福建地区原发性肝癌中医证素特征研究

福建地区原发性肝癌中医证素特征研究

核电站大道是世界上最常见的一种肿瘤之一。每年大约有10万人死亡。中医药在原发性肝癌的防治方面疗效确切,例如,调节患者的体质状态、提高机体的抵抗力、改善生活质量、延长生存期,尤其在未病先防、已病防变等方面可发挥重要的作用。而中医药作用的发挥有赖于中医辨证的准确,而中医辨证的准确则依赖于临床资料采集的规范与完整,本课题主要对临床上原发性肝癌患者进行规范而全面的临床资料收集,运用中医证素辨证的原理探讨原发性肝癌的中医病理特征。诊断及定量证据选取2008年9月至2010年4月于福建医科大学附属第一医院的肝癌中心门诊及住院的原发性肝癌患者152例,所有病例均经手术或经肝穿刺活检组织学证实或由CT、血管造影、放射性核素扫描、B超证实为原发性肝癌。所有纳入病例均符合原发性肝癌的临床诊断,诊断标准参照2001年9月在广州召开的第八届全国肝癌学术会议上正式通过的“原发性肝癌的临床诊断与分期标准”。诊断标准如下:(1)AFP≥400μg/L,能排除妊娠、生殖系胚胎源性肿瘤、活动性肝病及转移性肝癌,并能触及肿大、坚硬及有大结节状肿块的肝脏或影像学检查有肝癌特征的占位性病变者。(2)AFP<400μg/L,能排除妊娠、生殖系胚胎源性肿瘤、活动性肝病及转移性肝癌,并有两种影像学检查有肝癌特征的占位性病变或有两种肝癌标志物(DCP、GGTⅡ、AFU、CA19-9等)阳性及一种影像学检查有肝癌特征的占位性病变者。(3)有肝癌的临床表现并有肯定的肝外转移病灶(包括肉眼可见的血性腹水或在其中发现癌细胞)并能排除转移肝癌者。有下列情况者,不纳入研究:(1)不符合原发性肝癌诊断者;(2)被研究者不愿意配合者。以朱文锋教授主编的《中医主症鉴别诊断学》“600常见症状的辨证意义”为依据,结合《中药新药临床研究指导原则》对症状轻、中、重程度的定义,制定全面、规范的四诊资料规范化采集量表。参照“600种常见症状的辨证意义”,将受检者的临床表现中属于辨证要素的贡献度进行累积相加,所得的贡献度之和,作为该证素的积分。积分<70,归为0级,说明基本无病理变化;70≤积分<100,归为1级,说明存在轻度病理变化;100≤积分<150,归为2级,说明存在中度病理变化;积分≥150,归为3级,说明存在严重病理变化。运用SPSS11.5统计软件进行统计,采用单因素方差分析比较原发性肝癌患者证素积分数据的组间差异,定量数据采用独立样本t检验,运用Correlation分析两两数据之间的相关性。在单因素方差分析和相关分析中,所有变量P<0.05时具有统计学意义。证素肝与其它证素积分的相关性见表1。证素肝积分数值与胆、脾、肾、热、湿、痰、阳虚、阳亢、阴虚、血虚、血瘀、气虚、气滞、精亏均有非常明显的相关性,差异极显著(P<0.001);与心有显著相关性(P<0.01),与肺、寒则无明显相关性。见表2。证素肝与气虚、阳虚、阴虚、湿、热无明显差异,与其他证素积分均有极显著性差异(P<0.001)。见表3。频率较高的证素分别是湿、阴虚、肝、热,所占比例均在50%以上,其次是阳虚、脾、血虚、肾、胆。原代体的证素积分1.原发性肝癌证素肝与其他病位、病性证素的相关性分析本课题通过对152例原发性肝癌患者临床采集的病情资料进行相关性分析,发现在五脏病位证素中,证素肝与其相表里的胆相关性最明显(r=0.569),其次是与脾相关较为明显(r=0.416),而与肺则无明显相关性(r=0.026),这表明在原发性肝癌病变过程中,肝的病变可能首先会影响胆的功能,其次就是脾的功能,较少影响到肺的病变。这正是从临床角度揭示了中医学五脏生克传变理论的科学内涵,胆依附于肝叶之间,肝与胆经脉互相络属,表里相合。肝胆同主疏泄,共同协助消化的作用,肝为将军之官,主谋虑;胆为中正之官,主决断。肝胆病常互相影响,在本病的发生和发展中,肝的病变更多会影响到胆的消化和情志因素。《金匮要略·脏腑经络先后病脉证篇》指出:“见肝之病,知肝传脾,当先实脾”,这是从“治未病”的角度出发,认为肝在五行属木,肝木克脾土,这是正常的生理克制。本研究结果发现在原发性肝癌的病变过程中,证素肝与脾具有明显的相关性,就是说肝的证素积分数值越高,脾的证素积分数值也会随之升高,表明在五脏病变部位上,肝与脾具有密切的内在联系,这也部分印证了“见肝之病,知肝传脾”的理论。但是,在研究结果中,也发现有的患者肝证素积分数值较高,而脾的积分数值较低,二者变化趋势并非完全一致,这种现象其实提示另外一种情况,即并非所有的肝病都传于脾,关键在于原发性肝癌患者当前的病理本质是否存在脾虚。肝的疏泄失职,一般会顺传于脾,若是脾气本已虚弱,此时更会加重脾的病变从而出现食少、便溏、消瘦、面黄、倦怠乏力等症状。若是患者脾气不虚,肝病则较少影响到脾。这与赵钢等通过回顾性临床流调研究294例原发性肝癌初发患者证候情况,结果发现原发性肝癌患者多见于中年阶段,男性居多,初发症状以肝胆系统及消化道表现居多者情况相类似。本研究通过分析肝与病性证素的相关性,发现肝与气滞相关性最为明显(r=0.705),其次为血瘀(r=0.635)、阴虚(r=0.511)、血虚(r=0.485)、阳亢(r=0.477)、湿(r=0.455)。表明原发性肝癌在病变过程中容易出现气滞、血瘀,湿邪内停,病久则伤及机体阴血,从而出现阴虚、血虚,本研究结果发现临床上原发性肝癌患者单纯的气滞、血瘀、湿浊比较少见,多是兼夹有痰、热、气虚、血虚等,虚实兼夹者更多见。2.原发性肝癌证素的分布特征本研究通过单因素方差分析,发现证素肝与气虚、阳虚、阴虚、湿、热这5个证素积分数值非常明显高于其他证素,差异极显著(P<0.001),并且这6个证素之间无明显差异,这表明原发性肝癌患者的病理本质多以虚实夹杂为主,虚证多为气虚、阳虚、阴虚,实证以湿、热为主,病变部位主要在肝。本研究亦发现证素积分在70分以上并且居于前几位的证素分别是湿(59.21%)、阴虚(57.24%)、肝(53.95%)、热(51.97%),所占比例均在50%以上;其次是阳虚(49.34%)、脾(40.13%)、血虚(39.47%)、肾(36.18%)、胆(30.92%)等。表明在原发性肝癌的病变过程中,发病较多的脏腑部位是以肝为主,性质多为湿、热、阴虚,其次发病部位在脾、肾、胆,病性多为阳虚、血虚。本研究结果与赵钢等结论略有不同,他们研究发现294例原发性肝癌患者中无证可辨69例(23.5%);湿证117例(39.8%);血瘀证81例(27.6%),气滞证69例(23.5%);气虚证69例(23.5%);血虚证34例(11.6%);热证12例(4.1%);阳虚证2例(0.7%);阴虚证1例(0.13%)。可见湿邪内阻是大多数肝癌患者的共同病理本质,但是由于病例来源地区和数量等不同,其临床相兼的证候也不同,还有待于进一步研究。福建地处我国大陆东南沿海,气候较为湿热,在独特的地域气候环境影响下,个体的体质特征以及由体质所影响的中医证候也有其自身特点。本课题现阶段研究结果表明原发性肝癌的证素特征以肝、湿、热、阴虚为主,本病容易传至胆和脾,随着病情的发展,常兼夹气滞、血瘀,以本虚标实的兼夹证