胰岛素的分类

胰岛素的分类

首先，加拿大学者白班特和赫斯从1921年从狗的胰腺中提取了胰岛素，并开启了一个新时代。目前胰岛素制剂的研制开发进展迅速,临床上胰岛素的种类繁多,现结合我院胰岛素品种,按来源,制备工艺,胰岛素作用时间,胰岛素给药装置等几方面对胰岛素进行分类阐述。1牛胰岛素的氨基酸1.1人胰岛素,是一种小分子蛋白质,分子量为5808,是由胰腺胰岛的β细胞分泌的激素物质,由A、B两条氨基酸肽链组成。1.2猪胰岛素,与人胰岛素结构类似,只有一个氨基酸不同,即将人胰岛素的B链30位上的苏氨酸换成了丙氨酸。1.3牛胰岛素,与人胰岛素有3个氨基酸不同,一个是人胰岛素上的B链30位上的苏氨酸换成了丙氨酸,另外两个是A链8位上的苏氨酸和A链10位上的异亮氨酸分别换成了丙氨酸和缬氨酸。目前,国内使用的动物源胰岛素主要是猪、牛胰岛素,其优点是价格低,但部分患者注射后出现皮肤过敏。另外,动物胰岛素的效价低,由动物胰岛素换用人胰岛素时,发生低血糖的危险性增加,所以剂量一般应减少15~20%。2单峰胰岛素的合成2.1经动物胰腺提取或适当纯化的猪、牛胰岛素。2.1.1结晶胰岛素,早期的普通结晶胰岛素是由猪胰脏、牛胰脏或猪牛胰脏混合物中提取出来,只经过一步重结晶的纯化过程而得到的,其含杂质较多。2.1.2单峰胰岛素,随着科学技术的发展,普通结晶胰岛素经过凝胶过滤处理后,得到了纯度较高的单峰胰岛素。2.1.3单组份胰岛素,单峰胰岛素再经离子交换色谱进行纯化得到纯度更高的单组份胰岛素。2.2.半合成及合成人胰岛素,采用不同制备工艺获得的与人胰岛素氨基酸序列完全相同的胰岛素。半合成人胰岛素是用猪胰岛素作为原料进行修饰合成的。生物合成人胰岛素为中性或可溶性单组份胰岛素,利用重组DNA技术生产制成。2.3.胰岛素类似物,是利用重组DNA技术,通过对人胰岛素的氨基酸序列进行修饰生成的,可模拟正常胰岛素分泌和作用的一类物质。主要有赖脯胰岛素、门冬胰岛素、甘精胰岛素、地特胰岛素等。2.4.加入添加剂处理后的胰岛素制剂,为了延长胰岛素的作用时间,通常将胰岛素制成混悬液。此种胰岛素仅限与皮下或肌肉给药。其主要品种有精蛋白锌胰岛素注射液(PZH),注射后吸收缓慢,可发挥长效作用,属长效胰岛素;低精蛋白锌胰岛素(NPH),属中效胰岛素,可与短效胰岛素合用,是目前应用较广的胰岛素。3药物、微生物制剂3.1超短效胰岛素,主要有门冬胰岛素和赖脯胰岛素等,其优点是和正规胰岛素相比,更加符合胰岛素的生理分泌模式。普通可溶性人胰岛素的基本结构为六聚体,皮下注射后解离成二聚体和单体后才能被吸收,由于注射后要缓慢的解离成二聚体和单体,延长了可溶性胰岛素皮下给药时的起效时间,所以,要在餐前30分钟注射,才能控制好血糖。而门冬胰岛素与普通可溶性人胰岛素结构上的差异和特点,使其在注射到皮下组织后,很快便能吸收进入血循环,并迅速发挥降血糖作用。其可餐前即刻注射,使用起来非常方便。国产有上海,徐州和武汉产的普通胰岛素或中性胰岛素注射液(动物源胰岛素);通化东宝的重组人胰岛素注射液(甘舒霖R)等;进口有丹麦诺和诺德公司产的生物合成人胰岛素注射液(诺和灵R);礼来公司产的动物源胰岛素(因苏林),生物合成人胰岛素(优泌林R)等。3.3中效胰岛素(低精蛋白锌胰岛素)主要有低精蛋白锌胰岛素,胰岛素锌混悬液。国产的主要有通化东宝产的低精蛋白重组人胰岛素注射液(甘舒霖N);进口的主要有丹麦诺和诺德公司产的中性低精蛋白锌人胰岛素(诺和灵N);礼来公司产的精蛋白锌重组人胰岛素注射液(优泌林N)等。3.4长效胰岛素,包括精蛋白锌胰岛素和特慢胰岛素,可持续降糖作用约为24小时。3.5超长效胰岛素,包括甘精胰岛素和地特胰岛素。3.5.1甘精胰岛素(来得时,lantus,Insulinglargline)是安万特公3.5.2地特胰岛素(诺和平,levemir,insulindetermir)由丹麦诺和诺德公司开发。皮下注射后其吸收扩散速度缓慢,在血浆中98%~99%与白蛋白结合,以极其缓慢的速度释放入血,半衰期显著延长,约为14小时,且血浆浓度平稳,峰谷曲线小。3.6预混胰岛素(双相胰岛素),是指将短效胰岛素制剂和中效胰岛素制剂按不同比例进行混合,同时具有短效胰岛素和长效胰岛素的作用。目前在临床上使用的预混胰岛素以人胰岛素制剂为主,可配制成各种比例,短效与中效胰岛素的比例可为3∶7、5∶5等,临床上可根据实际情况选用。国产的主要有甘舒霖30R、50R等;进口的主要有诺和灵30R、50R;优泌乐25、50;诺和锐30;优泌林70/30等。预混胰岛素能够全面改善β细胞功能缺陷,尤其是餐时胰岛素分泌缺陷,而且在控制空腹血糖的同时能控制餐后血糖,其使用方便,注射次数相对少,提高了患者的依从性。但是由于是预混,其只有有限的混合方案,对于一些比较特殊的混合要求很难满足。4糖尿病患者所受胰岛素药物的选择主要品种有:(1)普胰岛素注射液;(2)岛素笔芯,如诺和灵30R、50R笔芯和灵笔芯等;(3)胰岛素特充装置即一次性胰岛素笔;(4)胰岛素泵;(5)吸入性胰岛素等。综上所述,胰岛素的品种繁多,更多的有效及人性化的胰岛素剂型在不断的研制中,胰岛素制剂家族在不断地发展壮大,面对种类繁多的胰岛素制剂,糖尿病患者可结合自身的血糖情况、有无并发症、医生的治疗方案、经济状况等几方面来选用适合自己的胰岛素制剂。3.1.1门冬胰岛素(诺和锐,InsulinAspart),由丹麦诺和诺德公司研制,与人胰岛素不同之处在于将带负电荷的门冬氨酸取代了B链的28位上的脯氨酸,由于电荷排斥而阻碍了胰岛素单体间的自我聚合,在溶液中其主要以单体和双体的混合物形式存在。3.1.2赖脯胰岛素(优泌乐,InsulinLispro),由美国礼来公司1996年研制,和门冬胰岛素相似其主要特点为可溶性,自我结合力低,皮下注射局部吸收快,起效、达峰及持续时间短,这一药代动