从生物统计角度分析临床科研课题的科学性

从生物统计角度分析科研课题的科学性

首都医科大学马斌荣E-mail:mabrbme@

一、样本的代表性应有明确的诊断标准为：排除标准为:对样本的研究结果能反映总体的的规律总体样本防止其它因素对研究结果的影响

二、样本的可靠性回答：样本的例数多少，为什么是合理的?样本的例数足够說明问题就行，不是越多越好

计量资料样本例数的估计与样本例数有关的一些统计量

------------1-----单、双侧----两样本均数之差两样本均数之联合标准差检验水准（为第一类错误）把握度（为第二类错误）根据医学实际决定独立样本计算公式:配对样本计算公式

2.计数资料样本的例数估计与样本例数有关的一些统计量

P1----P2--------1-----单、双侧----(样本一的率)(样本二的率)检验水准（为第一类错误）把握度（为第二类错误）根据医学实际决定计数资料配对样本的例数计算公式计数资料独立样本的例数计算公式其中，为对两总体率的估计值。流行病学调查的完全随机分层抽样

分层抽样每个最小统计样本估计公式：其中α：一般取0.05或0.01，α取0.05时ε：最大相对误差，反映精度要求。一般取0.1或0.2

p:是预处理的p值

三、样本的随机性完全随机设计用设置“种子数”、层数（中心数）、例数、分组数、由统计软件自动产生随机数及分组表双盲单盲随机设计盲底第二次揭盲盲底第一次揭盲盲底有编号、随机数字及分组，分组用1、2表示有编号、随机数字及分组;分组用实验组、对照组表示;应急信件；有编号及分组，分组用A、B表示

揭盲第1次揭盲第2次揭盲第1次揭盲前建立数据文件，录入病例编号及所有数据双录入、校对、清理数据,建立“数据文件1”根据第1次揭盲的盲底的编码及对应的分组，录入“A”、“B”建立“数据文件2”；在盲态下进行统计分析，得统计结果，存档。根据第2次揭盲的盲底的编码及对应的分组，把“A”、“B”换成对应的组别，建立“数据文件3”；得出最后的统计分析结果。CleanData？数据的合理性数据的逻辑上一致性2.材料与方法……2.3数据处理和统计分析生物统计学家设定“种子数”、层数、例数、分组数、用统计软件SPSS自动产生随机数、分组表并建立盲底，根据盲底对药物进行编码。临床试验后用双录入自动核对并清理数据和建立数据文件。第1次揭盲后，使用……统计方法进行统计分析，得到盲态下的统计结果。第2次揭盲后得到最后的统计分析结果。

四、两样本之间的可比性除观察因素之外，其他因素的齐同可比性

其他因素指可能影响观察因素的其他因素

无关的不要例如：心血管疾病、脑血管疾病要考虑年龄雷诺氏病、血栓闭塞性脉管炎要考虑性别

……

一般应在材料与方法中交代差异无统计学意义

不具有可比性举例来自低疟地区来自高疟地区合计（开展工作前）（开展工作后）被抽人数疟疾患病率被抽人数疟疾患病率患者（%o）患者（%o）400040101000551000505040001203050009018500012525可用标准化法进行处理

五、科研全过程的偏倚控制1、稳压、恒温2、药品、试剂、药盒采用相同的产地、厂家和同批号的产品3、对实验操作人员应进行技术培训4、对实验过程应该制定明确的操作规程，并且要明确每步应达到的要求5、应制定实验的质控方法（控制精度）（稳定、可重复）

（质控、精确度）（质控、规范化）（科研全过程）

偏性（Bias）控制、中期监控

六、动物实验1、实验动物许可证制度2、实验动物上岗证制度3、纯系动物4、动物的饲养一般应在材料与方法中交代

1、疗效评定标准2、评价方法七、疗效评定评价的专家组成（非本课题组专家）评价的操作方式（客观、公正）

1、什麽情况要随访远期疗效？有副作用？

2、什麽是随访有效？3、随访间隔的确定？4、谁进行随访？八、随访近期疗效不足以说明问题，比如：N外“锁孔”入路开颅与经典开颅的比较要特别注意：eg1；四环素牙eg2：隆胸乳剂随访率90%视病种不同而定第三者进行随访？

九、正确选择统计分析方法1、计量？计数？

3、正态？非正态？4、t检验?F检验(ANOV)?2、配对?非配对?样本例数小于5例无统计学意义样本例数小于10例用秩和检验WilcoxonFriedmanRidit三组及三组以上的均数比较要用ANOV，如有统计学意义，进一步作两两比较用N-K或LSD

九、正确选择统计分析方法7、行×列chi-square的有效性期望值小于5的格点数大于20%的总格点数，结论将可能是被怀疑的

6、协方差（CO-ANOV）？有混杂因素？有协变量吗？5、带配伍组的随机设计方差分析？随机设计方差分析？N>40且1<T≤5要用校正chi-squareN≤40或T≤１要用校正Fisher确切概率法首先考虑是否是配伍组的随机设计方差分析？首先考虑是否有协变量？十、正确解释统计结果例1相关与回归中的决定系数⑴测量了某的蓝球运动员（20名）的肺活量及身高，作线性回归得如下结果十、正确解释统计结果十、正确解释统计结果⑵动物实验中测量了某的大鼠（20只）体重增加量与大鼠进食量的数据，作线性回归得如下结果十、正确解释统计结果相关分析中R-Square的应用目标：评估四肢深静脉彩色超声多普勒检查是否可以用于早期PD患者肌强直症的客观诊断

方法：应用直线相关分析，确定PD组深静脉管径的改变与UPDRS评分之间的关系。（11例PD患者）结果：早期PD病人中，所检测深静脉管径于UPDRS评分的相关性：（表）NR值P值肱V管径220.6280.002尺V管径220.280.206桡V管径220.3520.108腘V管径220.4990.018胫前V管径220.1980.377胫后V管径220.5150.014经统计学分析，早期PD病人中，所测的深静脉管径中，肱V管径（P=0.002）；腘V管径（P=0.018）；胫后V管径（P=0.014）于患者UPDRS评分相关

应该注意R-square的值的大小0.3940.0790.1240.2490.0390.265

例2实验组观察16例11例有效，对照组观察20例7例有效，两者之间差异有否统计学意义？

例3实验组观察20例18例有效，对照组观察22例14例有效，问两者之间差异有否统计学意义？例4实验组观察因变量血红蛋白与哪些微量元素有关。计算机统计软件包输出如下结果，您如何解读？Y是血红蛋白x1是钙x2是铁

1、初始资料的不可比性结论的可信度？2、两组样本例数相差太大结论的可信度？使用什没么统计软件包SPSS？SAS？版权号？3、流行病学调查中，由于各组的样本数构成比与实际研究对象的构成比不同，发表文章时要进行标准化比如：老年人闭塞性青光眼的患病率十一、其他的影响科学性的问题1.统计分析人群

⑴意向性人群分析（intentiontotreat简称ITT）:分析包所有随机化入选的受试者

⑵符合方案人群分析集（Perprotocol简称PP）

⑶两者之间的差异⒉在多中心研究中应有⑴课题的总的统计分析

⑵各分中心之间的差异分析十二、统计分析报告十三、安全性评价不良医学事件（adverse