快速止血在医院中的应用

快速止血在医院中的应用

在日常生活中突然发生事故的急救、医院对患者伤口的止血，尤其是士兵受伤的救助，对于局部有效快速止血是非常重要的。由于未经控制的出血是突然事故，医疗手术中的出血和战场死亡的主要原因是临床和临床分开。尽早的控制出血成为降低患者死亡的最佳策略。在伊拉克战役中,战场上有50%阵亡人员是由于出血过多所致。即使当伤员能够支撑到有医疗设备处进行治疗,但未受控出血仍然是威胁伤员生命的主导因素。临床常用的止血材料如止血纱布、止血纤维、止血绷带在使用中都有局限性:止血时间较长,易与伤口粘连而不易换药,对伤口的感染和化脓无能为力。快速止血和功能性止血将是未来止血药物发展的方向。本文论述了近几年来在快速止血材料方面所作的研究,并对它们的止血机制进行了讨论。1血小板的等温作用正常的止血机理主要包括3个方面:小血管的收缩、血小板的激活和凝血系统的启动。其中小血管的收缩是创伤后止血的最早反应,血管受损后血管平滑肌通过轴突反射使血管收缩、血流减慢,有利于血液凝固和止血。血小板具有粘附于伤口和异物表面的生理功能,在止血初期具有重要意义。粘附的血小板被激活则可能引起更多的血小板聚集,并从其内部释放出大量的促凝物,进而在局部形成血小板血栓而止血。由于环境因素或者是人体自身因素,正常止血机理对于人体受伤大面积出血并不能挽救伤员即将消逝的生命。因此研究快速止血的止血材料是重要的研究课题。2各种止血材料的止血机制和特点2.1qoikclol的预防作用由美国Z-Medica公司生产的QuikClot是一种粉末状物体。它是由多孔沸石复合材料组成,未添加任何生物成分,这就避免了物种间疾病传播和过敏反应。当把这种粉末直接施加到出血点后,伤口表面会迅速形成一层止血痂,阻止内部血液的外溢。在猪活体实验中,对于致命的出血,QuikClot能大幅降低死亡率。若切断猪腹股沟的股动脉或静脉,则会导致83%的死亡率,当采用普通敷料止血,死亡率可降为33.4%。若采用QuikClot止血,死亡率可明显降低到0%,并可有效降低失血量。值得指出的是多孔沸石吸收血液中的水分后会放出大量的热,导致伤口炎症,因此必须研制发热量小的多孔沸石材料,以减轻止血过程中的对伤口的损伤。在传统止血方法无效的情况下以及在止血绷带无法接触到的深层伤口,QuikClot是个不错的选择。多孔沸石还具有方便携带及储存,且保质期较长的特点。2.2诊断模型的建立由美国Medafor公司生产的TraumaDEX是一种以马铃薯淀粉为基质的海绵状止血材料。这种海绵状材料可以在出血点吸收血液中的大量水分,促使血小板和血蛋白的加速凝结,从而达到止血目的。当这种类似于粉末状的止血物敷抹在伤口表面后,它可明显加速皮肤伤口的血栓形成,在大约30秒内形成一个止血块,阻止血液的外流。由于它的止血机制是靠血液自身的凝结作用,因此对伤口愈合则没有抑制作用。这些止血物质会在生物体内自行分解,且有较长的保质期。该止血材料要通过吸收血液中的大量水分达到止血作用,会导致伤口处温度升高造成损伤。在29例志愿者前臂上分别做2个外科切割伤口模型。一处伤口采用TraumaDEX治疗,另一处作为对比组,对伤口止血时间和愈合质量进行评估。与对比组的止血时间(平均381秒)相比,采用TraumaDEX的止血时间(平均84秒)显著缩短。TraumaDEX治疗组29例中的23例(占79%)得到了立即止血。治疗7天后测量疤痕的长度和硬化的宽度来检测伤口的愈合情况,发现TraumaDEX治疗组和对照组没有显著差异。小动物活体实验表明:TraumaDEX对小伤口的止血效果很好。在猪的肾脏部分切除实验和肝脏手术中,它的止血效果也是很好的。美国HemCon公司推出的以冻干壳聚糖为基质的止血绷带(HemConBandage)能迅速止住大量出血。这种在伊拉克战争中首次亮相的产品采用了壳聚糖,一种主要从虾蟹壳中提取的带正电的多糖,能吸引带负电的血细胞并促进血液凝固。此外在与血液接触后,它具有粘性,能紧紧地粘附于创口。壳聚糖的止血、抑菌、抗菌性、生物相容性、促进伤口愈合以及易于形成凝胶的性质赋予它用作止血材料的良好性能。这种已消毒的绷带的柔韧性好,可供军队战斗时使用,甚至在极其恶劣的天气和地形亦可使用,它可使伤口形成结实的有粘附性的血块,然后转运伤员。止血方式相类于传统方式,依靠紧紧缠绕伤口处组织来抑制流血,用这种绷带处理的伤口还可以很好地阻止感染。用消毒水可使绷带轻易脱落。在使用该绷带时,使其贴于出血处,而不是皮肤上,否则将不起到止血效果。它还有一显著的优点是对于动脉出血HemConBandage可以迅速止住。实验表明,在常规止血方法(压迫止血和使用止血纱布)失效的情况下,用HemConBandage能在2分钟内止血。另外,其优异的伤口组织修复性能也在伊拉克战场上经受了严格的考验。2.3纳米纤维复合药物纤维蛋白敷料(DryFibrinSealantDressing,DFSD)的有效成分是纤维蛋白原粉末、凝血酶和钙离子等。研究表明,它在控制肾脏、肝脏和动脉出血时有效。在危及生命的动物活体(猪)肝脏出血模型中,采用DFSD止血的伤口出血量仅是用医用止血纱布的一半,能有效控制出血。这种新一代的纤维蛋白敷料消除了传统纤维敷料传染病毒的风险。这种敷料可被人体吸收,在室温下性质稳定。它的止血机理包括血浆中的凝血蛋白的溶解,纤维蛋白原与凝血酶的酶促反应形成的纤维蛋白层将紧紧附着在损伤的组织上。美军在阿富汗战场上装备了该产品。但另一方面,它的易碎性也限制了它在战场的广泛应用——它的柔韧性不好,如果使用不当容易折断。另外,它高昂的价格也是一个无法回避的问题——每包500美元。麻省理工学院和香港大学最近报道了一种自组装多肽止血材料。它可在15秒内止住伤口的流血。该材料主要由缩氨酸多肽组成,当它被施加到流血的伤口时,缩氨酸就会迅速聚集形成一种胶状体,以达到止血效果。缩氨酸胶体最终会分解为氨基酸,还可作为组织修复过程中的成分。该材料不会对周围的细胞产生损伤,也不会引起免疫反应。甚至在储存3年后都能够产生疗效。此外,纳米纤维屏障可分解成氨基酸缩氨酸溶液,可应用于潮湿的、不可控制的环境,如事故、战场等,而且它也不含任何动物或人类添加剂——生物污染源。由于在伤口上涂抹能够迅速止血,因此未来它很有希望在战场和日常生活中得到更广泛的应用。2.4壳聚糖的制备国内岳武等报道的舒宁可止血材料是一种高效、易于被机体降解吸收、无毒、止血机理先进的止血材料。它的制备工艺:将壳聚糖用2%冰醋酸配成浓度为1.5%的溶液,将胶原蛋白用2%冰醋酸配成浓度为1.2%的溶液,再将壳聚糖、胶原蛋白2种溶液按3:7混合后冷冻干燥即得产品。从止血机制上看,它的作用由两方面实现,一方面胶原蛋白利用对血小板的吸附作用,同时激活凝血因子对小血管产生压迫而止血;另一方面壳聚糖利用促进红细胞的聚集形成红色血栓或凝血块。在对动物活体进行的舒宁止血材料性能实验表明,它的止血效果及止血可靠性均比传统的明胶海绵要好,创面愈合效果良好,并可以被生物体完全吸收。舒宁可止血材料性能的在一系列动物实验中取得了优良的效果,见表1。3壳聚糖在血红蛋白输注后又会对血液的稳定和成分的作用,有利于血止血药主要通过增强体内凝血因素或抑制抗凝血因素促使凝血,以达到止血目的。Quickclot,TraumaDEX之所以能够快速止血,在于它加速了正常止血过程——在出血点吸收血液中的大量水分、促使血小板和血蛋白的加快凝结,也是靠血液自身的凝结作用达到止血目的。而HemConBandage和舒宁可则是通过一种主要带正电的壳聚糖分子来吸引带负电的血细胞聚集而促进血液凝固,与此同