补中益气汤对实验性家兔脾虚发热的影响

补中益气汤对实验性家兔脾虚发热的影响

补中益气汤是金元时期著名的医生李东元创立的。第一个内容是“国内外伤口的辨证论治”。原方用于脾虚、气虚、气虚下陷等证,现广泛应用于内、外、妇、儿各科。随着研究的深入,发现除传统的益气健脾和甘温除大热作用外,补中益气汤还具有广泛的药理作用。1补中益气汤对有组织营造的特殊组织中一氧化氮含量的影响李燕舞等研究发现,大黄致脾虚模型大鼠胃壁细胞电镜下可见明显扩张的分泌小管,小管内可见增长密集的微绒毛,囊泡状结构少见,未见线粒体结构异常,提示脾虚大鼠胃壁细胞超微结构呈应激状态,补中益气汤对其超微结构的异常改变有恢复作用。许琦等和郑小伟等研究提示,脾虚大鼠胃壁细胞胃泌素受体的结合位点数显著减少,导致脾虚大鼠胃黏膜的防御性下降,对攻击因子的敏感性增强,同时可见胃黏膜组织一氧化氮含量降低,补中益气汤可以升高脾虚大鼠胃泌素受体的结合位点数,升高胃黏膜组织中一氧化氮的含量,升高脾虚大鼠胃泌素含量。研究还发现,大黄致脾虚模型大鼠壁细胞内钙调素(calmodulin,CaM)、钙/钙调素依赖蛋白激酶Ⅱ(Ca2+/calmodulindependentproteinkinaseⅡ,Ca2+/CaM-PKⅡ)活性明显升高,提示脾虚大鼠壁细胞处于高应激状态;补中益气汤可以降低大鼠壁细胞内CaM及Ca2+/CaM-PKII活性,降低壁细胞内的Ca2+含量,增加壁细胞内三磷酸肌醇(inositoltrisphosphate,IP3)含量,提示补中益气汤调理脾虚证的部分机制可能是通过受体及受体后细胞内信号传导来实现的。以上研究提示补中益气汤益气健脾的作用机制可能涉及改善消化道组织结构及影响消化道信号转导等方面。2补中益气汤对鸡的热作用张恩户等和赵勤等以“生化乏源”法复制家兔脾虚模型,给予脾虚家兔和正常家兔同一外源性致热源致热,以观察不同机体状态下对同一致病因素刺激的应答反应,结果提示脾气虚家兔致热后发热潜伏期与热程均较长,发热后期热度稽留不退,反映了正气无力驱邪,邪毒盘踞的热病后期病理状态。补中益气汤对实验性家兔脾虚发热有较明显的解热作用,表现在能抑制体温升高,缓解热势,缩短热程。从补中益气汤对正常致热家兔和脾气虚致热家兔体温的影响来看,补中益气汤对二者均有降低体温的作用,但就影响二者发热的热程、热势和发热峰值来看,其对脾气虚家兔的发热有较明显的作用,提示补中益气汤对“气虚邪侵”的发热有较好的解热作用。其解热机制可能与降低脑脊液前列腺素E2(prostaglandinE2,PGE2)和丘脑下部-视前区组织环磷酸腺苷(cyclicadenosinemonophosphate,cAMP)含量有关。3补中益气汤治疗慢性肺疾病的作用机制Chen等以卵清蛋白致敏Nc/Jic小鼠建立免疫性肝病模型,发现补中益气汤治疗后鼠肝组织病理明显改善,血清丙氨酸氨基转移酶显著降低,肝中白细胞介素4(interleukin-4,IL-4)、IL-6、CD4明显下降,提示补中益气汤可以改善免疫性肝损伤。Ochi等报道,补中益气汤可以抑制猪血清导致的羟脯氨酸升高,减少Ⅳ型胶原在肝内沉积,抑制血清或肝脯氨酰-4-羟化酶活性,抑制纤维发生细胞因子如转化生长因子β(transforminggrowthfactor-β,TGF-β)和IL-13的产生,提示补中益气汤可以改善肝纤维化。刘良徛等以补中益气汤治疗慢性阻塞性肺疾病,结果提示补中益气汤治疗组显控率为73.3%,治疗后肺功能明显改善,提示补中益气汤可降低气道高反应性,减小气道阻力,改善肺通气,从而改善急性加重期患者的肺功能。Tajima等发现,补中益气汤可以显著降低博来霉素诱导肺损伤鼠的死亡率,降低肺羟脯氨酸、液体含量,降低肺组织细胞浸润,缓解肺纤维化,改善肺组织结构,调节肺IL-5和干扰素γ,提示补中益气汤可能通过调节Th1/Th2比值来改善肺纤维化。Tajima等还在脂多糖诱导急性肺损伤模型中发现,补中益气汤可以降低支气管肺泡液中总细胞、中性粒细胞以及巨噬细胞数量;升高血清角质细胞诱导因子(keratinocytechemoattractant,KC);组织学检查可以见到肺组织白细胞浸润减少,提示补中益气汤具有一定程度的保肺功能。Kim等研究证实,补中益气汤具有放射保护作用,可以保护γ射线对肠道、造血器官的损伤,方中人参、当归、升麻、柴胡是其介导放射保护的主要组分,但其强度均不如补中益气汤全方。以上研究提示补中益气汤具有多种正常组织保护功能,包括肝、肺、骨髓、胃肠道等,其机制可能与免疫部分相关。4补中益气汤预防骨质细胞下降林坚涛等在环磷酰胺致小鼠骨质疏松模型中发现,模型组骨生物力学指标最大载荷、弹性载荷及刚度系数均减少,补中益气汤治疗后各系数明显改善,其强度与葡萄糖酸钙相当,提示补中益气汤能对抗环磷酰胺导致的骨质量下降,预防骨质疏松。Sakamoto等发现,补中益气汤可以提高促性腺激素释放激素激动剂布舍瑞林(buserelinacetate)导致的骨密度降低,提高血雌二醇水平,提示补中益气汤可以用于卵巢化学去势所致的骨代谢异常。Sassa等发现,补中益气汤可以抑制卵巢切除导致的骨密度降低,提升血雌二醇和孕激素水平,提示补中益气汤可以抑制卵巢激素降低导致的骨丢失。Song等研究也证实补中益气汤可以提高微重力环境下大鼠雌二醇水平,降低碱性磷酸酶,降低血钙/磷比值以及尿钙排除,提示补中益气汤可以改善骨代谢。5补中益气汤对精子增殖的影响Yoshida等证实,补中益气汤可以提高精液浓度、数量、密度及其活动能力;用于精子减少性不育临床有效率可达51.1%,受孕率达20%。随后Sudo等研究发现,补中益气汤可以有效提高阿霉素所致的生精缺陷,包括睾丸重量下降和生精管数量减少等。Amano等证实,补中益气汤在体外可以有效提高精子的运动能力,但不影响精子的荧光参数。Onishi等发现,补中益气汤可以明显提高精液可溶性Fas,降低精液IL-6水平,但不改变IL-8的水平。Furuya等基于传统辨证将补中益气汤用于自发性男性不育,发现补中益气汤可以有效提升精子数量和运动能力,升高精液可溶性Fas水平,并指出中药应用需辨证论治。6腺腔和充填廖泽云等应用去势大鼠皮下注射丙酸睾丸酮诱导前列腺增生,研究发现,用补中益气汤后大鼠前列腺上皮细胞萎缩,腺泡表面皱襞消失,腺腔光滑,腺上皮多为单层扁平上皮,细胞核小而圆,居中,腺体间质少,分布稀疏,基底平滑肌较少;前列腺的湿重、前列腺指数和血清酸性磷酸酶均显著低于模型组,提示补中益气汤可明显抑制大鼠血清酸性磷酸酶活性,抑制大鼠前列腺增生,临床上可以利用补中益气汤治疗良性前列腺增生症。7补中益气汤对正常小鼠的影响Wang等以流产布氏杆菌(Brucellaabortus)造成小鼠疲劳综合征模型,补中益气汤可以提高模型鼠每天活动能力,增加模型鼠体质量及体质量/脾质量的比值,抑制脾IL-10表达。Shih等在正常小鼠与衰老加速小鼠模型的研究中发现,补中益气汤可以剂量依赖性提高小鼠的运动耐力、神经肌肉协调能力以及学习记忆能力,并能提高肌肉组织中的多巴胺、去甲肾上腺素水平,提示补中益