变更管理和稳定性研究(湖北局)

变更管理和稳定性研究

拜耳医药保健有限公司/质量部，王丽丽2009.10.28产品的质量和生产是不变的，并且符合注册标准

应满足所有的法规

维护确认或验证的状态针对药品相关正式的方针和法规，任何药品生产厂都应执行与药品制造过程相关的变更管理系统，以保证产品生产的各个环节，所有产品的相关变更被及时运行，批准，回顾和记录,以确保：并且，变更管理系统应确保产品的性质保持不变。变更管理目的2上市新产品新的包装规格新规格（含量）撤销产品特定的包装规格特定的规格（含量）其它……变更所涉及的范围

3其它产品外观产品的成份组成/质量标准/有效期产品的生产工艺和生产过程取样、分析方法/放行程序初级包装材料成品、半成品、原辅料和初级、次级包装材料生产商的变更包装材料设计样稿和内容的变更其它在政府注册、备案的技术文件的变更技术变更变更所涉及的范围4变更管理协调员变更后续行动的执行行动列表上变更行动的执行人变更行动的执行人申请者变更的发起变更过程中的协调工作，文件管理及变更行动的跟踪变更行动的反馈变更可能涉及到的部门公司中各个部门变更执行过程中各部门的职责

5提交变更申请给出变更申请编号发放变更申请表给相关部门相关部门给出本部门的反馈信息本部门是否批准变更申请准备变更行动列表行动的落实变更的完成变更全过程的批准变更全过程完成后的反馈变更执行情况的跟踪变更程序的流程

6变更程序的表格

S07-001-1.doc7将变更申请表提交给变更管理协调员申请者发放变更申请编号变更管理协调员发放变更申请表给相关部门变更管理协调员将信息反馈给变更管理协调员与变更有关的部门给出是否同意的答复+列出相关行动与变更有关的部门提出变更申请申请者发放：获得批准的变更申请+行动列表变更管理协调员

基本信息

+批准+行动列表

变更管理协调员执行变更相关部门根据行动列表跟踪变更执行情况变更管理协调员变更行动完成通知相关部门行动已经完成变更管理协调员最终批准QA经理变更生效的反馈相关部门批准是不批准否变更程序管理流程图

8实现变更所需考虑的相关行动：验证稳定性研究修改SOP或相关文件员工培训等举例：对于初级包装材料生产商的变更，应考虑的相关变更行动有：1.包装工艺验证2.跟踪稳定性试验3.修改相关文件如主批生产记录等变更批准前的行动

9

职责：

范围：机器、技术设备和建筑物的技术改变

变更的发起工程部及机器、技术设备和建筑物的使用部门

变更执行工程部

变更可能涉及到的部门使用部门、工程部、质量部和其它相关部门

任务或措施：

再确认

再验证

校准

风险评估技术变更

10依据：中国药典附录：原料药与药物制剂稳定性试验指导原则SFDA：已上市化学药品变更研究的技术指导原则欧盟:I、II类变化的资料规定1084/2003及1085/2003FDA：变更备案的管理规定21CFR314.70ICH:a)新的原料药、制剂的稳定性试验；

b)稳定性试验：新药物制剂的要求稳定性研究11在温度、湿度、光照的影响下随时间变化的规律，为药品的生产、包装、贮存、运输条件提供科学依据，同时通过稳定性研究数据建立药品的有效期。目的12承诺批：在注册申请时，承诺在获得批准后，开始进行或继续完成稳定性研究的原料药或制剂的生产规模的批次。气候带：根据常规的年度气候状况ICH将全球划分为4个区。在中国上市的产品采用气候带II做为标准条件。稳定性：当在上市包装的条件下贮存，在整个药品的有效期内，药物的特性和/或性能始终在生产者规定的限度内。

术语13气候带 温度（oC）

相对湿度（%）I温带21 40II地中海气候、亚热带 25 60III干热带 30 35IVa湿热带 30 65IVb极湿热带 30 75国际气候带14加速试验影响因素试验长期试验中间试验进行中稳定性试验(跟踪稳定性试验)

稳定性试验类型15在夸张的条件下，引发药物的化学降解或物理变化加速进行。从这些研究中所得的数据，可用以研究药物的降解途径、推断有效期和评估产品短期偏离标签上要求的贮存条件时的影响。研究结果应和有效期的质量标准比较。试验条件：包装：市售包装贮存条件：40oC＋

2oC,75％＋

5％试验点： 至少3个试验点 1，2，3，6个月（用于官方注册）

0，3，6（用于变更后的内部决定）加速试验16在比加速试验更极端的条件下进行。其目的是探讨药物的固有稳定性、了解影响其稳定性的因素及可能的降解途径与降解产物，为制剂生产工艺、包装、贮存条件和建立降解产物分析方法提供科学依据。仅用于对结果的评估。试验条件：高温：60oC

高湿：25oC，90％＋

5％光照：4500lx＋

500lx影响因素试验17在接近药物的实际贮存条件下进行，其目的是为制定药物的有效期提供数据。研究结果应和有效期的质量标准比较。试验条件：包装：市售包装贮存条件：25oC＋

2oC,60％＋

5％试验点：0，3，6，9，12，18，24，36，48，60个月长期稳定性试验18贮存条件偏离常规贮存条件/标签贮存条件，但又比加速试验温和的条件下进行的。（在加速试验条件下，6个月内样品不符合制订的质量标准）。试验条件：包装：市售包装贮存条件：30oC＋

2oC,65％＋

5％试验点： 至少4个试验点 0，1，2，3，6个月中间试验：19在药品上市后，应对药品的稳定性按照持续性的程序进行监控，以确认是否有任何稳定性的问题。研究结果应和有