CRRT时药物剂量调整

CRRT药物剂量调整内容提要药物自身特性CRRT对药物清除的影响临床研究CRRT--影响药物清除的因素药物自身特性：药物分子量药物与蛋白结合率表观分布容积筛过系数药物与膜的反应药物电荷CRRT的影响因素：血流量膜(面积、吸附、电荷)超滤率(血压、血流量、渗透压、滤柱高度)患者因素：

低蛋白组织水肿器官功能药代动力学改变药物的清除ClT：总清除率若ClR占ClT<25%~30%，ARF时对药物的清除影响不大肾内清除的药物－－CRRT需要调整肾外清除的药物－－CRRT不需调整，在肾功能正常时甚至需要增加给药剂量药物特性--分子量(1)药物清除方式药物分子量影响药物清除的主要因素对流<膜截流量与超滤率成正相关与分子量大小无关弥散<5000Da与分子量大小成反比大多数药物(抗生素)分子量300-600Da，＜2000Da分子量<500Da的药物很容易透过滤过屏障分子量大小对药物清除的影响取决于药物转运方式分子量大小主要影响弥散对药物的清除药物分子量与清除方式药物特性—Vd(2)表观分布容积(Vd)：假设药物以血浆浓度均匀地分布于机体的水容积(人体含水量占体重67%)Vd：最佳0.7l/kg药物特性--蛋白结合率(3)药物在体内存在形式：游离和蛋白结合游离形式：有药学活性、代谢、分泌，被CRRT清除影响药物与蛋白结合的因素：pH、高胆红素血症、药物之间的竞争、药物与蛋白之间竞争性结合药物特性--筛过系数(5)筛过系数(sievingcoefficientsSc)血液滤过对药物清除的重要参数Sc=滤出液药物浓度/血浆药物浓度范围：0~10：药物不能通过滤器1：药物可自由通过滤器影响因素：分子量、蛋白结合率、药物电荷滤膜通透性(与高通量膜比较药物不易透过纤维素膜和铜玢膜)膜的表面积吸附能力膜－－不同筛选系数药物与膜结合与吸附妥布霉素与聚丙烯腈膜结合，部分妥布霉素经次要途径被清除每一滤器可结合20~40mg的庆大或妥布CRRT-前稀释对药物的清除CritCareMed。2009;37:000–000CritCareMed。2009;37:000–000CRRT-后稀释对药物的清除pharmacokinetictargetsassociatedwithoptimalbacterialkillingCritCareMed。2009;37:000–000药物名称CVVHCVVHD或CVVHDFIHD氟康唑200~400mgq24h400~800mgq24h每次血透后给药一次伏立康唑4mg/kgpoq12h4mg/kgpoq12h伊曲康唑－－血液透析前给药卡泊芬净无需调整剂量两性霉素B两性霉素B脱氧胆酸盐两性霉素脂质复合体两性霉素B脂质体0.4~1.0mg/kgq12h0.4~1.0mg/kgq12h3~5mg/kgq24h3~5mg/kgq24h3~5mg/kgq24h3~5mg/kgq24h抗真菌药物--CRRT剂量调整注：CVVH、CVVHD及CVVHDF时