中西医结合治疗特发性肺间质纤维化随机平行对照研究

中西医结合治疗特发性肺间质纤维化随机平行对照研究

肺部特征的特征性肺纤维化（idiopathicpulmnation性pi）适合老年人。这是一种慢性、进展性、瘦长性和特发性间质性肺炎。病理和乳房高度ct异常的表现为普通性间质性肺炎，病因尚不清楚。据国外IPF指南报道,发病率呈明显增长趋势,美国发病率估计在14.0/10万至42.7/10万。西医药治疗以肾上腺糖皮质激素和免疫抑制剂为主,仅≤30%患者激素治疗有效;长期应用激素和(或)免疫抑制剂存在明显不良反应,目前尚无治疗方案能改变或逆转IPF炎症过程及肺纤维化病变。前期研究表明中药复方具有显著抑制博莱霉素A5致大鼠肺纤维化的作用,使肺泡炎及肺纤维化程度减轻。我们使用补益肺肾活血方联合西药治疗肺纤维化,获满意疗效,与单纯西药治疗对照,现报告如下。1材料和方法1.1研究设计采用随机平行对照方法,在辽宁中医药大学附属医院呼吸科门诊选择IPF患者;方案获得辽宁中医药大学附属医院伦理委员会批准并全过程跟踪。1.2随机组1.3标准物质的包含(1)年龄18~75岁。(2)辨证分型:肺肾气阴两虚兼血瘀证。(3)高分辨CT诊断。(4)知情同意,签署知情同意书。1.4影响其他生理或病理指标(1)有严重肺部感染、呼吸衰竭等并发症。(2)已接受相关治疗并可能影响效应观测指标。(3)伴有可能影响效应指标观测、判断的其他生理或病理状况。(4)严重心、肝、肾损害影响药物代谢。(5)特征人群(孕妇、哺乳期、婴幼儿、未成年人、高龄、精神病、病情危笃或疾病晚期)。(6)药物过敏、过敏体质。如样本选择时正接受药物治疗,经洗脱期后符合纳入标准,不视为排除病例。1.5疗效判定标准(1)不符合纳入条件,纳入错误/未按规定实施干预措施,无法判定疗效。(2)资料不全无法判定疗效、安全性。(3)严重不良反应、并发症,特殊生理变化等,难以继续治疗。(不良反应者纳入不良反映统计)(4)使用影响疗效药物。退出/脱落病例按退出/脱落时疗效纳入疗效判定。1.6诊断标准1.6.1西医的诊断1.6.2中医诊断1.7治疗方法两组均按国内常规治疗,并发肺部感染抗生素控制感染,低氧血症吸氧。均连续治疗12周为疗程。1.7.1对照组1.7.2治疗组1.8ct/血清分析临床症状、常规(血、尿、便)肝、肾功能,心电图、高分辨CT、血气分析;肺功能(用力肺活量-FVC、肺一氧化碳弥散量-DLCO、动脉氧分压-PaO2)、不良反应。1.9评估疗效1.9.1西医的疗效参照中华医学会呼吸病学分会制订的《特发性肺(间质)纤维化诊断和治疗指南(草案)》。控显、有效、无效。1.9.2中医证候的疗效参照《中药新药临床研究指导原则》。以积分法判定,采用尼莫地平法计算,分为临床控制、显效、有效、无效。1.10统计学处理统计学处理计量资料采用均值±标准差(ue0af±s)表示,组间比较用单因素方差分析和t检验,计数资料采用χ2检验。统计学处理计量资料采用均数±标准差(ue0af±s)表示。2结果2.1医院呼吸科各人口学资料及临床特征的均衡性纳入样本77例均为辽宁中医药大学附属医院呼吸科2010年7月至2013年7月门诊患者,两组人口学资料及其临床特征具有均衡性(P>0.05),见表1。2.2退出此事件2.3脱落病例观察期间治疗组脱落4例,治疗组脱落3例,中断治疗。2.4临床疗效2.5中医证候的疗效2.6p>0.05治疗1疗程(84d),治疗组FVC、DLCO、PaO2均明显改善(P<0.05);对照组DLCO明显改善(P<0.05),FVC、PaO2无显著变化(P>0.05);FVC、DLCO改善治疗组优于对照组(P<0.05),PaO2改善两组无显著差异(P>0.05)。见表4。2.7副作用3益气养阴,通肺利卫IPF病变局限于肺部,主要表现为弥漫性肺泡炎、肺泡单位结构紊乱和肺间质纤维化;与其他类型的弥漫性实质性肺疾病(diffuseparenchymallungdisease,DPLD)相比较,IPF呈慢性、进行性发展,现有药物治疗反应差,病情一般持续恶化,患者最终多因呼吸衰竭而死亡,IPF诊断后中位生存时间仅为2.5~3.5年,与某些癌症相当。发挥中医药优势,探讨IPF证治规律,有效治疗、降低死亡率、提高患者带病生存质量是中医药研究的重要课题。根据其慢性病程及渐进行性呼吸困难、咳嗽、咳痰、气短、乏力等症状特点,可纳入中医学“肺痿”范畴,“痿者萎也,如草木之枯萎而不荣,为津烁而肺焦也”,“至虚之处,便是客邪之地”,肺痿病变又常见到肺络痹阻,气虚乏力无以运血,津亏脉涩、血为之滞,瘀血一旦形成,瘀阻肺络,愈使病情加重。正如明代李埏在《医学入门》中所云:“……痰与瘀血碍气,所以动则喘急”。气血不通,肺络瘀阻,是从标实而言。临床表现为虚实夹杂,本虚标实之证,肺肾气阴两虚,瘀阻肺络贯穿疾病的始终。以肺肾气虚(进行性呼吸困难,活动后加重或伴汗出)、阴虚(干咳、痰少、咽干、口渴)为本,瘀血阻滞肺络(胸中窒闷,胸痛、发绀、舌质暗红、或有瘀斑、肺部帛裂音)为标。故其治则应以益气养阴,活血化瘀为主。补益肺肾活血方在生脉散基础上加入活血化瘀之品,由太子参10g,黄芪、麦冬各20g,五味子、山萸肉、川芎各12g,赤芍10g,鳖甲20g,甘草12g等13味中药组成。方中太子参、黄芪补益脾肺,益气生津同为君药;麦冬、五味子养阴生津、山萸肉滋阴益肾、鳖甲滋阴散结共为臣药,协同君药补益肺肾之气阴;川芎、赤芍活血化瘀同为佐药;甘草调和诸药为使药。全方共奏益气养阴,活血通络之功。文献报告,补益肺肾活血类方剂可抑制博莱霉素A5致大鼠肺纤维化,减轻肺泡炎及肺纤维化程度,降低羟脯氨酸及胶原蛋白含量,减少肺系数,降低肺组织匀浆TGF-β1、TGF-β1mRNA含量表达,随给药天数增加而增加降低幅度的趋势。本研究表明补益肺肾活血方可有效改善患者临床症状、中医证候,肺功能FVC、DLCO较治疗前明显改善,且优于对照组(P<0.05),对于治疗IPF有一定作用,值得推广。纳入病例按随机数字表法分为两组。参照中华医学会呼吸病学分会《特发性肺(间质)纤维化诊断和治疗指南(草案)》。参照《中医临床诊疗术语证候部分》、《中药新药临床指导原则》。强的松、抗氧化剂口服。补益肺肾活血方,太子参、麦冬各15g,黄芪40g,山萸肉、浙贝、当归、川芎、赤芍、鳖甲各15g,等。1剂/d,水煎300mL,口服100mL