中药黄芪在自身免疫性疾病中的应用

中药黄芪在自身免疫性疾病中的应用【关键词】黄苗；自身免疫性疾病；系统性红斑狼疮；类风湿性关节炎黄苗为豆科植物，是我国常见的名贵药材，在临床应用广泛。药用为蒙古黄苗或膜荚黄苗的根。其主要成分为黄苗皂苷，黄苗多糖，氨基丁酸［1］。大量研究表明，黄苗具有益气扶正，养阴生津，补气升阳，益卫固表，托毒生肌，利水消肿等功效。近年来对其药理作用研究取得了较大的进步，黄苗在免疫风湿病中的应用机理也得到进一步的明确。现综述如下。1黄苗对免疫系统的作用有研究表明，黄苗治疗免疫系统疾病的作用是通过提高机体免疫功能，增强体内的免疫能力，调整全身的器官功能实现的。一般黄苗的有效部位为多糖和皂苷，对免疫系统的主要作用是：①对非特异性免疫功能的影响；②对体液免疫功能的影响；③对细胞免疫功能的影响；④对诱生干扰素的影响［2］。黄苗能增强网状内皮系统的吞噬功能，使血白细胞及多核白细胞数量显著增加，使巨噬细胞吞噬百分率及吞噬指数显著上升，对体液免疫有促进作用，正常人服用黄苗后，血浆IgM,IgE显著增加。黄苗能促进血清溶血素形成，提高空斑形成细胞的溶血能力，具有明显的碳粒廓清作用和增加脾重的作用。黄苗对免疫功能低下不仅有增强作用，还有双向调节作用［3］。黄苗的有效成分F3在体外试验中显示对癌症患者淋巴细胞功能有完全恢复作用。在体内动物模型试验中显示出可全部逆转环磷酰胺造成的免疫抑制现象。黄苗还可提高淋巴因子IL-2激活的自然杀伤细胞（LAK）的活性。黄苗也可缓解免疫抑制剂所引起的骨髓抑制作用［4］。另外，黄苗还具有类激素样作用。因此，在近年来黄苗越来越多的应用于自身免疫性疾病，尤其是在风湿性疾病中广泛用于对抗慢作用药的毒副作用，以及协同慢作用药的治疗作用。2黄苗在治疗系统性红斑狼疮中的应用系统性红斑狼疮（SLE）是以全身免疫异常而导致多器官受累为特征的疾病。病理表现为自身抗体产生和免疫复合物沉积。抗体产生和免疫复合物清除调节的缺陷导致组织损伤［5］。SLE的治疗比较困难，目前仍以激素加用免疫抑制剂为主，治疗的不良反应与疾病的进展一样有待解决。在我国，有着两千多年历史的中医中药为我们治疗SLE提供了更多的选择。中医认为SLE的病因病机主要观点是：先天不足，肾精亏虚，六淫外邪，七情内伤。在治疗方面根据辩证分型不同主要分为①清热解毒，凉血益阴法；②滋阴降火，补益肝肾法;③温肾健脾，通阳利水法;④祛风通络，清热除湿法;⑤补益元气，滋养阴液法;⑥疏肝解郁，理气活血法［6］。而且中医在用药上非常灵活，根据每位患者的具体情况，在主方的基础上进行加减，这些经过临床实践取得了肯定的疗效。我们发现这些方案中几乎都采用了一味中药一黄芪。有关黄芪在SLE中应用机理的研究也越来越深入。黄芪多糖（PG2）在黄芪治疗SLE中起主要作用。在研究中已发现PG2可以升高SLE小鼠表皮树突状T细胞（DETC）密度，而DETC有免疫监视及对自身免疫反应起负向调节作用，从而抑制SLE中自身免疫应答的发生及发展。因此，PG2通过提高DETC而发挥其免疫调节作用。而这一作用也正好拮抗了糖皮质激素对树突状细胞生长功能的抑制作用。从而也证明了黄芪能够减轻SLE患者使用激素的不良反应［7］。SLE常合并抗磷脂抗体综合征，从而引起血小板减少，血栓形成，神经系统疾病，心脏及皮肤病变。王晓琴等人的研究证明，大剂量黄芪多糖对狼疮鼠的抗磷脂抗体产生具有抑制作用［8］。毛小娟等研究发现，黄芪多糖可以明显增加小鼠脾脏和胸腺的重量，同时对泼尼松龙所致的脾，胸腺重量的减轻有明显拮抗作用，其免疫调节作用与剂量有关［9］。陈美香等研究表明：黄芪能增强自发狼疮小鼠细胞产生IL-2,IL-6的能力，可抑制淋巴细胞培养上清液中TNF的活性［10］。以上研究从不同方面证实了黄芪在治疗系统性红斑狼疮中的作用，可见黄芪不仅可应用于SLE的辅助治疗，而且还可以减轻长期使用激素及免疫抑制剂所带来的不良反应。3黄芪在治疗类风湿性关节炎中的作用类风湿性关节炎（RA）是一种系统性炎性疾病，主要侵犯关节的滑膜，以对称性多关节炎为主要临床表现的异质性，系统性疾病。对于RA的治疗国内外目前尚无根治手段，仍以各种慢作用药物联合激素治疗为主。近几年随着对中医药研究的深入，很多中成药应用于临床，如雷公藤，白芍总甙等已广泛应用，而且已取得了肯定的疗效。我国丰富的中药宝库给研究工作者提供了广阔的研究方向。中药黄芪也是众多科研工作者研究的热点之一。在中医中药两千多年的历史中，积累了大量治疗RA的经验。根据患者个体化原则，在组方上十分灵活。根据古人的经验，对其中一些经典的组方进行临床检验，这其中就包括了大量以黄芪为主的配方药和成药。王成福等人利用黄芪桂枝五味汤治疗RA患者，与雷公藤对比，取得了肯定的临床疗效［11］。陈有岭等则采用黄芪熟地寄身汤内服配外敷治疗RA与雷公藤对照，同样取得了肯定的疗效［12］。随着制药业的发展，现已有黄芪制剂应用于临床，为研究提供了方便。郑若坤等采用黄芪注射液，复方丹参注射液配合外敷中药治疗RA，总有效率达到93.8%，且无一例患者出现不良反应［13］。禹旭等则采用黄芪注射液，川穹嗪注射液静脉滴注联合倍它米松口服治疗RA，临床总有效率达到85.7%，病程1年以下者显效率达100%［14］。随着人们对黄芪有效成分的提取以及分子生物学的进展，人们对黄芪的研究进入分子水平。目前已经分离出黄芪的有效化学成分。姚余有等人报道黄芪总酮具有清除氧自由基的作用，其对佐剂性关节炎大鼠原发性和继发性足趾肿胀具有明显的抑制作用。可减少大鼠血清中过氧化物生成，抑制大鼠关节滑膜细胞分泌NO及IL-1［15］。也有研究证明，黄芪提取物可减轻甲氨蝶吟对RA巨嗤细胞系增殖的抑制作用，诱导IL-2,IL-1b及IL-bmRNA的表达，而且还能选择性改变Th1/Th2细胞因子的分泌模式，增加Th1细胞IL-4的表达，降低Th2细胞TNF-a的表达［16-17］。这些都为黄芪应用于临床治疗RA提供了理论依据。黄芪在其他风湿性疾病中应用的研究目前虽不如在SLE和RA领域中的深入和细致，但如张红梅等利用黄芪桂枝五物汤治疗硬皮病，干燥综合征等的类似研究有很多［18］。相信随着研究的不断深入，黄芪在免疫风湿病的应用将更加广泛。综上所述，在免疫风湿疾病中，黄芪具有广泛的药理作用和临床应用价值，尤其是对于那些早期和轻症的患者疗效更佳。而且黄芪还能减轻长期应用激素及免疫抑制剂所带来的副作用，更好地改善患者的生活质量。因此