GMP的发展及其内容

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质量部苏万友

药品GMP发展简要回顾与GMP有关的几个概念GMP五大要素药品GMP发展简要回顾国际GMP发展认识药品:俗语说：“生病吃药，药到病除，”所以治疗疾病的办法就是对症下药，恢复身体健康。由此可见，药品在维护我们的身体健康中起着不可替代的作用。我们的身体一旦受到疾病的侵扰，譬如感冒、腹泻、发烧等，小到身体不适，大到身体重大疾患，都必须使用药品予以调节或治疗，才能恢复健康。大家想想，如果没有药品，当受到病患的侵扰时，我们将无力与疾病抗争，任由病魔肆虐，疾病将夺去我们的健康甚至生命。因此健康离不开药品，我们的生活离不开药品！国际GMP发展药品是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症、用法和用量的物质，包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清疫苗、血液制品和论断药品等。药品是一种特殊商品，为什么特殊呢？

1、使用对象：它是以人为使用对象。

2、使用方法：除外观，患者无法辨认其内在质量。

3、药品的使用方法、数量、时间等多种因素在很大程度上决定其使用效果，误用不仅不能“治病”，还可能“致病”，甚至危及生命安全。国际GMP发展我们作为药品的制造者，可以说是人类身体健康的保卫者，应当承担什么样的使命呢？在质量系统中，我们承担着质量保证和质量控制工作。如：QA人员监控整个生产过程是否按标准SOP进行生产，是否符合规范，是否按SOP执行文件管理、变更、验证、偏差OOS/OOT等事务，确保产品在生产过程中的质量；检验人员按质量标准进行检验，判定药品是否符合要求等。质量系统的最终目的就是维护质量标准以及质量体系有效运作。在生产系统中，我们的任务是产品的实现。因此生产过程中就必须严格按照标准进行操作，必须严防污染、混淆、差错的发生，确保生产出来的产品安全、有效、均一、稳定。由此可见，我们的使命就是保障药品安全、有效、均一、稳定。国际GMP发展案例：“反应停”事件1961年，一种曾用于妊娠反应的药物“反应停”，导致成千上万的畸胎，波及世界各地，受害人数超过15000人。出生的婴儿没有臂和腿，手直接连在躯体上，形似海豹，被称为“海豹肢”，这样的畸形婴儿死亡率达50%以上。在市场上流通了6年的该药品未经严格的临床试验，并且最初生产该药的药厂曾隐瞒了收到的有关该药毒性的一百多例报告。致使一些国家如日本迟至1963年才停止使用反应停，导致了近千例畸形婴儿的出生。而美国是少数幸免于难的国家之一，原因是FDA在审查此药时发现该药品缺乏足够的临床试验资料而拒绝进口。正是该事件促使了GMP的诞生。国际GMP发展GMP是英文“GoodManufacturingPracticefordrug“一词的缩写，直译：“优良的药品生产实践”中文翻译为《药品生产质量管理规范》。GMP自六十年代初在美国问世后，在国际上，现已被许多国家的政府、制药企业和专家一致公认为制药企业进行药品生产管理行之有效的制度。在世界各国制药企业中得到广泛的推广。国际GMP发展世界第一部GMPUSGMP1963年诞生1969年世界卫生组织（WHO）建议各成员国施行药品GMP制度至今ICH-Q7A---国际原料药GMPUSCGMP/EUGMP,融入新的质量管理概念如质量风险管理ICH-Q10我国药品GMP发展回顾《中华人民共和国药品管理法》1984年9月《中华人民共和国药品管理法实施办法》－1989年颁布我国第一部具有法律地位药品GMP1988年，卫生部颁布《药品生产质量管理规范》,我国药品生产监管进程中的里程碑。－以WHO的GMP为基础

我国药品GMP发展回顾1992年，卫生部第27号令颁布《药品生产质量管理规范》（1992年修订）1999年6月18日，国家药监局第9号令发布《药品生产质量管理规范》（1998年修订）1999年6月19日，国家药监局印发《药品生产质量管理规范》（1998年修订）附录2009年4月,国家食品药品监督管理局第18号文件《药品生产质量管理规范》（将于2010年实施）我国药品GMP法规框架《中华人民共和国药品管理法》《中华人民共和国药品管理法实施条例》《药品生产监督管理办法》《中国药典》《药品生产质量管理规范》及附录《药品GMP认证管理办法》

国家食品药品监督管理局的有关规定与GMP有关的几个概念什么是质量通用定义:反映实体满足明确和隐含需要的能力的特性总和,实体可以是：a.某项活动或过程；b.某个产品（产品包括硬件、软件、流程性材料及服务）；c.某个组织、体系或人；d.或者是它们的任何组合。

药品质量上世纪90年代前，我国药品质量的内涵是使抽样检验符合注册标准。药品GMP实施后，药品生产的质量要求：符合性------法规适用性------硬件及软件持续性------生产\质量等所有环节稳定性------原料采购\生产\质量质量保证QA国际上，QA是一个广义的概念，它包括影响产品质量的所有单个或综合因素。质量保证是指为确保产品符合预定质量要求而采取的有组织、有计划的全部活动的总和。除生产环节GMP外，QA还包括其它如GLP良好实验室规范/GCP药品临床试验管理规范/GDP优良药品调剂作业规范/GAP/GSP等。质量保证体系是以确保药品一贯地符合其质量要求为目标的一系列活动的总和。

建立全面有效的质量保证体系，以避免生产及其它环节上的失误及员工工作中的风险。它有效保护了消费者、企业和员工免受经济损失及法律责任。QCQAGLP/GCP/GDP……….GMP质量保证QA基本原则药品质量、安全性、有效性源于设计，并运用到产品生产中－－基于科学和风险管理完善的行之有效的质量管理体系药品质量不能依赖于检查（审计）或成品检验从物料的购进到成品包括生产过程每个工序均应有效控制以确保成品符合其设定的标准质量保证QA基本原则药品生产企业必须承担药品的质量责任，确保其符合预定的用途，符合产品上市许可的要求，并不让患者承担安全、质量和疗效的风险。要求企业内部各部门不同层次的人员、从研发到生产、供应商和经销商共同参与并承担各自的义务。GMP-质量保证QA的一部分确保企业始终按照注册批准工艺要求,持续稳定地进行药品生产和质量控制，生产出符合其预定用途和质量标准产品。主要目的是为了降低药品生产过程中所固有的风险，污染和交叉污染（特别是意外的污染物造成的交叉污染）、混淆和差错，如药品容器上贴错标签。GMP最大的挑战－－人－－始终如一持续稳定质量控制QC是GMP的一部分，涉及取样、质量标准、检验以及文件系统和产品的放行程序等，质量控制旨在确保所有必要的检验都已完成，而且所有物料或产品只有经认定其质量符合要求后方可发放使用或发放上市。成品放行的重要依据之一。QC只是确保检验样品符合标准，不能检验所有物料和成品，检验过的样品是不能投料使用或出厂。实施GMP的目的避免污染

污染是指当某物与不洁净的或腐坏物接触或混合物在一起使该物质变得不纯净或不适用时，即受污染。简单的说，当一个产品中存在不需要的物质时，即受到了污染。防止混淆

混淆是指一种或一种以上的其他原材料或成品与已标明品名等原料或成品相混，俗称混药。实施GMP的目的消灭差错

差错主要是指错误或意外的变化。质量事故中人为差错占15%左右；产生的原因主要是：——人员心理、生理疲劳、精神不够集中等引起——工作责任心不强——工作能力不够——培训不到位GMP实施的指导思想与实施原则指导思想－GMP实施是要建立一套文件化的质量保证体系，站在系统的高度，本着预防为主的思想，对药品生产全过程实施有效控制，让全员参与质量形成过程，让质量掌握在我们手中。实施原则－将各种对象、各个环节用系统的方法，建立标准化、规范化的书面管理办法和操作方法，形成标准化的文件管理以取代以往的口头化的人治管理。将产品的质量与可能的风险在文件设计形成过程中得到充分、适宜的考虑，将产品质量设计表达为文件形式。然后严格按照文件的规定开展每一项工作，贯彻和执行文件的规定和思想，并留下真实、完整的记录，并能实现过程追溯的要求。

有章可循照章办事有案可查GMP基本精神一切行为皆有标准一切行为皆以规范的书面作业为准则有效防范任何可能造成的污染\差错\混淆证明所用的程序\方法是有效的,正确的异常\突发情况下的有效追踪;自我检讨,持续规范改进步GMP规范要求－从五大要素

软件

硬件

人

机

料

环

法质量管理

自检产品不良反应产品发放与收回质量控制与质量保证

生产管理

文件管理确认与验证物料与产品设备厂房与设施机构与人员GMP

人委托生产与委托检验要素之一：人人是影响药品质量诸因素中最活跃、最积极的因素，要把人这个因素管理起来，我们必须赋予它一定的权限和职责，这就形成了我们的组织机构。组织机构是我们开展GMP工作的载体，也是GMP体系存在及运行的基础。因此建立一个高效、合理的组织机构是我们开展GMP的前提。质量保证部门是我们整个GMP规范实施的核心组织和保障机构。没有它的有效运作，我们的产品质量也就无法得到保证。因此，在日常工作中，有许多工作都需要质量保证部门来参与、确认，提供一种质量信任，从而确保我们执行GMP的有效性、符合性、适宜性。要素之一：人GMP对人员的要求：

1．专业知识与技能要求

GMP规定：从事药品生产操作必须具有基础理论知识和实际操作技能。2．职业道德要求遵守药品生产行业规范：提高医药质量，保证医药安全有效，实行人道主义，全心全意为人民健康服务。3．培训考核

GMP规定：对从事药品生产的各级人员应按GMP规范要求进行培训和考核。要素之二：机－设备、设施药品是一种特殊的商品，我们的设施、设备用于药品的生产，其好与坏直接影响我们的产品质量，所以GMP对我们的设施、设备的技术有如下要求：

1、洁净室（区）厂房内表面平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，便于清洁。其建筑结构、装备及其使用均具有减少该区域内污染的介入、产生和滞留功能。2、温度、湿度、照度、压差、沉降菌、尘埃粒子等基本指标（具体见下表），只有当各项指标符合标准，才能进行生产。洁净室GMP规范基本指标项目A级B级C级D级温度（℃）——18～2618～26——相对湿度（%）——45～6545～65——照度（lx）≥300≥300≥300≥300浮游菌cfu／m3﹤1≤10≤100200沉降菌（90mm）cfu／4小时(b)﹤1≤5≤50100表面微生物接触碟(55mm)

cfu／碟﹤1≤5≤25≤505指手套

cfu／手套﹤1≤5————静压差（Pa）洁净区与非洁净区之间——＞10＞10——洁净级别不同房间之间——＞5＞5——悬浮粒子数（动态）（个/m3）≥5μm1

(a)≤2000≤20000——≥0.51μm

(b)≤3500≤350000≤3500000