手性药物的合成与拆分

手性药物的合成与拆分(引言)江兴

“反应停”事件

1957年10月1联邦德国ChemieGruenenthal公司将反应停正式推向了市场，治疗孕妇怀孕早期的妊娠呕吐疗效极佳。被反应停致畸的孩子们Contents手性药物不同的药理活性2手性药物的研究意义3概述1一概述什么是手性？左右手互为镜象左手和右手不能叠合手性在自然界广泛存在星系的运动都呈圆形、椭圆形或涡旋形运动，更多是“左旋”。多数藤本植物的茎蔓是右旋的，如常见的牵牛花、扁豆、猕猴桃等等。我们吃的糖，无论是甘蔗汁制的，还是甜莱汁制的，它们的分子都是右旋的．人体内，一切氨基酸分子都是左旋的，而淀粉的分子却都是右旋的，传递遗传信息的脱氧核糖核酸(DNA)，95%以上呈右旋。手性分子不能与镜象叠合的分子叫手性分子，而能叠合的叫非手性分子。手性分子与它的镜像不能重合，是因为二者在立体上是构型不同的两个分子。象这种互为镜像而构型不同的两个异构体，称做对映异构体，简称对映体。一对对映体的构造相同，只是立体结构不同，这种立体异构就叫对映异构。分子的手性是存在对映体的充分必要条件。对映体1.像人的左右手一样一一对应，二者互为镜象、且不能重合的物体，我们称之为“对映体”．2.对映体非常相似，但不能重合，含有对映体的物质称为手性物质。3.手性物质在自然界中的常见形式－旋转．4.两种旋转方式：左旋，右旋对映体的表示方法1.透视法直观，但书写麻烦，不适用于复杂化合物2.Fischer投影式使用方便，适用于糖类和氨基酸类化合物1.透视法

实线—纸面上的键虚线—伸向纸后方的键锲形线—伸向纸前方的键

2.Fischer投影式1.碳链竖置，氧化态较高的碳原子置于上端2.与手性碳结合的两个横键指向平面前方，两个竖键向后手性药物的表示方法（1）左旋体和右旋体能使偏振光的偏振面按顺时针方向旋转的对映体称为右旋体（dextrotatory），在药名前用d-或(+)-表示；反之，称为左旋（levorotatory），在药名前加l-或(-)-表示。外消旋体（racemate）则是由等量的左旋体和右旋体构成，没有旋光性，在其药名前用dl-或()-表示。这种表示方法，直观地反映了对映体之间光学活性的差别，但是不能提供药物分子三维空间排列或绝对构型的信息。

以乳酸为例，它具有旋光性，有一对对映体。1.发酵得到的乳酸为左旋体，其旋光度-3.82.肌肉运动产生的乳酸是右旋体，旋光度+3.83.从酸奶中得到的乳酸无旋光性，它是等量的左旋乳酸和右旋乳酸的混合物，叫外消旋体(racemate)常用±或dl表示。外消旋体是混合物。旋光性实例以甘油醛作为标准，将主链竖向排列，氧化态高的碳原子放在上方，氧化态低的碳原子在下方，写出甘油醛的费歇尔投影式。并人为规定羟基在碳链右边者为右旋甘油醛，称为D型，在左边者为左旋甘油醛，称为L型。(2)D和L系统由于D/L构型表示法与表示旋光方向的d和l容易混淆，且意义不甚明确，目前多限于糖和氨基酸的立体化学命名。D-(+)甘油醛L-(-)甘油醛D-(-)乳酸L-(＋)乳酸实例练习（3）R和S系统

将手性中心的取代基按原子序数依次排列，a>b>c>d，把d作为手性碳原子的顶端，a、b、c为四面体底部的3个角，从底部向顶端方向看，若保持从大到小基团按顺时针方向排列者，称为R型，若为逆时针方向排列者，称为S型。实例先后次序取决于原子序数，原子序数较大的原子优先当采用费歇尔投影式表示分子结构并进行构型命名时也有一些规律：（1）若最小基团已处于竖直方向上时，可直接将其他三个基团在平面内按大小顺序确定其构型（2）如最小基团处于水平方向上，可先确定其构型，而实际构型与其相反综合练习二手性药物不同的药理活性一种对映体为另一对映体的竞争性拮抗剂对映体具有相反的作用一种对映体主要具有治疗作用，另一种对映体主要产生副作用两种对映体可产生类型不同的药理作用，都可作为治疗药对映体作用的互补性（1）一种对映体为另一对映体的竞争性拮抗剂多巴酚丁胺（Dobutamine）

R-(-)-型对映体对

1受体的激动作用强于S-(+)-型，而对受体呈拮抗作用；反之S-(+)-型对映体对受体呈激动作用。（2）对映体具有相反的作用巴比妥类化合物其S-(-)-体是镇静药，对中枢神经系统有抑制作用；而R-(+)-体则是惊厥剂，具有中枢神经系统兴奋作用。左旋体的作用更强，因此其外消旋体表现为镇静作用。（3）一种对映体主要具有治疗作用，另一种对映体主要产生副作用静脉麻醉药氯胺酮（Keta