医学免疫学教学课件：第七讲 CD分子和粘附分子1

第七讲CD分子和粘附分子

Clusterofdifferentiationandadhesionmolecules2细胞膜分子免疫应答过程有赖于免疫系统中细胞间的相互作用，包括细胞间直接接触或通过分泌细胞因子或其他活性分子介导的作用。免疫细胞相互识别的物质基础是细胞膜分子3免疫细胞表面有着各种各样的膜分子，包括受体（或配体）、酶、信号转导分子等，统称为细胞表面标记。不同的细胞常有不同的细胞膜分子。对同一类细胞而言，膜分子往往伴随着细胞的发育、分化和活化而出现或消失。CD分子和粘附分子都属于细胞膜分子。4免疫细胞表面功能分子受体（TCR,BCR,NKreceptor,PRR,FcR,cytokinereceptor,deathreceptor)

主要组织相容性复合体编码分子协同刺激分子细胞黏附分子第一节CD分子Clusterofdifferentiation分化抗原

（Differentiationantigen）——细胞在分化成熟为不同谱系、分化的不同阶段及细胞活化过程中出现或消失的细胞表面标记分子。7分化抗原

（Differentiationantigen）1、大都是跨膜的蛋白或糖蛋白，含胞膜外区、跨膜区和胞浆区；2、以单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原，统称为一个分化群。即CD(Clusterofdifferentiation)；3、在免疫应答过程中参与抗原的识别，细胞间相互作用，细胞的活化、增殖、分化和效应。8分化抗原

（Differentiationantigen）不仅表达在血细胞表面，在非造血细胞如血管内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞和神经内分泌细胞表面有广泛分布9分化抗原

（Differentiationantigen）分化抗原以CD加序号命名，称为CD分子或CD抗原。人CD的编号已从CD1命名至CD247七届人类白细胞分化抗原国际会议命名（page270－282）

该类抗原最初发现于白细胞，又称白细胞分化抗原（HumanLeukocyteDifferentiation)。白细胞分化抗原是指血细胞在分化成熟为不同谱系、分化不同阶段及细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面标记分子。10人白细胞分化抗原的分类11白细胞分化抗原

参与机体重要的生理和病理过程（1）免疫应答过程中免疫细胞的相互识别，免疫细胞抗原识别、活化、增殖和分化，免疫效应功能的发挥；（2）造血细胞的分化和造血过程的调控；（3）炎症发生；（4）细胞的迁移，如肿瘤细胞的转移；第二节粘附分子CellAdhesionMolecules13一、粘附分子的概念AdhesionMolecules——Membranesurfaceglycoproteinsthatmediatingthecontactandbindingofcell-cellorcell-extracellularmatrix.粘附分子是众多介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合分子的统称。14粘附分子的共同特点15粘附分子一类介导细胞与细胞间、细胞与细胞外基质之间相互接触和结合的膜表面蛋白，多为跨膜糖蛋白。粘附分子广泛分布于几乎所有细胞表面，可从细胞表面脱落，成为可溶性粘附分子。粘附分子以配体-受体结合的形式发挥作用，参与细胞的识别、信号转导、活化、分化和移动等过程，是免疫应答、炎症反应、凝血、创伤愈合、肿瘤转移等一系列生理和病理过程的分子基础。大部分粘附分子也属CD分子。16二、粘附分子的类别和特征1、Immunoglobulinsuperfamily,IgSF——免疫球蛋白超家族2、Integrinfamily——整合素家族3、Selectinfamily——选择素家族4、Cadherinfamily——钙粘蛋白家族5、Mucin-likefamily——粘蛋白样家族

17㈠免疫球蛋白超家族

Immunoglobulinsuperfamily,IgSFIg超基因家族：均具有一个或数个Ig样结构域，成员数量庞大。广泛分布于各种细胞，其配体主要是细胞表面的各种粘附分子。主要介导细胞间相互粘附和信号转导，参与机体的免疫应答、炎症和淋巴细胞的分化发育等。18㈠免疫球蛋白超家族

Immunoglobulinsuperfamily,IgSF它们的基因可能由同一祖先基因进化而来。⑴T细胞抗原受体⑵B细胞抗原受体⑶MHCⅠ类分子⑷MHCⅡ类分子⑸CD2、CD3、CD4、CD8⑹细胞间粘附分子（ICAM）1920㈡整合素家族

Integrinfamily整合素家族分子的共同特点都是由α、β链组成的异二聚体，主要介导细胞与细胞外基质（ECM）的粘附，使细胞附着以形成整体而得名。配体：细胞表面其他家族的粘附分子、细胞外基质（ECM）。整合素参与细胞活化、增殖、分化、吞噬与炎症形成等多种功能。21整合素家族分子的结构22㈡整合素家族

Integrinfamily23㈡整合素家族

Integrinfamily整合素的配体主要是细胞外基质蛋白，如纤维粘连蛋白、血纤维蛋白原、玻连蛋白等，某些整合素配体是细胞表面分子，可介导细胞间相互作用。24㈢选择素家族

Selectinfamily

选择素家族均为单链分子，能使淋巴细胞和其他白细胞与血管内皮细胞发生粘附，影响白细胞的定居、迁移和分布以及炎症的发生。⑴L—选择素(CD62L)：表达于白细胞表面，为归巢受体；⑵E—选择素(CD62E)：表达在由淋巴因子激活的内皮细胞表面；⑶P—选择素(CD62P)：激活的内皮细胞和血小板分泌颗粒中；选择素的配体是某些寡糖基团（液酸化的路易寡糖），主要分布在白细胞、血管内皮细胞、某些肿瘤细胞表面。25㈢选择素家族

Selectinfamily均为跨膜糖蛋白26㈢选择素家族27㈢选择素家族28㈣钙粘蛋白家族

Cadherinfamily钙粘蛋白（cadherin)家族是一类钙离子依赖的粘附分子家族。钙粘蛋白家族成员有20多个成员，在体内有各自独特的分布，可随细胞生长、发育状态不同而改变。与免疫学关系密切的E-钙粘蛋白分布于上皮细胞N-钙粘蛋白分布于神经细胞P-钙粘蛋白分布于胎盘组织配体：自身同型细胞的钙粘蛋白功能：介导同型细胞间的粘附作用，对组织和器官的发育及完整组织结构的维持起重要作用。29㈤粘蛋白样家族

Mucin-likefamily粘蛋白样家族（Mucin-likefamily)是一组丝氨酸和苏氨酸的糖蛋白，包括CD34、糖酰化依赖的细胞粘附分子-1（GlyCAM-1）和P-选择素配体（PSGL-1）。30三、粘附分子的生物学功能㈠参与免疫细胞的分化和发育㈡参与免疫应答㈢参与炎症反应㈣淋巴细胞的归巢和再循环31㈠参与免疫细胞的分化和发育在胸腺细胞发育分化成为成熟T细胞的过程中，胸腺细胞表面CD4/CD8与基质细胞自身MHC分子之间的识别和结合起关键作用。阳性选择和阴性选择CD2和CD58CD11a/CD18（LFA-1）和CD64（ICAM-1）CD11a/CD18（LFA-1）和CD106（VCAM-1）的结合也起促进作用32㈡参与免疫应答

免疫应答中重要的粘附分子ICAM-1B7ICAM-2

VCAM-1CD58

CD8/CD4CTLA-4LFA-1TCRCD2

VLA-4CD28MHC

I/IIAPCT细胞34㈢参与炎症反应35㈢参与炎症反应白细胞与内皮细胞粘附及渗出36㈢参与炎症反应37㈣淋巴细胞的归巢和再循环

与淋巴细胞的归巢和再循环有关的粘附分子又称淋巴细胞的归巢受体(如L-选择素等），可同高内皮小静脉（HEVs）上的相应配体结合。38㈣淋巴细胞的归巢和再循环

39㈣淋巴细胞的归巢和再循环40三、粘附分子与临床