中药对心肌缺血再灌注损伤的保护作用

中药对心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目前，中医药对心肌缺血损伤的保护作用主要是从心肌缺血循环的改善出发，包括冠状动脉循环和微循环的改善。关于促进血液循环和中医临床杂志很多，都已成为研究的重点。应用活血化瘀中药从改善心脏的循环机制层面对缺血心肌发挥保护作用,仅是中西医结合研究的一个重要方面。近年来的研究发现,补益类中药(包括具有补气、温阳、养血、益阴功效的中药单体、单味药及复方)可通过非循环机制来增强心肌细胞内源性抗损伤能力,生成具有心肌保护作用的物质,改善缺血缺氧的心肌细胞代谢状态。这种中药诱导的内源性调控保护可能是更为积极、主动、有效的心肌保护策略,体现了中西医结合治疗心血管疾病能从整体出发,从多层面、多靶点发挥作用的优势。1在心肌保护作用方面的应用黄芪黄芪总黄酮、总皂甙及总多糖在黄嘌呤氧化酶体系中通过直接消除氧自由基(OFR),以减少心肌细胞膜的损伤,降低心肌细胞内钙超载。而心肌细胞钙超载和氧自由基增多是心肌缺血-再灌注损伤(MI/RI)的主要机制之一。程氏等研究发现黄芪注射液预处理能明显减少大鼠心肌梗死面积和丙二醛(MDA)的产生,保护细胞中超氧化物歧化酶(SOD)活性和超微结构,并能诱导心肌热休克蛋白70(HSP70)的表达,对大鼠心肌再灌注损伤有良好的保护作用,这在另一项研究也得以证实,其机制可能与抗OFR有关,通过诱导心肌细胞内源性保护物质发挥保护效应。周氏等发现黄芪总皂甙、总黄酮和甲甙3种不同提取物均能减轻MI/RI引起的左室收缩内压(LVSP)、左室内压最大变化速率(±dp/dt)振幅的下降,并使缺血心肌组织中Na+-K+-ATP酶活性降低;黄芪总皂甙还能增加环磷鸟苷(cAMP)含量,黄芪总黄酮能降低心肌组织MDA含量,表明黄芪中不同提取成分对大鼠缺血再灌注引起的心功能损害具有保护作用。胡氏等发现黄芪注射液能显著缩小心肌缺血范围,改善左室舒缩功能,对心肌缺血再灌注损伤有良好保护作用。冯氏等发现急性心肌梗死(AMI)再灌注后2h即出现肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)的升高,加用黄芪注射液40mL后,TNF-α和IL-6水平明显降低。在对家兔MI/RI细胞凋亡的实验中发现,用黄芪治疗后,心肌细胞凋亡减少,形态学观察可见细胞亚结构损伤明显减轻,证实黄芪可抑制MI/RI引起的细胞凋亡。陈氏等观察了黄芪注射液对冠心病患者体液免疫和C反应蛋白(CRP)的影响,发现治疗前明显增高的血清CRP、IgG、IgA和降低的血清C3均在治疗后恢复正常,提示黄芪注射液对冠心病患者体液免疫和血清CRP有明显的调节作用,对阻止血管内皮细胞免疫病理损伤具有重要意义。人参人参是传统的滋补中药,目前已从人参中分离出近30种皂甙单体,其有效成分为人参皂甙(Rb)。陈氏等进行了人参皂甙对开心术心肌保护作用的超微形态计量学研究,通过术中阻断患者主动脉前、开放主动脉前(缺血)及开放主动脉后(再灌)45min3个时间段的心肌线粒体密度(VV)和面数密度(NA)的超微形态计量学测量发现,人参总皂甙液对MI/RI的保护效果最佳,Rb对再灌后心肌损伤有一定的保护作用,但对缺血期心肌损伤的保护作用不明显。本研究可为临床体外循环开心手术中MI/RI保护方法的选择提供有价值的依据。刘氏等研究发现,人参可能是通过增强凋亡抑制基因(Bcl-2)表达和降低凋亡促进基因(Bax、Bad和Fas)的表达而抑制MI/RI所诱导的心肌细胞凋亡的发生。韩氏发现人参皂甙和川芎嗪合用能通过抑制TNF和一氧化氮(NO)的释放而减轻MI/RI。姜氏等发现人参二醇组皂甙能抑制MI/RI时肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)活性,保护心肌细胞膜,防止心肌细胞损害。陈氏等利用体外培养的心肌细胞MI/RI模型,检测其中的细胞凋亡,并加入不同浓度的人参总皂甙干预,结果显示人参总皂甙对MI/RI的细胞凋亡有显著的保护作用,其保护作用与浓度呈正相关。刘氏等观察了人参对大鼠MI/RI模型心肌细胞凋亡的影响,结果人参治疗组细胞凋亡数量明显减少,表明人参具有防治MI/RI、抑制心肌细胞凋亡的作用。当归当归有补血活血之功,也是心血管系统常用药物。为研究当归抗MI/RI的分子生物学机制,王氏等采用免疫组化法测定蛋白激酶(PKC)含量,用同位素标记法测定PKC活性,发现当归能使MI/RI的梗死面积减少34%,证实当归具有抗MI/RI的作用,其机制与当归使心肌细胞内PKC分布发生改变、保护心肌细胞的超微结构有关。肉桂陈氏等采用Langendorff离体灌流鼠心装置,观察到肉桂酸使缺血-再灌注心肌最大每搏功指数恢复比率、冠脉流量、SOD和还原型谷光苷肽(GSH)含量明显增高,心肌MDA含量明显降低,表明肉桂酸对MI/RI具有保护作用。2中药方剂2.1药物相互作用参芪扶正注射液韩氏等观察了参芪扶正注射液对AMI尿激酶静脉溶栓治疗后MI/RI的影响。治疗组在常规溶栓治疗的同时静脉输入参芪扶正注射液250mL,每日1次,连用3周,结果再灌注心律失常发生率、心力衰竭及梗死后心绞痛发生率均明显低于对照组,证明参芪扶正注射液不仅为补气要药,同时对MI/RI有保护作用。参附注射液郑氏等观察了参附注射液及单味中药红参、附子对大鼠MI/RI心肌结构的保护作用,发现3种药物均可使心肌细胞变性坏死程度及心肌细胞超微结构形态改变显著减轻;3种药物组间比较,参附注射液组优于红参组和附子组,而红参组和附子组之间比较,差异无显著性,说明参附合用优于其单独应用。参麦注射液及丹参注射液参麦注射液及丹参注射液在冠心病的治疗中已使用多年,已有研究证实,参麦注射液对动物模型MI/RI具有一定的保护作用;丹参注射液作为外源性OFR清除剂,可提高血清SOD活性。王氏等联合应用参麦和丹参注射液对AMI早期缺血心肌和缺血-再灌注心肌的保护作用进行研究,发现加用参麦与丹参注射液组与常规治疗组比较,SOD及MDA水平有明显差异,说明参麦和丹参注射液合用对缺血心肌和缺血-再灌注心肌具有一定的保护作用。黄芪注射液与川芎嗪周氏等利用兔MI/RI模型观察黄芪注射液配伍川芎嗪的治疗效果,电镜下超微结构显示MI/RI时心肌细胞损伤严重,治疗组虽有超微结构变化,但明显轻于对照组。提示黄芪注射液配伍川芎嗪可以稳定细胞膜,防治线粒体和肌原纤维损伤,减轻心肌细胞超微结构损伤,两者配伍有良好的防治MI/RI的作用。舒心注射液郑氏等研究了舒心注射液(由红参、麦冬、五味子、当归、丹参等组成)对家兔MI/RI的治疗作用,结果治疗组LVSP、±dp/dt值高于生理盐水对照组,∑ST段、肌酸磷酸激酶(CPK)活性和MDA含量均明显低于对照组,说明其治疗机制与减轻OFR损伤有关。2.2对心肌细胞凋亡的治疗颐年饮张氏等观察了颐年饮(由红参、冬虫夏草、茯苓等组成)对家兔MI/RI的影响,发现不同剂量颐年饮均能明显降低MDA含量,提高SOD及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活力,明显改善造模家兔的心电图ST段缺血性变化及心肌超微结构,且呈量效关系,表明颐年饮具有抗OFR和抗脂质过氧化作用,对心肌缺血有良好的保护作用。补心气和滋心阴口服液刘氏观察发现,补心气和滋心阴口服液均能明显改善患者血液流变性和心功能,提高免疫功能和SOD活性,且无不良反应和毒副作用。颐心宁肖氏等观察了颐心宁(由生地、益母草、黄连等组成)对束缚应激诱发的心肌细胞凋亡的作用,发现颐心宁组心肌细胞凋亡数明显减少,说明颐心宁有抗应激性心肌损伤、保护心肌的作用。四逆汤吴氏等研究了四逆汤对AMI溶栓后再灌注损伤的改善作用,发现AMI溶栓治疗的患者服用四逆汤后的弓背型ST段抬高持续时间、心肌梗死总负荷、QRS波群积分、Q-T离散度、再灌注心律失常发生率均比单纯的溶栓治疗显著降低,表明四逆汤能改善AMI溶栓治疗后的心肌缺血,降低心肌组织复极的不均匀性,预防再灌注性心律失常的发生。加味真武汤杜氏等制备兔充血性心力衰竭少阴病阳虚水停证模型,检测心肌细胞凋亡情况,结果证明该模型存在心肌细胞凋亡,加味真武汤(附子、白术、赤芍、白芍、茯苓、生姜、水蛭、生晒参)治疗后,心肌细胞凋亡明显减少,提示细胞凋亡可能参与充血性心力衰竭少阴病阳虚水停证病理改变和疾病发展,而加味真武汤有抑制细胞凋亡的作用,其作用途径可能与影响凋亡相关基因的表达有关。益气通络丹邱氏等研究了益气通络丹含药血清对缺氧再给氧心肌细胞凋亡的作用,发现益气通络丹含药血清能明显降低缺氧再给氧心肌细胞凋亡的比例,其作用与剂量有关,提示益气通络丹抗MI/RI作用与抑制心肌细胞凋亡有关。2.3对大鼠心肌缺血的影响韩氏等采用皮下注射异丙肾上腺素建立大鼠心肌缺血模型,观察益气活血中药(用黄芪、丹参、肉桂、冰片等制成中药贴剂)分别敷贴膻中、心俞穴治疗后对大鼠心肌缺血的影响,结果治疗组的乳酸脱氢酶同工酶1(LDH1)水平明显低于模型组,但与硝酸甘油贴膜对照组无明显差异,对照组乳酸脱氢酶同工酶(LDH)比正常组高,提示益气活血外用贴剂穴位敷贴具有改善心肌缺血的作用,与硝酸甘油贴膜疗效相似,但前者略显优势。3中药抗心肌缺血损伤作用机制中药对心肌缺血损伤保护作用的研究是近年来中西医结合研究的重要切入点之一,既往多从活血化瘀研究入手,目前对补益类中药的研究方兴未艾。综上所述,国内众多学者采取不同方法,从不同层面对补益类中药单体和单味药以及复方进行了大量基础和临床研究,揭示了此类中药抗心肌缺血损伤的部分作用机制,取得了较多研究成果。上述研究表明,中药抗心肌缺血损伤的作用机