医学免疫学教学课件：第10章 T淋巴细胞

第10章T淋巴细胞免疫细胞：所有参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞及其前体，包括造血干细胞、APC、淋巴细胞、粒细胞、肥大细胞和红细胞等。

NK淋巴细胞（lymphocyte）:

是一群异质性的构成免疫系统的主要细胞，包括T细胞、B细胞和NK细胞。

T细胞

(thymuslymphocyte,TL)来源于骨髓→在胸腺（thymus）内发育成熟移行至外周淋巴组织

执行特异性细胞免疫应答，参与对TD抗原的体液免疫应答。

未活化淋巴细胞直径6~7微米，浆/核比例很小（左，普通光镜）。投射电镜显示未活化淋巴细胞胞核致密，胞浆中细胞器很少（右）。T淋巴细胞造血干细胞→淋巴样干细胞→祖T细胞→前T细胞未成熟T细胞成熟T细胞阳性选择和阴性选择1.发育阶段基因重排，表达TCR具有多样性一、T细胞的分化发育胸腺基质细胞细胞外基质细胞因子胸腺微环境胸腺微环境是T细胞发育分化的必要条件双阴性细胞(CD4-CD8-)---DN细胞表面标记的变化：双阳性细胞(CD4+CD8+)---DP

单阳性细胞(CD4+orCD8+)---SP

T细胞发育过程

双阴性细胞(DN)双阳性细胞(DP)阳性选择（获得MHC限制性识别能力）阴性选择（获得自身耐受）成熟的单阳性细胞132、T细胞发育过程中的阳性选择作用

阳性选择：在胸腺皮质，CD4+CD8+双阳性T细胞与胸腺上皮细胞表面的自身抗原肽-MHC分子复合物相互作用,能以适当亲和力结合的双阳性细胞成活并分化为单阳性细胞（CD4+orCD8+),该T细胞继续发育;不能结合或结合亲和力过高的双阳性细胞发生凋亡。

阳性选择的意义：（1）获得自身MHC限制性CD4+T细胞获得自身MHCII类分子限制性CD8+T细胞获得自身MHCI类分子限制性（2）DP分化为SP。MHC-I→DP细胞表面CD8分子结合导致CD4分子表达关闭CD4-CD8+细胞MHC-II→DP细胞表面CD4分子结合导致CD8分子表达关闭CD4+CD8-细胞单阳性T细胞173、T细胞发育过程中的阴性选择作用

阴性选择：

经历阳性选择的T细胞，其TCR可与胸腺髓质间质细胞（DC和Mφ）高表达的MHC-自身抗原肽高亲和力结合，导致该T细胞凋亡或无能，否则继续发育成熟。

通过阴性选择获得自身耐受性二、TL的主要表面分子及其作用

（一）TCR-CD3复合体1、TCR(Tcellreceptor):T细胞(抗原识别)受体结构：两条多肽链构成的异二聚体，属Ig超家族。胞外区：可变区(V区)+恒定区(C区)

跨膜区：胞浆区：短，不能向胞内传递信号。分类：TCRαβ、TCRγδ。功能：能识别相应的MHC-Ag肽并与之特异性结合TCR识别抗原的特点：*双识别：既识别抗原肽，同时又识别与抗原肽结

合的MHC分子*MHC限制性：TCR对抗原肽的识别受自身MHC分子限制，即只能识别由自己MHC分子呈递的抗原肽。

MHC限制性2、CD3分子

结构：由5种肽链组成的同二聚体

或异二聚体。肽链：γ、δ、ε、ζ、η

结构形式：γε、δε、ζζ（为主）

或γε、δε、ζη胞浆区长，含有免疫受体酪氨酸活化基序(immunoreceptertyrosinebasedactivationmotif，ITAM)

功能：参与细胞活化的信号转导。CD3分子TCR-CD3复合物（二）CD4分子

一条肽链，有4个结构域，属辅助受体。膜外区能与MHC-Ⅱ类分子结合。胞浆区有Lck激酶，参与CD4+细胞活化的信号转导。（三）CD8分子α、β链构成的异二聚体，属辅助受体。膜外区能与MHC-Ⅰ类分子结合。胞浆区有Lck激酶，参与CD8+TL活化的信号转导。

CD4abTCRabTCR

CD8抗原肽MHC-I抗原肽

MHC-II

CD4和

CD8分子

（四）共刺激分子

TL完全的活化需要两种信号的协同作用。存在于APC和TL表面的共刺激分子相互作用形成共刺激信号，以扩大适应性免疫应答的免疫效应。1、CD28：相应配体是B7分子。与配体B7结合后产生活化信号。

（B7）受体LCD40T细胞CT28(受体)活化T细胞CTLA-4(CD152)下调或中止T细胞活化CD40L（CD154）CD2（FLA-2）与LFA3结合，介导T细胞与抗原提呈细胞或靶细胞的黏附；参与T细胞活化过程中的信号转导。APC细胞B7（表达于专职性APC）CD-40（表达于APC）促进APC活化，促进B7表达和细胞因子（IL-12）分泌，促进B细胞的增值分化、抗体生成和抗体类别转化，诱导记忆B细胞的产生LFA-3———-/—————2、CTLA-4（CD152）：细胞毒性TL（相关）抗原4

胞浆区含免疫受体酪氨酸抑制基序（ITIM），与配体B7结合后产生抑制信号。CD40：表达于APC细胞（B细胞、树突状细胞等）▽促进抗原提呈细胞活化；▽促进T细胞的活化；CD40L：表达于活化的CD4+T细胞▽提供B细胞活化的第二信号，促进B细胞的增殖分化、

抗体生成和抗体的类别转换，并诱导记忆性B细胞

的产生。B7分子表达增加和细胞因子(如IL-12)合成增加CD40与CD40L结合的效应：3、CD40L(CD154)BSignal1

antigen&antigen

receptor1.Tcellantigenreceptor2.Co-receptor(CD4)3.CD40LigandThSignal2-Tcellhelp与BL上的CD40结合后产生活化信号。4、CD2分子（淋巴细胞功能相关抗原2，LFA2）与LFA3结合，介导T细胞与抗原提呈细胞

或靶细胞的黏附；参与T细胞活化过程中的信

号转导。

又称绵羊RBC受体，可形成E花环。

E花环试验：用于鉴定T细，T外周血L的计数。

有丝分裂原：

指在实验条件下与淋巴细胞表面上的相应受体结合后，能刺激静止状态的淋巴细胞转化为淋巴母细胞的物质。种类:植物血凝素(PHA)和刀豆蛋白A(Con-A)等。意义：临床上，常用PHA或Con-A作淋巴细胞转化

试验，检测细胞免疫功能。4、丝裂原结合分子（丝裂原受体）

PHA刺激48~72小时淋巴细胞转化试验三、TL的亚群及其功能

按TCR肽链组成分类按CD4和CD8表达分类按T细胞功能分类按TL的活化阶段：初始TL

效应TL

记忆TLCD8+亚群和CD4+亚群

CD4+T细胞CD8+T细胞表型CD3+CD4+CD8-识别抗原肽13

18AA8

10AAMHC限制性MHC-II类分子MHC-I类分子Th+++-Tc++++CD4+T细胞

CD3+CD4+CD8-活化后主要分化为Th细胞，参与体液和细胞免疫。CD8+T细胞识别MHCI类分子呈递的内源性抗原肽；活化后主要分化为细胞毒性T细胞(CTL)，参与细胞免疫。识别MHCII类分子呈递的外源性抗原肽；(一)按CD分子的不同分类CD3+CD8+CD4-

TCRαβT细胞：占多数，分布于外周淋巴组织，识别MHC-Ag肽，

受MHC限制。

TCRγδT细胞：占少数，分布于粘膜上皮，只能识别多种病原体表达的共同抗原，无MHC限制。TCR

T细胞---参与适应性免疫应答占成熟T细胞的90%-95%；TCR多样性高，识别由MHC分子提呈的抗原肽，并且具有MHC限制性。TCR

T细胞---参与固有免疫应答占成熟T细胞的5%-15%；主要分布于机体的皮肤和黏膜组织；γδT细胞的抗原受体(TCR)缺乏多样性，并且无MHC限制性。γδT细胞主要发挥非特异性抗感染、抗肿瘤作用

(二）按TCR结构分类（三）按功能不同分类

辅助性TL(helperTcells，Th）

细胞毒性TL（cytotoxicTlymphocyte，Tc或CTL）

调节性TL（regulatoryTcell，Tr）1、辅助性TL(helperTcells，Th）

为CD4+T细胞，受抗原性质、细胞因子等因素调控，Th0可分化为Th1、Th2、Th3、Th17等不同谱系。Th2DominantTh1IL-4Th2-Th1DominantTh2Th1IFN-gHumoralimmunityCellmediatedimmunityBalancedresponseTh2IFN-gIL-4--Th1IL-12Th1：主要分泌Th1型细胞因子，包括IL-2、IFN-γ、TNF等，

增强细胞介导的抗感染免疫，主要参与抗胞内病原体

感染。（参与细胞免疫）Th2：主要分泌Th2型细胞因子IL-4、5、10、13，辅助B细胞活化、增殖和抗体产生。（辅助体液免疫）Th17分泌IL-17等多种CK，参与固有免疫和炎症反应。Th3：分泌TGF-β，起免疫抑制作用，可归入Treg亚群细胞的功能Th2、细胞毒性TL

（cytotoxicTlymphocyte，Tc或CTL）主要功能：

特异识别内源性抗原肽-MHCI类分子复合物，进而杀伤靶细胞（病毒感染细胞、肿瘤细胞等）；主要为

CD8+T细胞CTL