三黄片生产工艺规程

ABC制药有限公司GMP管理文件题目三黄片生产工艺规程编码：GY-SC-008-1共15页第1页制定审核批准制定日期审核日期批准日期颁发部门质量部颁发数量份生效日期分发部门质量部、技术部、生产部队生产车间修订原因公司组织机构变更、重新修订文件主题内容：本工艺规程规定了三黄片生产全过程的工艺技术参数、质量，物耗、安全，工艺卫生等内容、检验合格符合GMP规范要求，本工艺规程具有技术法规作用。适用范围：本工艺规程适用于三黄片工艺规程，是各部门共同遵循的技术准则。引用标准：中国药典2010版一部责任者：生产负责人、质量负责人、车间主任、岗位操作人员、QA。内容：5.1.产品概述5.1.1产品名称及剂型通用名：三黄片汉语拼音：SanHuangPiann剂型：片剂5.1.2.性状：本品为黄色糖衣片，除去糖衣后呈棕褐色；味苦、微涩。5.1.3.功能与主治泻火解毒，燥湿清热，用于目赤肿痛，口舌生疮，心胸烦热，大便秘结等症。5.1.4.用法与用量口服，一次4片，一日2-3次。5.1.5.规格：0.25克/片5.1.6.注意：孕妇忌服。5.1.7.包装：铝塑12片/2板/每盒x300盒5.1.7.贮藏密封。5.1.7.有效期：36个月5.2.处方和依据5.2.1.处方原料名称万片用量（kg）原料名称万片用量（kg）大黄3盐酸小檗碱0.05黄苓浸膏0.215.2.4辅料用量辅料名称万片用量（kg）

淀粉0.30预胶化淀粉适量冲浆淀粉0.130硬脂酸镁0.014糖浆66.7ml胶浆62.5ml滑石粉3.0虫白蜡0.004色素0.0015.2.2.处方依据：中国药典2010版一部【批准文号】国药准字。5.3.工艺流程图

注：5.4.工艺过程及操作条件注：5.4.工艺过程及操作条件原材料的整理炮制炮制依据：中华人民共和国药典2010年版一部药材炮制通则。2.炮制方法及操作过程5.4.1.2.1.黄苓浸膏：取净制黄苓，加水煮三次，第一次1.5小时，第二次1小时，第三次40分钟，合并煎液，滤过，滤液加盐酸调ph值至1-2,静置一小时，沉淀，用水洗涤使ph值至5-7,烘干，粉碎成细分。5.4.1.2.2.盐酸小襞碱:5.4.1.2.3.大黄：除去杂质，洗净，闷透，切厚片，干燥。5.4.2.制剂操作过程及工艺条件5.4.2.1.称量按批生产指令准确称量物料，称量结果二人复核，并有QA监督投料（称量后将剩余物料及时退库，不得在车间停留）。5.4.2.2.粉碎：取1.5kg大黄粉碎成细粉，过100目筛，其余粉碎成粗粉，过80目筛，备用。5.4.2.3.提取5.4.2.3.1取黄苓加水煎煮三次，第一次1.5小时，第二次1小时，第三次40分钟合并煎液，滤过。滤液加ph值至1-2，静置1小时，取沉淀用水洗涤使ph制至5-7,烘干，粉碎成细粉。5.4.2.3.2取大黄粗粉加30%乙醇回流提取三次，滤过合并滤液，回收乙醇并减压浓缩至稠膏状。5.4.2.4.混合制软材：称量药粉、稠膏及辅料，在混合机中搅拌30分钟，制成适宜软材。5.4.2.5.制湿粒：取上述软材送入颗粒机中用16目尼龙筛网制粒过14-16目筛。5.4.2.6.干燥：将湿粒用沸腾干燥器干燥。5.4.2.7.整粒：将干燥后颗粒置整粒机中，通过14目不锈钢筛网，整理出大小均一的颗粒。5.4.2.8.总混：将一个批次的颗粒加入三维运动混合机中，加入0.5-1%硬脂酸镁混合30分钟。混合后的颗粒存放于洁净、已消毒的双层塑料袋中，贴好标签，扎紧袋口，送入中转室，质检员取样，取样后要贴上取样证，操作人员挂上“待验”标牌，经检验合格后换成“合格品”标牌，方可进入下一工序。5.4.2.9.以上操作完成后，操作工应按照有关SOP文件要求对设备及操作间等进行彻底清场，并填写清场工作记录，残料集中存放，统一处理。5.4.2.10.压片：5.4.2.10.1操作工应按照要求安装e=8.0mm浅圆模具。颗粒经检验合格后压片，调整好片重调节器，根据片芯的外观厚薄调节压力。压片时先检查外观，重量差异、崩解时限，合格后方可正常开车。5.4.2.10.2压片过程中，每隔20分钟检测一次片重，规格：0.25g/片。每次检查20片，确保片芯的重量差异在标准规定范围内，并随时抽查片子外观是否符合要求。车间工艺员及质检员应随时抽查片芯的外观及质量。操作工将压好的片芯装入双层已消毒的洁净无毒塑料袋中，放置中转室，质检员取样，取样后要贴上取样证，操作人员挂上“待验”标牌，经检验合格后换成“合格品”标牌，方可进入下一工序。5.4.2.10.3压片结束后，操作工应按照有关SOP文件要求对设备及操作间等进行彻底

清场，并填写清场工作记录，残料集中存放，统一处理。5.4.2.11.包糖衣5.4.2.11.1粉隔离层：基片筛去附着粉末及碎片，置包衣机中，启动包衣罐，加12%明胶适量，以能均匀地附着片剂表面为宜，用戴有橡皮手套的手帮助搅拌，使其均匀分散，然后加适量滑石粉以能均匀附着片面表面为度，适当加热及吹风，温度在35-55°C，使其干燥，共包2-3层。5.4.2.11.2粉衣层：在隔离层基础上，交替加入糖浆，滑石粉（用量逐渐减少）包至片剂棱角完全包没为度，约需15-18层。操作时请注意每层必须干燥才可包5.4.2.11.3糖衣层：其操作与包衣层相同，唯包衣材料只用糖浆，开始包糖衣层后，锅温要降至40°C左右，每次加入糖浆后，应当停止吹风，形成细腻的表面，一般包10-15层。5.4.2.11.4有色糖衣层：本品为白色糖衣片，为无色糖衣层。5.4.2.11.5打光：在包最后一层糖衣将要干燥时停止包衣机的转动，并将锅密闭，使温度降至室温，同时翻转几次，使剩余水分蒸发，再开糖衣锅将所需蜡粉的2/3量撒入片中，转动摩擦，使之产生光滑表面，然后慢慢加入剩余蜡粉，转动包衣锅至片面极为光亮，将片取出。5.4.2.11.6干燥：打光后的糖衣片置干燥室中，干燥8-12小时，温度35C左右，相对湿度40-50%。5.4.2.11.7将干燥好的糖衣片装入双层已消毒的洁净无毒塑料袋中，放置中转室，质检员取样，取样后要贴上取样证，操作人员挂上“待验”标牌，经检验合格后换成“合格品”标牌，方可进入下一工序5.4.2.12 内包装规格及方法5.4.2.12.1按批生产指令领取本批所用铝箔、PVC，核对检验报告单。5.4.2.12.2包装规格12片/板。5.4.2.12.3按铝塑泡罩包装机标准操作程序进行分装。5.4.2.12.4安装铝箔、PVC及产品批号钢印XXXXXXXX，调节包装机电脑温度控制仪，将热合温度设定在170-190C,预热30分钟，将半成品进行分装。5.4.2.12.5板体应无皱褶、漏孔、漏气、热合不好等现象。板体上产品批号正确、清晰、完整；板内药物无缺粒、变形、破损及异物现象。5.4.2.12.6生产过程中将缺粒或空板等不合格板及时捡出，取出胶囊重新分装。5.4.2.12.7将分装合格的半成品装入洁净周转容器内，填写物料签，标明产品名称、产品批号、数量、生产日期、操作者，转入下一工序。5.4.2.13外包装5.4.2.13.1按批包装指令领取说明书、小盒、大箱、合格证、收缩膜、打包带、胶带5.4.2.13.2说明书折叠5.4.2.13.3小盒打印产品批号XXXXXXXX生产日期XXXXXXXX有效期至XXXXXXXX5.4.2.13.4大箱打印产品批号XXXXXXXX生产日期XXXXXXXX有效期至XXXXXXXX毛重XXkg5.4.2.13.5规格12片/板乂2板/盒X300盒/箱5.4.2.13.6包装方法每2板药、1张说明书装入1小盒；每10小盒、1张责任票装入1收缩膜袋内，进行缩封后，每300小盒装成1件，放入一张合格证，上下用垫板隔开，用封口胶带封箱，打包（两道平行）。5.4.2.13.7包装过程中如出现合箱，在大箱外面标明合箱的批号并做好合箱记录，一个箱内只能装二个批号。5.4.2.13.8成品按批次、规格分别码放于成品库。填写请验单，送交质控部。挂待验牌，合格后办理正式入库手续。5.4.2.13.9贮存方法：遮光、密封，仓库必须通风良好。5.4.2.13.10包装材料：标签、说明书由专人管理，按不同品种、规格分开存放，标签类应双人双锁保管。5.4.2.14 工艺流程图中 |内的各单元操作均在D级洁净车间进行，各单元操作要求温度控制在18—26°C,相对湿度控制在45—65%。人员、物料、设备、环境均需按各自的清洁SOP进行清洁。5.4.2.15 清场按各自工序清场操作程序进行清场并填写清场记录。5.5质量标准和检验操作规程5.5.1原辅料、成品、半成品质量标准序号项目文件编码1原料质量标准TL-YL-001-12辅料质量标准TL-FL-001-13半成品质量标准TL-BP-001-14成品质量标准TL-CP-001-15.5.2包装材料质量标准5.5.2.1内包装应无毒、无化学反应、无污染；外包装作到牢固、美观、大方、字迹清晰、符合设计规格、方便使用、方便运输和贮存。5.5.2.2包装材料质量标准（表）序号项目文件编码1PVC质量标准TL-BC-001-12铝箔质量标准TL-BC-002-13小盒质量标准TL-BC-003-14说明书质量标准TL-BC-004-15大箱质量标准TL-BC-005-16打包带质量标准TL-BC-006-15.5.3检验操作规程序号项目文件编码1原料检验操作规程SOP-ZL-001-12辅料检验操作规程SOP-ZL-002-13半成品检验操作规程SOP-ZL-003-14成品检验操作规程SOP-ZL-004-15.6原辅料、成品的储存注意事项5.6.1室内具有良好的通风及排湿性，温度控制在0-20°C,相对湿度在45-65%。5.6.2离墙壁20公分，具有离地10公分以上的摆排式货架（拍子），有足够的区域设置待验区合格品区，有效避免物料混淆。有足够的摆放空间及运输通道，能执行先进先出的原则。5.6.3具有有效的防虫、防鼠、防火、防盗设施措施，能避免阳光直射药物。5.6.4不同的物料分别放置，内外标志清楚、一致，贵细药专柜存放、双人、双锁管理。5.6.5每批药品生产结束后，应及时请验，并办成品寄库手续，经检验合格后，办理成品入库续。5.6.6设立货位卡，有专人负责。出入库手续齐全，记录准确、清楚、完整，具有对货物的来源、去向的可追踪性。5.6.7成品的出入库要遵循先入先出的原则。5.6.7半成品、成品容器、包装材料的要求小盒与说明书按标签管理，必须有专人负责专库存放，建有领取和使用台帐。小盒与说明书的使用数量、残损量、剩余量之和需与领用量相符。半成品、成品容器应使用不易脱落材质，对物料无影响，同时表面光滑、易清洗。5.7片剂生产质量标准及检查方法工序质量控制点质量控制标准检查方法及频次称量数量数量准确每批，目测粉碎原、辅料异物每批，目测粉碎过筛细度、异物每批，目测配料投料品种、数量1次/班，目测制粒颗粒粘合剂浓度、温度1次/批（班），中间体化验室检测筛网随时/班，目测含量、水分随时/班，目测烘干烘箱温度、时间、清洁度定时/班（中间控制）压片片子平均片重每批（化验室测）片重差异随时/班，目测硬度、崩解时限、脆碎度每批（化验室测）外观随时/班，目测含量、均匀度、溶出度（指规定品种）每批（化验室测）包装在包装品数量、文字、密封性随时/班装盒数量、说明书、标签随时/班（QA检）标签内容、数量、使用记录每批（QA检）装箱数量、装箱单、印刷内容每箱（QA检）5.8.物料消耗定额技术经济指标的计算5.8.1.物料消耗定额单耗二使用量/成品入库X100%名称单位定额损耗率％万片定额大黄kg/万片3103.3黄苓浸膏kg/万片0.21100.231盐酸小檗碱kg/万片0.05100.055淀粉kg/万片0.300.50.302预胶化淀粉kg/万片适量__冲浆淀粉kg/万片0.1300.50.131硬脂酸镁kg/万片0.0140.50.0141糖浆ml/万片66.705.070.00胶浆ml/万片62.505.065.60滑石粉kg/万片3.00.53.015虫白蜡kg/万片0.0040.50.00402色素kg/万片0.0010.50.00101铝箔kg/万片0.253.00.26PVCkg/万片1.23.01.24说明书张/万片4170.5419装箱单张/万片20.52.01小盒个/万片4170.5419大箱个/万片2_2打包带kg/件0.22.00.24胶带m/件4.52.04.605.8.2.技术经济指标的计算成品率二成品入库量（万片数）/理论投料量（万片数）X100% 97.0%以上5.8.3.工序收率，物料平衡的计算。5.8.3.1.原药材整理收得率：系整理炮制后的原药材量与未整理炮制之原药材量的百分比。整理炮制之原药材量（kg）原药材整理收得率二 X100%原药材量（kg）收率范围97.0%以上5.8.3.2.半制品收得率：系该工序之制品量与原料量之百分比。该工序之制品得量半制品收得率二 X100%原料量收率范围97.0%以上5.8.3.3.原辅料的消耗定额：系该生产单位合格产品所耗用的原、辅料量，可用下式表示：原辅料耗用量原辅料消耗定额二 X100%单位合格产品数量5.8.3.4.包装材料消耗定额：损耗数

2/16损耗率二 X100%包装出库总数单位产品数量包装材料消耗定额二 X100%100%-损耗数（%）5.9.生产设备5.9.1设备一览表及主要设备生产能力设备名称设备型号数量生产能力操作规程编号洗药机1台切断式中药切片机1台热风循环干燥箱1台粉碎机1台槽型混合机1台沸腾干燥制粒机1台旋涡振荡筛1台二维运动混合机1台旋转式压片机1台荸荠形糖衣机4台铝塑泡罩包装机1台5.9.2 关键设备的辅助标准操作程序设备名称操作程序操作规程编号洗药机洗药机清洁程序切断式中药切片机转盘式中药切片机清洁程序热风循环干燥箱热风循环干燥箱清洁程序槽型混合机槽型混合机清洁程序压片机压片机清洁程序热风循环干燥箱热风循环干燥箱清洁程序荸荠形糖衣机荸荠形糖衣机清洁程序二维混合机二维混合机清洁程序泡罩分装机铝/PVC包装机清洁程序粉碎机粉碎机清洁程序过筛机过筛机清洁程序5.10. 技术安全及劳动保护5.10.1技术安全5.10.1.1生产设备应设有使用中、维修中、完好设备等状态标志。一切设备需装接地线，保障设备人员安全。5.10.1.2不得用湿抹布揩抹电闸，手湿时不得开关电闸。汽、料阀门应缓缓开启，防止汽、料突然外泄造成物料损失或烫伤事故。关闭各种水、汽、料阀门时，必须拧紧，防止跑、冒、滴、漏。5.10.1.3设备运转部位需安装保护罩；设备运转过程中，严禁伸手入内，以免绞伤。5.10.1.4在设备运转过程中，发现异常现象和声音时，应立即停车检查，待查明原因并排除后方可正常运行。5.10.1.5在检修设备机械部位时必须关闭电源开关，以免发生意外事故。检修电器部位故障时，须有合格的电工操作，尽量避免带电检修。5.10.1.6设备应定时维护保养，注油，以保证设备的正常运转，保证生产。5.10.1.7设备维护、检修结束后，应彻底清理现场工具、备件，检查是否有漏装部件或遗漏于机械内部的工具，机器设备正常运转前应将机器设备上的所有工具、部件收回存放处，以免设备运转时因振动而绞入机器内，产生飞崩伤人或损伤机器部件等事故。5.10.1.8车间严禁吸烟，严禁非生产使用电加热器，生产使用电加热器时需有人监护。生产使用的水、电应在每日生产结束或下班前关闭闸门，以免发生水患或电火。5.10.1.9严禁非设备岗位操作人员操作生产设备。经常对操作人员进行安全教育，岗位操作人员需先行培训，熟悉设备性能，掌握使用方法及安全操作法。经考核合格后，持上岗证上岗。5.10.2 劳动保护2.1洁净区应用专用工作服，工作服为上、下衣裤式，无外露钮扣。无多余折皱，无系