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文档简介

生物制药工艺课程肌苷的发酵制药洋地黄肌苷的背景知识肌苷是由次黄嘌呤与核糖结合而成。次黄嘌呤可由腺嘌呤(A)脱氨形成,是嘌呤衍生物。1、肌苷生产的工艺流程精制菌种菌种扩大培养发酵提取吸附洗脱肌苷控制要点2、肌苷生产的控制要点(1)菌种变异芽孢杆菌

(2)种子扩大培养流程2、肌苷生产的控制要点A、斜面培养30-32℃,培养48h斜面培养基:葡萄糖、蛋白胨、酵母浸膏、牛肉浸膏、琼脂B、摇瓶振荡培养(32±1)℃,培养18h摇瓶培养基:葡萄糖、蛋白胨、酵母浸膏、玉米浆、尿素、NaClC、种子罐培养(32±1)℃,培养12-15h种子罐培养基:同摇瓶种子培养基(3)发酵

50L发酵罐,(32±1)℃,

93h500L发酵罐,(32±1)℃,75h20000L发酵罐,(35±1)℃,83h发酵培养基:淀粉水解糖、干酵母水解液、豆饼水解液、尿素、硫酸铵、硫酸镁、氯化钾、磷酸氢二钠、有机硅油3溶解氧和CO2的影响1温度的影响4泡沫的影响2pH的影响发酵过程要注意(4)提取、吸附、洗脱(5)精制生物制药工艺课程ATP的发酵制药2023/9/2813

三磷酸腺苷是体内广泛存在的辅酶,是体内组织细胞所需能量的主要来源,蛋白质、脂肪、糖和核苷酸的合成都需ATP参与。ATP经腺苷酸环化酶催化形成环磷酸腺苷(cAMP),是细胞内的生物活性物质,对细胞许多代谢过程有重要的调节作用。

ATP为蛋白质、糖原、卵磷脂、尿素等的合成提供能量,促使肝细胞修复和再生,增强肝细胞代谢活性,对治疗肝病有较大针对性。但外源性ATP不易进入细胞,且与体内需要的量比较,可能提供的量微不足道。

三磷酸腺苷

白色类白色粉末,易溶于水,难溶于有机溶剂。在水中的溶解度具有氢型>钠盐>钡盐>汞盐的顺序。在碱性溶液(pHl0)及低温下比较稳定。

ATP二钠是两性化合物。能与可溶性汞盐和钡盐形成不溶于水的沉淀物,利用这种性质可分离ATP。

1、化学结构和性质

2、生产方法

从兔肌肉原材料中直接提取法

微生物发酵法2023/9/2815

三磷酸腺苷生产工艺

3、产氨短杆菌直接发酵法2023/9/2816

①菌种培养培养基组成葡萄糖10%,硫酸镁1%,尿素0.3%,玉米浆适量,磷酸氢二钾1%,磷酸二氢钾1%pH7.2,接种量7—9%,pH控制在6.8—7.2。②发酵培养培养温度30℃,36h,投入腺嘌呤,加尿素、氢氧化钠和氨,控制pH。通风量1:0.5v/(v·min)。③提取、精制发酵液加热使酶失活后,调节pH3—3.5,过滤,分离除去菌体,上清液通过769活性炭柱吸附,用氨醇溶液洗脱,洗脱液再用CL-型阴离子交换树脂吸附ATP,经氯化钠—盐酸液洗脱.洗脱液经醇沉,过滤,丙酮洗涤,脱水,置五氧化二磷真空干燥器中干燥,得ATP品。

产氨短

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