肾上腺素受体阻滞剂示范课件

肾上腺素受体阻滞剂肾上腺素受体阻滞剂1（优选）肾上腺素受体阻滞剂（优选）肾上腺素受体阻滞剂2概述分三类：α受体阻滞剂β受体阻滞剂αβ受体阻滞剂概述31.按对受体的选择性对α1和α2无选择性酚妥拉明选择性阻断α1受体哌唑嗪选择性阻断α2受体育亨宾2.按作用持续时间分短效类长效类第一节α肾上腺素受体阻断药

1.按对受体的选择性第一节α肾上腺素受体阻断药4为什么哌唑嗪用于治疗高血压而酚妥拉明则不？为什么哌唑嗪用于治疗高血压而酚妥拉明则不？5

一、短效类酚妥拉明（phentolamine）妥拉唑啉（tolazoline〕共性阻断α1和α2两受体，属竞争性拮抗。一、短效类酚妥拉明（phentolamine）6〖药理作用〗1.扩张血管小动脉、小静脉扩张→外周阻力扩静脉>动脉（引起直立性低血压）阻断α1、α2受体(为什么不作降压药使用？)机制直接扩张血管问：酚妥拉明对

新福林、NE、Adr、的升压作用有何不同影响？（全部、部分、翻转）〖药理作用〗直接扩张血管问：酚妥拉明对新福林、NE、Adr72.心脏兴奋心率↑、收缩↑、COBP↓机制

阻断突触前膜α2受体SNA释放兴奋心脏β1受体反射性(+)交感神经阻滞K+通道

心肌细胞Ca2+内流2.心脏兴奋心率↑、收缩↑、CONA释放兴奋心脏β1受8肾上腺素受体阻滞剂示范课件93.其它作用①拟胆碱作用兴奋胃肠平滑肌②组胺样作用胃酸分泌、皮肤潮红③唾液腺和汗腺分泌增加3.其它作用10〖临床应用〗1.外周血管痉挛性疾病；2.去甲肾上腺外漏；3.嗜铬细胞瘤:诊断、高血压危象、术前准备4.抗休克扩血管作用，改善微循环;5.可乐定突然停药所致高血压的抢救〖临床应用〗11〖不良反应〗1.拟胆碱作用:腹痛,腹泻,呕吐,诱发溃疡;2.扩血管作用低血压；3.反射性兴奋心脏作用IV时，心率加快，诱发心律失常或心绞痛。〖注意事项〗1.缓慢注射或滴注2.胃炎、胃、十二指肠溃疡、冠心病慎用〖不良反应〗12

二、长效类酚苄明(phenoxybenzamine)又名苯苄胺(dibenzyline)

〖性质〗1.作用强:与α受体以共价键的形式结合2.属非竞争性拮抗。二、长效类13肾上腺素受体阻滞剂示范课件14体内过程及其特点1.起效慢，氯乙胺基→乙撑亚胺基才能与α受体结合。2.口服吸收少，仅作IV.(刺激性)3.作用久脂溶性大，缓慢释放，排泄慢,一次用药，可维持34天体内过程及其特点1.起效慢，氯乙胺基→乙撑亚胺基才能与α15①加重房室传导阻滞，引起心动过缓，与维拉帕米合用应注意②无内在拟交感活性普萘洛尔等嗜铬细胞瘤:诊断、高血压危象、术前准备酚苄明(phenoxybenzamine)又名苯苄胺(dibenzyline)普萘洛尔(propranolol)②阻断β1和β2；肝硬化引起的上消化道出血酚苄明(phenoxybenzamine)②阻滞突触α2－R；肝硬化引起的上消化道出血抗休克出血性、创伤性、感染性休克，（在补足血容量时用）；前列腺增生所致排尿困难:(阻断前列腺或膀胱底部α受体)治疗前列腺增生引起的排尿困难。阻断突触前膜α2受体S问：酚妥拉明对新福林、NE、Adr、的升压作用有何不同影响？（全部、部分、翻转）心脏兴奋心率↑、收缩↑、CO阿替洛尔(atenolol)1.扩张血管

↓外周阻力

血压↓

（以舒张压降低明显，易致体位性低血压）；

2.心率↑:①通过减压反射；②阻滞突触α2－R；③阻滞NE再摄取；④组胺样作用；⑤5羟色胺样作用；〖药理作用〗①加重房室传导阻滞，引起心动过缓，〖药理作用〗16肾上腺素受体阻滞剂示范课件17〖临床应用〗1.外周血管痉挛；2.抗休克出血性、创伤性、感染性休克，（在补足血容量时用）；3.嗜铬细胞瘤不宜手术者或术前准备4.前列腺增生所致排尿困难:(阻断前列腺或膀胱底部α受体)〖临床应用〗1.外周血管痉挛；18选择性α1受体阻滞药哌唑嗪（Prazosin）用途1.治疗高血压2.治疗前列腺增生引起的排尿困难。特拉唑嗪（Trazosin）特点生物利用度高、作用时间长、口服吸收好选择性α1受体阻滞药哌唑嗪（Prazosin）19分类1.按对受体的选择性分①选择性阻断β1；②阻断β1和β2；③阻断β（β1和β2）和α受体2.按有无内在拟交感活性①有内在拟交感活性吲哚洛尔，醋丁洛尔②无内在拟交感活性普萘洛尔等构效关系基本结构有芳香基及乙胺基链

第二节β肾上腺素受体阻断药分类第二节β肾上腺素受体阻断药20肾上腺素受体阻滞剂示范课件21表91受体阻断药的药理学特征比较药物

受体选择性

内在拟交感活性

首过消除(％)生物利用度(％)t1/2(h)普萘洛尔

1，

2060~70303~4

阿普洛尔

1，

2++90102~5氧烯洛尔

1，

2++40~70

24~602~3

吲哚洛尔

1，

2++10~20903~4

美托洛尔

1025~6040~753~4

醋丁洛尔

1+30

20~602~4拉贝洛尔

1，

2，

1+6020~404~6表91受体阻断药的药理学特征比较药物22〖药理作用〗1.β受体阻断作用（1）心血管系统心脏心率↓,收缩力↓,传导↓→CO↓

血管()β2血管收缩（肝,肾，骨骼肌，冠状血管)上述作用其决于交感神经张力

BP↓↓耗氧〖药理作用〗BP↓↓耗氧23(2)支气管平滑肌阻断β2受体→增加支气管阻力→加重哮喘(3)代谢①糖尿病抑制糖原分解，掩盖胰岛素引起的低血糖反应；②甲亢↓对儿茶酚胺的敏感性，抑制T4→T3(4)肾素阻断肾小球旁器β1受体，抑制肾素释放AⅡ↓BP↓(2)支气管平滑肌242.内在拟交感活性3.膜稳定作用4.其它作用抗血小板聚集降低眼内压2.内在拟交感活性25β阻滞剂的临床用途1.治疗室上性心动过速(房颤、房扑、窦性心动过速)2.治疗高血压；3.治疗心绞痛；4.治疗甲状腺机能亢进，控制心悸、心律失常、激动不安等现象。5.心衰早期6其他偏头痛；肌震颤；青光眼（噻吗洛尔）、肝硬化引起的上消化道出血；β阻滞剂的临床用途1.治疗室上性心动过速(房颤、房扑、窦26甲亢危象、嗜铬细胞瘤、肥厚性心肌病；偏头痛肌震颤肝硬化引起的上消化道出血青光眼（噻吗洛尔）6.其它用途：甲亢危象、6.其它用途：27〖不良反应〗1.一般反应:消化道反应、皮疹、血小板2.心血管反应:①加重房室传导阻滞，引起心动过缓，与维拉帕米合用应注意②雷诺氏现象3.诱发或加剧支气管哮喘对支气管哮喘应选择具有内在拟交感活性药4.反跳现象长期应用，β受体上调，突然停药，使原病加重；5.其它低血糖反应加重和掩盖降糖药引起的低血糖反应。〖不良反应〗1.一般反应:消化道反应、皮疹、血小板28又名苯苄胺(dibenzyline)嗜铬细胞瘤:诊断、高血压危象、术前准备药物受体选择性内在拟交感活性首过消除(％)生物利用度(％)t1/2(h)构效关系基本结构有芳香基及乙胺基链病加重；酚苄明(phenoxybenzamine)肝硬化引起的上消化道出血；普萘洛尔(propranolol)②无内在拟交感活性普萘洛尔等①加重房室传导阻滞，引起心动过缓，①糖尿病抑制糖原分解，掩盖胰岛素引起普萘洛尔1，2060~70303~4表91受体阻断药的药理学特征比较首关消除60～70％，血药浓度个体差异大(与肝药酶有关)嗜铬细胞瘤:诊断、高血压危象、术前准备美托洛尔(metoprolol)酚苄明(phenoxybenzamine)肝硬化引起的上消化道出血②组胺样作用胃酸分泌、皮肤潮红药物受体选择性内在拟交感活性首过消除(％)生物利用度(％)t1/2(h)临床用药应从小剂量开始禁忌左室心功能不全；窦性心动过缓；重度房室传导阻滞；支气管哮喘；肝功能不良等；又名苯苄胺(dibenzyline)禁忌29肾上腺素受体阻滞剂示范课件30一、非选择性β受体阻断药普萘洛尔(propranolol)、纳多洛尔(nadolol)、吲哚洛尔(pindolol)、

艾司洛尔(esmolol)一、非选择性β受体阻断药普萘洛尔(propranolol)、31〖体内过程〗口服吸收90％，但生物利用度仅30％首关消除60～70％，血药浓度个体差异大(与肝药酶有关)90%和血浆蛋白结合临床用药应从小剂量开始普萘洛尔(propranolol)〖体内过程〗普萘洛尔(propranolol)32醋丁洛尔1+3020~602~4首关消除60～70％，血药浓度个体差异大(与肝药酶有关)嗜铬细胞瘤不宜手术者或术前准备拉贝洛尔1，2，1+6020~404~6肝硬化引起的上消化道出血②阻滞突触α2－R；首关消除60～70％，血药浓度个体差异大(与肝药酶有关)①糖尿病抑制糖原分解，掩盖胰岛素引起氧烯洛尔1，2++40~7024~602~3治疗前列腺增生引起的排尿困难。③唾液腺和汗腺分泌增加普萘洛尔1，20