中药饮片的质量分析现状及提升展望

中药饮片的质量分析现状及提升展望［摘要］中药饮片是中医中药在现代临床应用中的重要形式。但是，目前国内中药饮片的质量控制情况较为落后，饮片质量参差不齐。本文介绍了中药饮片的质量分析现状，针对饮片质量分析中的定量分析、有效部位分析、成分分析、图谱研究等进行阐述。并在此基础上，针对饮片质量控制中存在的问题，从技术层次和管理层次两个方面提出质量分析的提升建议。［关键词］中药饮片质量分析中药饮片，是在中药中医理论指导下，根据中医辨证理论以及药物调剂需要，将中药原材料经过炮制后制成规格性状确定的成品。中药饮片，既可以作为处方药用于汤药，也可以作为进一步中成药的配方材料。研究报道显示，应经过加工处理的中药饮片，与中药原材料相比，具有有效成分浓度高、毒副作用低、易于配置成药品供人体摄入吸收等优点。但是，对于中药饮片的质量分析控制，目前国内还缺乏相应的技术研究与管理规范。这都极大的制约了中药饮片的发展和监管。近年来，国内多次中药饮片抽检结果不容乐观。因此，对中药饮片质量分析方法进行探讨，提升中药饮片质量分析的技术水平和管理水平，有着重要意义。本文从中药饮片的质量分析现状、质量检测技术分析、质量分析提升展望三个层次进行阐述，具体如下：一、中药饮片质量现状分析1.1中药原材料质量问题中药饮片的质量首先取决于原材料的治疗。具体来说有以下问题：第一是药材产地。由于我国地域广阔，不同地方的温度，湿度，土壤，气候条件差异很大。因此，即使是同一药材，产地不同，品质差别较大。在中医理论中，往往强调要使用地道药材，也正是这个道理。例如：东北的人参，四川的黄连，宁夏的枸杞等，都是同类药材中品质最高的。使用非地道药材，不仅有效成分减低，而且毒性物质含量也会增多。第二是中药院材料的种植管理问题。传统的中药材均为野生，药材地道但是产量稀少。随着经济发展，人工种植早已代替野生采集，对于经济利益的追求，使得药农在选择品种时，片刻强调产出效率，出现大量使用农药化肥，提取采摘等问题。例如：大量使用农药的中药药材表面有重金属，农药残留，增加了这些材料的毒性，而提取采摘下的药材，其有效含量比按期采摘要低。例如草麻黄的生物碱含量在8-9月采摘，但是很多药农或药贩子会提前到春季就进行采摘收购。导致药材质量下降。此外，还存在部分药商可以混淆药材品种，以假乱真情况。例如，临床有商家用黑柴胡和大叶柴胡等来冒充柴胡，将浙贝母等数种贝母与川贝混淆在一起等。1.2中药饮片炮制过程质量问题中药炮制的过程包括药材的净选、切制、炮制、干燥等过程。但是，在目前的中药炮制过程中，也存在诸多影响中药饮片质量的因素。分析如下：首先，目前国内对于药材炮制，没有统一完善的标准。《中国药典》、、《全国中药材炮制规范》等都存在不完善之处。不同省市的炮制规范甚至自相矛盾。因此，缺乏规范炮制导致了规范管理和质量分析的难以执行。第二、炮制过程中，也存在诸多炮制不当的问题，例如：粗略的药用净选导致非药物部分去除过少，因而最后成品的药效成分比例下降。此外，切制不规范，过厚或过薄导致后期加工不到位。又如，辅料添加过量，湿度，温度不达标或超标等因素，都会影响炮制过程中，中药饮片内各种化学物质的含量及比例。第三、炮制条件控制不当，常常存在炮制不当或者过度的情况。有的过于“生”，有的则熏烤、炮制过量，药材变质显著。此外、目前我国从事中药炮制加工的人才缺乏，中青年从业人群专业知识与技能较落后，这也是中药饮片质量难以控制提升的重要原因。1.3中药饮片市场管理问题目前对于中药市场的管理上，我国中药饮片市场，依然存在着无管理依据可循，市场准入门槛低，原材料商、生产商、销售商鱼龙混杂的情况。从中药原材料的质量检测、中药生产厂家的生产环境检测、到中药饮片中药物成分、毒性成分的定量分析控制上，目前行政部门尚无统一规范的标准。整个中药饮片的市场管理较为混乱。这也客观上导致了中药饮片质量控制的难度较大。二、中药饮片质量分析内容探讨2.1指标性成分的定量分析由于中药成分复杂，构成多样，而其中发挥药效的物质往往是一类化合物。此外，部分中药原材料中含有有毒物质，需要通过炮制予以去除，这类物质的含量也决定着中药饮片的用药安全问题。这些药效成分或毒性成分即为中药饮片质量的指标成分。目前对于中药饮片质量分析的主要方式即对中药指标成分含量进行测定，根据其百分比判定药物质量，并以此为药物质量标准的依据。例如，在酒蒸五味子饮片中，以Schisandrin为指标测定方法；在酒黄连饮片中，以药根碱、小檗碱、巴马汀等为指标测定指标。在定量分析的技术上，目前主要使用HPLC方式。该方法具有分离效能高、灵敏度高、分析速度快的特点。目前常用的HPLC方式包括：HPLC-DAD,UV，PDA,ELSD等。其中，UVD为紫外检测器，最为常用，通过检测化合物的紫外吸收情况进行定量分析;ELSD为蒸发光散射检测器，对样品光学性质依赖度低，可用于如皂苷类、糖类等无紫外吸收或末端吸收的指标性成分。上述检测技术已经取得了长足的进步，但是，仅仅满足于化学物质的定量分析，与中药饮片的临床运用地位是脱节的，单纯的化学成分量足，并不能直接代表中药饮片的临床效果“足”。例如:消化道对中药生品中规定的主要成分（如糖苷类物质）的吸收较差，首先必须经肠道菌水解为相应的糖苷元使其脂溶性增加才能被人体吸收。单纯检测中药饮片中，难以被吸收的糖苷类物质，往往不能代表其实际疗效，相反，检测其被人体摄入后的药代动力学，才能更好的明确这种饮片的质量。因此，在当前的药物质量分析上，“谱效结合”也是一种发展趋势，在使用HPLC相关技术对指标性成分定量分析的基础上，再加以中药饮片的药理学研究。通过药剂药效相关理论进行检测。但是目前这种结合分析，尚缺乏行之有效的流程方法，还处于很初步的探索阶段。2.2饮片有效部位、挥发成分的定量定性分析中药饮片是多种化合物的组合，其中的有效成分为质量监督的关键，在炮制前后，这些有效部位的含量也会发生改变。单纯的对化合物的含量进行测定，往往不能准确反映饮片的质量情况。事实上，部分中药炮制后，虽然生品中的活性成分含量降低，却达到了增效的目的。这是因为：炮制后的新成分更易被吸收，这些部分，才是真正的有效部分。这也是有效部位，与单纯的活性部分的差别。一个是化学定义，一个则是生物定义。例如，牛蒡子中含有大量的药用成分苷类。炮制后，苷类含量减低。如果单用定量分析，则会认为炮制降低了药物质量，但是，临床上炮制药效果更好，这是因为总苷类中的苷元含量提高了，更有益于人体吸收。因此，对于有效部位的认定和监测，更能综合反映中药饮片的质量。此外，由于中药饮片中常常有些易于挥发的物质，这些物质不易定量检测，但是又具有药效价值，例如各种油性成分。有些挥发性物质是经过炒制后产生的，有些则是原有的，在制作成饮片的过程中可能损失掉了。对于这些挥发性成分的定性定量分析，常常使用气相色谱-质谱联用的方式。该方式弥补了液相色谱难以监测挥发性气体的劣势，可作为中药饮片定量分析的补充手段。2.3重金属及微量成分的分析由于中药饮片直接来源于各种中药原材料，而这些动物或植物材料中往往含有大量的无机物质，特别是各种金属物质及微量元素。其中诸如钙、镁、锌等矿物质为人体所需的元素，而铅、汞、镉等则对人体有害。这些矿物质的含量和类别都对药物的毒性作用影响较大。因此，也是中药质量分析的重要观测点。目前长使用高效液相法（HPLC）的方式对这些元素进行检测。比较炮制前后的元素含量差别，根据有害物质是否减低、药用元素是否保留评估饮片的质量高低。例如：有学者对于苍术生品及饮片中的铁、铜、镁、铝等物质进行化学计量学分析，发现炮制后的元素含量发生了变化。这也说明，重金属及微量成分的含量分析，在评估中药饮片质量上有重要作用。2.4饮片色谱指纹图谱探究在目前对于中药饮片的质量分析上，许多学者将中药所含化学成分作为质量控制的主要依据，通过化学方法和药理研究对中药质量进行探讨。因而，在化学物质分析方面具有高效优势的色谱技术得到广泛应用。其中，色谱指纹图谱技术是对复杂物质的组成体系进行质量分析的重要手段。其基本原理即，通过不同植物药材的次生代谢产物的色谱图不同而加以区分。指纹图谱的实现技术很多，目前最常用的技术为高效液相法（HPLC）。目前，国内外使用该技术，取得了许多结果，例如：德国Schwabe药厂对其所生产的银杏叶提取物中总黄酮、总内酯以及黄酮中槲皮素、、山奈酚、异鼠李素比例，利用色谱技术，制成了高度稳定而有特异性的指纹图谱。这种图谱非常稳定，误差低于5%，用于对其公司的产品进行质量监测。饮片色谱指纹图谱技术，给中药饮片的质量分析，提供了一个具有较高特异性、稳定性的可靠质量依据。只有被测饮片能够表现出稳定而与标准图同样的图谱，才能认定为质量合格。这种判定方式是现阶段质量控制的最好选择。在国外的药材生产控制中已经广泛运用。然而，在国内，由于中药配伍种类多，成分十分复杂，许多临床有效的药方机制至今尚未明确。因此，目前大部分饮片都没有，也难以制作标准的指纹图谱。因此，在此技术的运用上，依然还需要做大量的工作，包括：建立比较详尽的中药原材料、饮片成品指纹图谱、鉴定炮制前后药材指纹图谱差异、对比炮制前后图谱差异下的药理作用差异，从而明确炮制方式的正确临床选择，指导药物炮制技术的进步发展。三、中药饮片质量分析提升展望3.1开发质量分析新技术3.1.1光谱技术结合化学计量学光谱技术是一种无损伤，速度快的检测手段，将光谱技术与化学计量学手段相互联合，可以快速无损伤的定量检测成分复杂的中药饮片中的某物质的含量。例如：根据化学计量法处理后的红外、紫外光谱数据，可以用来控制地黄炮制过程中药用成分的含量变化情况。又如，追踪中药炮制过程中变温下的动态光谱，可以用来鉴别生草乌、制草乌。该种检测手段的最大优势在于可以快速无损伤的检测，而且是动态检测。在传统的中药饮片质量分析中，主流的质量检测方法为检测中药饮片的化学成分含量，即定性与定量研究，传统方法无法动态监测炮制中的药材情况。而光谱化学计量技术则可以全程动态监测，不仅能够对中药饮片整体质量有效控制，更能对炮制工艺的改进及分析提供可靠数据。3.1.2液相色谱质谱联合技术色谱质谱联合技术是将色谱的定性分析与质谱的结构分析联用的一种联合技术。传统的液相色谱技术，主要用于对中药饮片中的化学成分信息进行整体采集，但是这种采集所提供的结果较为粗略，对化合物的进一步区分分类能力较差，也不能描述成分的结构。但是与质谱技术联合后，这个问题得到了解决。一方面，通过色谱技术，进行高效分离，将中药饮片中的各种化学成分分开。在此基础上，再用质谱检测个成分的结构。这种联用技术，可以准确高效的评估中药饮片与原材料间的化学物质类别差异。例如，有学者利用此技术，分析了芍药及其酒浸水煎后的炮制饮片，发现其中酚类物质含量减低。这样的发现有利于阐明中药饮片制作过程中的明细机理，并为炮制效果的质量标准提供了检测依据技术。3.1.3生物分析技术传统的中药饮片质量检测，主要依赖于中药饮片中的各种化学物质的化学性质进行检测。因此，其检测手段也多为化学方法。但是由于中药除了无机物外，也有很多生物活性成分，特别是动物药材。这些活性成分为一些生物大分子活性物质。因此，其检测手段也可以依赖生物学分析技术，例如电泳的方式对蛋白质进行分析。有学者使用斑点免疫印迹的方式，对水蛭饮片以及原材料进行分析，显示其蛋白成分含量出现差异。再结合水蛭药材中有效成分的蛋白特性，对饮片的电泳结果进行定性定量分析，从而可以显示饮片的质量情况。这种方式比使用复杂的化学实验检测更加准确迅速。3.2加强整顿管理3.2.1深化中药原材料GAP工程中药原材料质量是中药饮片质量的基础。因此，提升中药饮片质量分析的基础和首要工作即推进中药原材料GAP工程，控制中药饮片的质量。一方面，应该推崇使用地道药材，固定药材的产地及采收期，采收部分等。确保药材的种植，采收，加工在统一而稳定的标准下进行。此外，可探索原材料生产加工就地联合产业的形式，在原材料产地进行就地加工，避免中药材料长期运输过程中的变质、损耗等，从而确保全过程流程质量的稳定性。3.2.2建立统一标准的规范化生产流程在中药饮片的制作过程中，对饮片生产加工实施GMP管理，建立符合GMP条件的中药饮片生产企业，建立统一标准的生产流程指导。确保中药饮片质量的稳定性可靠性。一方面，对于炮制过程中的辅料添加，应组织开展标准化研究，对于诸如姜汁、蜂蜜、黄酒等炮制辅料如何定性定量的加入炮制中的药物，做出明确的指导。确保同一中药饮片的生产过程使用同样的辅料添加程序和数量。另一方面，对于中药炮制生产的机械工艺也应开展研究，开发出具有统一标准，对于温度，湿度等可严格统一规范控制的中药饮片生产机械，实现炮制设备的标准化。此外，也应积极运用相关炮制新技术，开发如红外炮制仪、微波干燥炮制仪等新炮制仪器，提升炮制的科技含量和炮制效果。最后，对于中药饮片制作的炮制工艺，也应做到规范统一。在总结和继承传统炮制的工艺基础上，深入调研，优中选优。建立规范统一的中药炮制工艺规范，明确各种技术数据参数。3.2.3加强中药饮片质量监控的行政管理首先，应完善法律体系，在《药品管理法》的基础上，建立一个从中药原材料、生产工艺、产品检测、经营销售等各个环节的法律保障体系。推进中药原材料的GAP管理，生产加工GMP管理。使得整个行业有法可循。其次，应建立统一的质量标准，建立健全中药原材料评估、中药饮