中药、天然药物创新研究思路

中药、天然药物创新研究思路屠鹏飞北京大学药学院北京大学中医药现代研究中心概述创新是中华民族的灵魂一项创新可以诞生一个学科，一项创新可以形成一个产业，一项创新可以拯救一个企业原始创新集成创新引进、消化、吸收、创新中药天然药物活性筛选活性提取物TLC或HPLC分析化合物分离与结构鉴定衍生物合成与结构沟通活性筛选活性化合物动物试验作用机理研究系列化合物NMR规律研究MS规律研究中药或著名植物药定量分析指纹图谱研究DAD、LC-MS分析DAD、ELSD、CAD比较分析高含量化合物HSCCC药代动力学体内代谢研究一、基于中药化学成分的创新研究思路二、基于中药、天然药物的新药或先导化合物发现的创新技术及其思路文献古籍、民族、民间、临床名方、天然产物、国外天然药物、老药活性筛选收集样品提取粗提物体外方法体内方法有活性无活性分离结构鉴定活性跟踪有效部位有效成分活性先导化合物结构优化构效关系研究活性化合物新药研发新药研发有效部位新药有效成分新药新药研发新化学药1、新药的发现过程代谢产物体内代谢研究活性筛选活性化合物2、靶酶亲和色谱－质谱联用技术用于天然产物活性成分的快速筛选、分离、结构鉴定3、分子烙印色谱－质谱联用技术用于天然产物活性成分的快速筛选、分离、结构鉴定一级色谱二级色谱三级色谱高通量筛选LC-MS、LC-NMR4、多维色谱－高通量筛选－快速结构鉴定(LC-MS、LC-NMR)联用技术流份5、LC-MS-DS/HPLC/HTS快速分离、结构鉴定、活性筛选技术体系Rhein-8-O-β-D-glucopyranoside

6、天然产物结构优化新技术土壤微生物转化肠内菌转化动植物反应器转化化学方法结合生物方法联合转化7、以中医理论为指导的创新药物的发现

从补肾阳到治疗老年痴呆症新药的研发

——苁蓉总苷胶囊的研制研究思路中医理论：呆痴多属髓海亏空，治当补肾益髓活性筛选肉苁蓉有效部位筛选苯乙醇苷类含量测定管花肉苁蓉肉苁蓉、锁阳、淫羊藿、巴戟天……选择中药活性成分、作用机理、体内代谢药学、药理毒理、临床8、以传统中医组方理论为指导的创新药物的发现

中药有效部位复方制剂的研发

——注射用丹七通络（冻干）的研制研究思路三七注射液：益气活血丹参注射液：活血化瘀中医治疗冠心病：益气活血三七总皂苷＋丹参总酚酸中药有效部位复方制剂9、认真、细致的观察、调查、分析，是创新药物发现的途径之一

从龙血竭活性成分研究到治疗缺血性脑中风和抗真菌药物的发现研究思路剑叶龙血树真菌感染或受伤分泌树脂活血止血、去腐生肌活血止血有效成分研究抗真菌活性成分研究活血成分：黄酮类止血成分：鞣质类抗真菌成分：黄烷、二苯乙烯类结构改造与构效关系研究抗真菌药物治疗缺血性脑中风新药10、多学科合作也是创新发现的有效途径苦丁茶冬青的化学成分及降血脂、抗动脉粥样硬化研究三、中药复杂体系的物质基础与作用机理研究思路单味中药中药复方化学成分研究LC-DAD-MS分析构建化学组分库拆方试验模型动物药理学试验基因组学蛋白组学含药血清体外活性试验基因组学蛋白组学代谢组学药代动力学药效试验机理研究LC-DAD-