医学统计学-Meta分析

例在儿科临床实践中，对是否有必要使用激素预防新生儿肺透明膜病存在争论。文献报道的研究结果也不一致，部分结果显示使用激素可预防新生儿肺透明膜病，降低新生儿死亡率；部分结果则显示死亡率降低无统计学意义。文献综述要回答的问题是：①激素是否能预防新生儿肺透明膜病，降低死亡率？效应有多大？②何时适合采用激素预防新生儿肺透明膜病？第九章Meta分析暴露非暴露合计病例aba+b对照cdc+d合计a+cb+dn一般在文献数据表现的形式序号aa+cbb+dweightOR95%CI1369649697429.4%0.58[0.38,0.89]216681242.8%0.16[0.02,1.45]314341172349.2%0.70[0.34,1.45]4310641163.8%0.35[0.09,1.41]5818481094.0%1.02[0.37,2.77]6315611076.3%0.19[0.05,0.71]718701383.5%0.14[0.02,1.16]8415771296.2%0.25[0.07,0.81]9326633967716.4%0.94[0.57,1.56]105944712.3%0.77[0.19,3.11]117201142256.4%0.52[0.20,1.36]120123440.8%0.30[0.01,7.89]1392031624.4%0.82[0.30,2.255%0.64[0.22,1.87]什么是Meta-分析？Meta-分析的条件Meta-分析的步骤Meta-分析结果的表示Meta-分析结果的解释掌握的内容：在用样本信息推断总体参数时，是存在抽样误差的，并且抽样误差的大小与样本量的大小有关。

统计学用抽样分布的理论来描述样本统计量的变化规律。

Meta分析原理和基本思想第一节meta分析的基本概念Meta-分析只是一个统计工具。它不可能将那些本身有问题的研究结果，合成一个好的结果。Meta-分析仅仅是系统综述中一个部分一.什么是Meta-分析？一种计算平均值的方法用于估计“平均值”或“共同”疗效使用所有可用的资料增加估计的准确性二分类变量采用危险度(risk)或比值（odds）连续性变量采用均数差(Differencebetweenmeans,DBM)Meta-分析系统评价Meta-分析是系统评价中一个可选择的部份二.Meta-分析的条件两个以上的研究；各研究之间的特性没有可影响它们结果的差异；各研究的结果采用相似的方法进行测量各研究的资料都可用（当有的资料仅部份可用时应多加当心）拟定研究计划收集资料根据入选标准选择合格的研究复习每个研究并进行质量评估提取信息，填写过录表，建立数据库计算各独立研究的效应大小异质性检验敏感性分析总结报告第二节meta分析的步骤与方法与任何医学研究一样，Meta分析不能简单地寻找苦干文献，作一番统计分析就可以得出结论，必须有严格的设计：

明确研究目的提出检验假设特殊注意的亚组确定和选择研究的方法和标准提取和分析资料的方法和标准第二节步骤和方法（一）、拟定研究计划原则多途径、多渠道、最大限度途径利用多途径广泛收集资料多种电子资源数据库

参考文献的追溯

注意未正式发表“灰色文献”（greyliterature）——这些文献中可能包含阴性研究结果会议专题论文

未发表的学位论文（二）、收集资料第二节步骤和方法专著内的章节制药工业的报告临床试验注册登记系统手工检索检索大量的文献根据入选和排除标准进行仔细的筛选挑出合格的研究进行系统综述和Meta分析（三）、根据入选标准选择合格的研究第二节步骤和方法

方法学质量研究设计和实施过程中避免或减小偏倚的程度精确度（随机误差的程度）一般用可信限的宽度来表示外部真实性研究结果外推的程度（四）、复习每个研究并进行质量评估第二节步骤和方法随机对照试验(RCT)的方法学质量考察:

受试者分组是否真正随机随机方案是否隐藏是否详细说明入选标准组间基线是否可比研究过程中是否使用了盲法对失访、退出及不良反应病例是否进行了详细录，是否报告失访原因是否采用意向分析法（intention-to-treat,ITT）分析结果患者的依从性（compliance）如何第二节步骤和方法记分为1～5分（1或2分：低质量，3～5分：高质量）：随机化方法恰当如计算机产生的随机数字或类似的方法(2分)不清楚试验描述为随机试验，但没有告知随机分配产生的方法(1分)不恰当如采用交替分配或类似方法的半随机化(0分)RCT质量评价的Jadad

量表第二节步骤和方法盲法：恰当使用完全一致的安慰剂或类似的方法(2分)不详试验称为双盲法，但未交代具体的方法(1分)非盲法未采用双盲法或盲的方法不恰当(0分)失访与退出：具体描述了撤除与退出的数量和理由(1分)未报告撤除或退出的数目或理由(0分)按事先制定的资料摘录表内容提取相应变量并填表用meta分析软件MetaView或SPSS、SAS、EXCEL等建立数据库注意对计量资料必须注明单位比较的两组有x

和S；计数资料要使用相同的率来表示双重录入（五）、提取信息，填写过录表，建立数据库第二节步骤和方法通用统计软件中有Meta-analysis的程序：STATASASWinBUGSNCSS通常两组间比较时连续变量平均差值(Differencebetweenmeans,DBM)

率差（ratedifference）二分变量比值比（OR）相对危险度（RR）（六）、计算各独立研究的效应大小第二节步骤和方法恰当分配各研究的权重将较多的权重分配给能使我们获得较多信息的研究，这些研究具有：较多的研究对象较多的临床事件较低的变异权重与变异呈反变关系重要性Meta分析重要的环节目的检查各个独立研究的结果是否具有可合并性

产生异质性的原因

研究设计不同试验条件不同试验所定义的暴露、结局及其测量方法不同协变量的存在注意资料的“可合并性”（七）、异质性检验（heterogeneity）同质性的检验是Meta分析过程中必要进行的工作。异质性与合并效应评价同样重要。同质性评价需回答两个问题:是否存在异质性?如何解释和处理异质性?异质性的处理忽略异质性检验异质性合并解释固定效应模型有异质性不合并随机效应模型亚组分析Meta回归图1Meta分析中异质性资料处理的方法检查一定假设条件下结果稳定性的方法目的发现影响meta分析研究结果的主要因素解决不同研究结果的矛盾性发现产生不同结论的原因分层分析按不同研究特征，将各独立研究分为不同组按Mental-Haenszel法进行合并分析比较各组及其与合并效应间差异是否有统计学意义？（八）、敏感性分析可以用直观的图示方法表示

（九）、总结报告研究结果(线宽表示其95%CI)无效应线各个研究合并后的效应估计))偏倚的种类偏倚的检查第三节偏倚及其检查发表偏倚（publicationbias）定位偏倚（locationbiases）引用偏倚（citationbias）

多次发表偏（multiplepublicationbias）有偏倚的入选标准（biasedinclusioncriteria）一、偏倚的种类定义具有统计学意义的研究结果较无统计学意义和无效的结果被报告和发表的可能性更大。产生原因医学文献中发表偏倚的问题相当严重如果meta分析只是基于已经发表的研究结果，可能会夸大疗效，甚至得到一个虚假的疗效（一）发表偏倚解决办法好的meta分析应包括所有与课题有关的可获得的资料，但应尽最大可能收集未发表的研究先行将所有的RCT进行登记，通过这一系统随访并获得所有研究的结果是解决发表