补气类中药的作用机制研究进展

补气类中药的作用机制研究进展

传统中医疗效的划分是中医临床实践经验的总结。随着对中医药理作用的深入研究，我们可以发现，补气中药在水和液体代谢过程中表现出“促进”和“抵抗”的不同表现形式。基于此,本文对补气类中药在调节尿液排泄方面的两个方面——利尿作用和抗利尿作用,进行总结分类,为临床应用补气药调节机体的水液代谢提供一些参考。1利尿剂1.1保尿作用及尿注射中保尿药的尿药作用黄芪是豆科植物蒙古黄芪或膜荚黄芪的根,具有明显的利尿作用。实验研究表明:大鼠皮下注射或麻醉犬静脉注射黄芪煎剂均显示出利尿作用,且健康人口服黄芪煎剂亦表现出明显利尿作用。大量实验研究已证实:黄芪可通过提高肾小球滤过率而改善多种疾病状态下的水钠潴留,表现出明显的利尿作用。李勤等实验研究发现:黄芪通过增加肾小球滤过和肾血流量以保护肾功能,使心力衰竭及缺血性肾脏疾病患者尿量明显增加。黄海艳等实验研究显示:黄芪可使ANP反应低下的肾组织恢复敏感而产生利尿利钠反应。汪贤聪等研究发现:黄芪可通过显著改善肾病综合征患者AVP系统和AQP2而提高肾小球滤过率,进而实现其利尿作用。李明等研究发现:大鼠皮下注射黄芪注射液0.5g/kg产生的利尿作用与0.2mg/kg的氢氯噻嗪相当。黄厚聘研究结果显示:大鼠皮下注射黄芪水煎液0.5g/kg后其利尿作用可持续7d,且连续7d给药无耐药性发生。以上研究证明:黄芪的利尿作用主要是通过增加肾小球滤过率和肾血流量,改善ANP、AVP及AQP2的敏感性等途径实现,且具有作用持续时间长、无耐药性等优点。1.2对脏器的局部作用白术是菊科植物白术的根茎,中医基础理论认为白术具有“燥湿利尿”的功效。白术的主要活性成分为苍术酮,能强烈的抑制Na+-K+-ATP酶的活性,从而表现出强大的利尿作用。新编中药志明确记载:白术煎剂和流浸膏给大鼠、兔、犬等灌服或静脉注射后均表现出明显且持久的利尿作用,并指出它不影响神经垂体素的抗利尿作用,而是通过减少电解质的再吸收和氨的排出、提高pH而产生利尿作用。周德文研究证实:白术有效成分能很强地抑制Na+-K+-ATP酶的磷酸化反应,从而呈现出显著和持续的利尿作用。有报道显示:白术能促进电解质尤其是钠的排出,并影响垂体后叶素的抗利尿作用,对大鼠、兔、狗等动物均表现出明显而持久的利尿作用。李继承等研究显示:白术对腹膜孔具有较强的调控功能,从而表现出显著的消腹水作用。郑昱研究结果表明:60g以上白术对肝性腹水患者表现出明显的利尿作用,且随剂量增加而呈正相关(r=0.99)。施文荣研究亦发现:白术可增强腹膜对水的吸收能力、加快腹腔内淋巴及血液循环的转归速度而表现出利尿作用。陈敏珠等对大鼠、兔、狗给予白术静注煎剂或灌肠后均表现出明显而持久的利尿作用。尽管在白术是否是通过影响神经垂体后叶素的抗利尿而产生利尿作用方面尚存争议,但其强大而持久的利尿作用已得到证实。1.3发挥嫌犯的利水水肿作用党参为桔梗科植物党参、素花党参或川党参的根,中医基础理论认为,脾气亏虚时,运化水液的功能下降,导致水液潴留,从而出现水湿浮肿等症状,党参则可通过健脾运中、鼓舞中阳而达到利水消肿的作用。历代本草虽无有关党参利尿功效的记载,但据近代医家临床实践发现党参对腹水消退具有其独特疗效,且吕志连等现代研究已经证实:党参具有较强的利尿作用,对腹膜孔的调控作用较强,是治疗腹水的有效药物。李继承等通过实验研究亦发现:党参可明显增大小鼠腹膜孔的孔径(P<0.05),并且使腹膜孔开放数目以及分布密度增加,促进腹膜孔对腹水的吸收而表现出对腹水的显著消退作用。由此可见,党参对人体水液代谢的影响突出表现在其对腹水的明显消退作用方面。2抗利尿作用下的补气药2.1抗尿作用及结果人参为五加科植物人参的根,现代研究证实人参具有抗利尿作用。中药大辞典记载:人参根和茎、叶中的人参皂苷具有明显的抗利尿作用。彭明勇等对小鼠进行人参制剂注射后收集鼠群尿量,2h后实验组小鼠尿量明显小于对照组,由此得出,人参具有抗利尿作用。有报道显示:人参致美尼埃病的复发可能与其抗利尿作用导致体液过多地在体内积蓄,促使内耳淋巴和迷路水肿有关。已有体外研究显示:人参的有效成分及代谢产物可抑制体内儿茶酚胺类激素的分泌,而后者参与人体利尿过程。李钟报道:人参口服可产生抗利尿作用,与去氧皮质酮作用相似。2.2基于皂苷的尿病肾病大鼠尿量检测西洋参为五加科植物西洋参的根。现代中药教材明确指出西洋参具有明显的抗利尿作用。臧晓峰等对糖尿病肾病大鼠模型连续灌服浓度为100mg/kg的西洋参叶20s-原人参二醇组皂苷(PQDS),35d后测量大鼠尿量与模型组比较减少(P<0.05),说明PQDS对糖尿病大鼠具有抗利尿作用。尽管有关西洋参抗利尿的文献报道较少,但其抗利尿的作用已被初步证实。2.3甘草次酸钠持续型甘草是豆科植物甘草、胀果甘草或光果甘草的根及根茎,临床应用极为普遍。中医学自古即认识到大剂量、长时间服用甘草制剂可引起水肿。甘草体内水解的主要活性成分为甘草次酸、甘草黄酮和甘草酸苷。曾庆华等研究表明:甘草次酸在药理上有去氢皮质酮样作用,促使肾脏排尿排钠减少,并已通过实验证实甘草有类似醛固酮样作用,过量或长期使用可产生水肿、气喘、头痛,甚至由于导致钠水潴留而出现高血压等一系列不良反应。王访等研究亦显示,甘草粉、甘草浸膏、甘草甜素、甘草次酸均有去氢皮质酮样作用,能使健康人和多种动物尿量和钠排出减少。复方甘草酸苷的临床用药证实其具有假性醛固酮症样作用,可导致钠及体液潴留,出现浮肿、尿量减少、体重增加等假性醛固酮增多症状,具有明显的抗利尿作用。健康人长期大量服用甘草制剂亦可出现醛固酮样作用,引起水钠潴留、血压增高和钾离子的排出,尿内钠/钾的比例降低。3期中麻黄的配伍应用配伍是方剂发挥疗效的关键,方剂通过配伍使临床疗效得到提高。中医药在治疗水液代谢相关性疾病方面积累了丰富的临床经验,在配伍应用中,补气类中药发挥着重要的作用;在治疗具有水肿症状的相关疾病时多选用具有利尿作用的补气药,如在慢性心力衰竭的治疗中,具有利尿作用的补气中药的应用可明显改善体内水钠潴留、提高心功能;在肾性水肿的治疗中,通过补气亦可明显增加尿量,减轻水肿,改善肾功能;故而,在具体临证选择时应在辨证论治的基础上充分考虑单体中药的药理作用,以期提高临床疗效。4市场研究的背景人体水液的正常代谢是一个复杂的生理过程,病理状态下常伴有水液代谢的异常存在;长期以来,中医学在治疗水液代谢异常相关性疾病的过程中积累了丰富的经验,并认识到补气类中药对人体水液代谢具有不同的作用趋势;中医学具有整体性,中药具有复方性,其多组分、多途径、多层次、多靶点作用于机体,对人体水液代谢发挥影响;笔者受现代药理研究启示,通过总结相关文献报道,将常用补气类中药对人体水液代谢的影响趋势总结为利尿和抗利尿两个方面;在利尿作用方面,主要涉及到提高肾小球滤过率、增加肾血流量、降低ANP反应性、改善AVP系统和AQP2、抑制Na+-K+-ATP酶的磷酸化反应、促进电解质的排出、影响垂体后叶素、调控腹膜孔等;在抗利尿作用方面,主要通过促进肾上腺分泌盐皮质激素、影响儿茶酚胺类激素水平、储钠排钾及类醛固酮样作用,从而发挥其抗利尿作用。以水液代谢为切入点开展中药特别是补气中药治疗水液代谢相关性疾病的研究,将可能帮助寻找改善水液代谢紊乱相关性疾病预后的新方法和潜在的药物作用途径,从而从新的视角完善补气中