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文档简介
第 一 章 蛋 白 质 的 结 构 与 功 能种根本氨基酸中,除甘氨酸外,其余都是L-α-氨基酸.支链氨基酸人体不能合成:从食物中摄取:缬氨酸亮氨酸异亮氨酸两个特别的氨基酸:脯氨酸:唯一一个亚氨基酸 甘氨酸:分子量最小,α-C原子不是手性C原子,无旋光性.色氨酸:分子量最大酸性氨基酸:天冬氨酸和谷氨酸碱性氨基酸:赖氨酸、精氨酸和组氨酸侧链基团含有苯环:苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸含有—OH的氨基酸:丝氨酸、苏氨酸和酪氨酸含有—S的氨基酸:蛋氨酸和半胱氨酸在近紫外区220—300mm有吸取光力气的氨基酸:酪氨酸、苯丙氨酸、色氨酸肽键是由一个氨基酸的α—羧基与另一个氨基酸的α—氨基脱水缩合形成的酰胺键肽键平面:肽键的特点是N原子上的孤对电子与碳基具有明显的共轭作用;使肽键中的C-NC、H、O、Nα-C固定在同一平面上,这一平面称为肽键平面合成蛋白质的20种氨基酸的构造上的共同特点:氨基都接在与羧基相邻的α—原子上是自然氨基酸组成的是:羟脯氨酸、羟赖氨酸,但两者都不是编码氨基酸①α—螺旋②β—折叠片层③β—α—旋特点:以肽键平面为单位,α—C为转轴,形成右手螺旋,每个氨基酸残基螺旋上升一圈,螺径为,维持α-螺旋的主要作用力是氢键举例说明蛋白质构造与功能的关系①蛋白质的一级构造打算它的高级构造②以血红蛋白为例说明蛋白质构造与功能的关系:镰状红细胞性贫血患者血红蛋白中有一个氨基酸残基发生了转变;可见一个氨基酸的变异一级构造的转变,能引起空间构造转变,进而影响血红蛋白的正常功能;但一级构造的转变并不愿定引起功能的转变;以蛋白质的别构效应和变性作用为例说明蛋白质构造与功能的关系a,某物质与蛋白质结合,引起蛋白质构象转变,导致功能转变;协同作用,一个亚基的别构效应导致另一个亚基的别构效应;氧分子与Hb一个亚基结合后引起亚基构象变化的现象即为Hb的别构变构效应;蛋白质空间构造转变随其功能的变化,构象打算功能;b,在某些物理或者化学因素的作用下,蛋白质特定的空间构象一级构造以酶原激活为例说明蛋白质构造与功能的关系④Anfinsen试验合物,并使酶活性临时降低或消逝;承受透析或超滤将未结合抑制剂除去,则抑制剂和酶蛋白复合物解离,同时酶活性逐步恢复⑤综上,一级构造打算蛋白质的构象,构象打算功能,假设一级构造转变并不引起构象转变,则功能不变,假设一级构造转变引起构象转变,则功能转变;蛋白质一级构造:氨基酸序列,化学键:肽键、二硫键蛋白质二级构造:蛋白质分子中局部肽段主链原子的相对空间位置,化学键:氢键蛋白质三级构造:在二级构造和模体等构造层次的根底上,由于侧链R基团的相互作用,整条肽链进展范围广泛的折叠和盘曲,化学键:疏水键、离子键、氢键、范德华力水键、氢键、离子键在某一pH下,氨基酸解离成阴离子和阳离子的趋势及程度一样,成为兼性离子,成电中性,此时的pH蛋白质胶体稳定的因素:①颗粒外表电荷②水化膜19、蛋白质的分别和纯化1、沉淀,见六、22、电泳:蛋白质在高于或低于其等电点的溶液中是带电的,在电场中能向电场的正极或负极移动;依据支撑物不同,有薄膜电泳、凝胶电泳等;3、透析:利用透析袋把大分子蛋白质与小分子化合物分开的方法;4、层析:离子交换层析,利用蛋白质的两性游离性质,在某一特定PH时,各蛋白质的电荷量及性质不同,故可以通过离子交换层析得以分别;如阴离子交换层析,含负电量小的蛋白质首先被洗脱下来;分子筛,又称凝胶过滤;小分子蛋白质进入孔内,滞留时间长,大分子蛋白质不能时入孔内而径直流出;5、超速离心:既可以用来分别纯化蛋白质也可以用作测定蛋白质的分子量;不同蛋白质其密度与形态各不一样而分开;核酸的分子组成:根本组成单位是核苷酸,而核苷酸则由碱基、戊糖和磷酸三种成分连接而成;DNA,存在于细胞核和线粒体内;核糖核酸RNA,存在于细胞质和细胞核内;1、碱基:NH2NH2 O CH3 O OO O O NH2胞嘧啶 胸腺嘧啶 尿嘧啶 鸟嘌呤 腺嘌呤260nm于对核酸、核苷酸、核苷及碱基进展定性定量分析;:DNA分子的核苷酸的糖是β-D-2-脱氧核糖,RNAβ-D-核糖;3、磷酸:生物体内多数核苷酸的磷酸基团位于核糖的第五位碳原子上;核酸的一级构造3′,5′磷酸二酯键连接;DNA主要存在与细胞核内,是遗传信息的携带者;RNA细胞质中,主要参与蛋白质的合成.核酸的根本组成单位是核苷酸,核苷酸由碱基、戊糖、磷酸组成;DNAAGCT,RNAAGCUAMPGMPCMPUMPdAMP鸟苷酸dGMPdCMPdTMPNMP:一磷酸NDP:二磷酸NTP:三磷酸核苷脱氧核苷中戊糖的自由羟基与磷酸通过磷酸酯键连接成核苷酸,核苷酸之间以磷酸二酯键连接形成核酸核酸的一级构造:核苷酸的排列挨次DNADNADNA在螺旋外部,碱基在螺旋内部③螺旋形成大小沟,相间排列④碱基平面与螺旋中心轴垂直A=T,G≡C配对,每10螺旋上升一圈,螺距为氢键维持双螺旋横向稳定性,碱基积存力维持双螺旋的纵向稳定性;DNADNAa.负超螺旋:顺时针右手螺旋的DNAb.正超螺旋:反方向围绕它的轴扭转而成DNA小体的组成:组蛋白、DNA③核小体由核心颗粒、连接区DNA两局部组成:核心颗粒包括组HA、HB、HH7/4圈的DNA2 2 3 4㈠mRNA半衰期最短ⅠmRNA5’35’5多肽氨基酸序列的编码区、3’末端非编码区和多聚腺苷酸尾巴;帽子和多聚尾A的功能:mRNAmRNAⅡmRNADNADNA的原则,抄录并转送至胞质,以打算蛋白质合成的氨基酸排列挨次;mRNA分子上每3个核苷酸为一组,打算肽链上某一个氨基酸,为三联体密码;㈡tRNA在蛋白质的模板mRNA和原料氨基酸间起桥梁作用分子量最小包括双氢尿嘧啶,假尿嘧啶和甲基化的嘌呤等;ⅠtRNA一级构造特点:①含10%—20%稀有碱基,②3’末端为—CCA—OH,③5’末端大多为G,④具有TΨC60-120ⅡtRNA二级构造特点:三叶草构造,①氨基酸臂,②DHU环,③反密码子环,④TΨC环⑤额外环ⅢtRNAL㈢tRNA㈣tRNA㈤rRNA:参与组成核蛋白体,作为供给蛋白质合成的场所问其一,答三者:变性:某些理化因素作用下,碱基对间的氢键被打断,DNA双链解开成两条2.增色效应:变性后DNADNA是在一个很窄的温度范围内发生的,这一范围内紫外吸取光值到达最大值;通常将核酸加热50%DNATm;5.核酶的化学本质:核酸6DNARNA用;其种类繁多,分子较小,一般以单链存在,可有局部二级构造,各类RNA在遗传信息表达为氨基酸序列过程中发挥不同作用;如:名称 功能核蛋白体RNA rRNA核蛋白体组成成分信使RNA mRNA蛋白质合成模板转运RNA tRNA转运氨基酸不均一核RNA HnRNA成熟mRNA的前体小核RNA 小核仁RNA SnoRNArRNA的加工和修饰酶的组成单纯酶:仅由氨基酸残基构成的酶;结合酶:酶蛋白:打算反响的特异性;可分为辅酶:与酶蛋白结合疏松,可以用透析或超滤方法除去;辅基:与酶蛋白结合严密,不能用透析或超滤方法除去;酶蛋白与关心因子结合形成的复合物称为全酶,只有全酶才有催化作用;参与组成辅酶的维生素转移的基团辅酶或辅基所含维生素氢原子NAD+、NADP+尼克酰胺维生素PPFMN、FAD维生素B2醛基TPP维生素B1酰基辅酶A、硫辛酸泛酸、硫辛酸烷基钴胺类辅酶类维生素B12二氧化碳生物素生物素氨基磷酸吡哆醛吡哆醛维生素B6甲基、等一碳单位四氢叶酸叶酸⒈酶的活性中心①酶的必需基团:对酶发挥活性所必需的基团②酶的活性中心:在一级构造上相距很远,但在空间构造上彼此靠近的一些R基团形成的特别区域,该区域能特异的结合底物并催化底物发生化学变化;按必需基团作用分类:结合基团:参与酶对底物的结合;催化基团:催化底物变成产物酶与一般催化剂的区分①高效性:酶的催化作用可是反响速度提高1061012次方,反响前后酶本身无变化②专一性对底物具有选择性:Ⅰ确定专一性:酶对底物要求格外严格,只作用于一个特定的底物;Ⅱ相对专一性:作用对象不是一种底物,而是一类化合物或化学键;Ⅲ立体异构体专一性:D-、L-,顺反,α/β.③酶活性对环境因素的敏感性④酶活性可调整把握:Ⅰ别构调整;Ⅱ反响调整;Ⅲ供价修饰调整;Ⅳ酶原激活及激素把握⑤某些酶催化活力与辅酶因子有关⑥酶的区域性分布多在线粒体:有利于酶活性的调控诱导契合学说:酶外表并没有一种与底物互补的固定外形,而只是由于底物的诱导才形成了互补的外形①底物诱导酶分子,构象转变②底物和酶分子都发生构象转变酶催化反响的快慢打算于活化能㈠测定化学反响速度:测定初速度测定底物消耗小于5%反响时段内的平均速度㈡底物浓度对酶促反响速度的影响:①反响速度最大:底物浓度﹥﹥酶浓度K1 K3②中间产物学说E+S底物ESE+PK2中间产物学说:酶催化时,酶活性中心首先与酶底物结合生成一种酶和一种底物的复合物,此复合物再分解释放出酶并释放出产物米氏方程:V=Vmax×S/﹙Km+S﹚⑴当底物浓度很大时S≥10×Km﹚,酶对底物饱和,反响速度到达最大⑵V=1/2Vmax,Km=S㈢米氏方程中动力学参数Km的意义★①KmV=1/2Vmax,Km=S②Kmmol/L③KmpH有不同Km④不同酶具有不同Km⑤同一种酶对不同底物,Km,Km⑥KmKmKm越大,催化活性越高㈣影响酶促反响的因素:①底物浓度;②抑制剂;③酶浓度;④温度;⑤pH;⑥激活剂㈤抑制剂对酶促反响速度的影响引起酶的失活,物理方法不能消退⑵可逆抑制作用:Ⅰ竞争性抑制作用:a.抑制剂的化学构造与底物相像,能与底物竞争性的bc.提高底物浓度,可提高底物的竞争力气即可解除抑制作用;d.Km值上升,Vmax不变Ⅱ非竞争性抑制作用:Km,Vmax下降Ⅲ反竞争性抑制作用:Km降,Vmax酶原激活①酶原:无活性的酶前体②激活:一级构造转变,引起构象转变,形成活性中心①酶的共价修饰化学修饰调整作用学基团,或共价键断裂,去掉一个化学基团,从而调整酶的活性结合,使酶的活性中心构象发生转变,导致功能转变同工酶:①是指催化的化学反响一样,酶蛋白的分子构造、理化性质及免疫学性质不同的一组酶②这类酶存在于生物的同一种属或同一个体的不同组织甚至同一组织或细胞中★以胰蛋白酶为例说明蛋白质构造与功能的关系N6区域,即酶的活性中心,该区域能特异地结合底物,并催化底物发生化学变化,发挥着结合与催化的功能,说明白一级构造的转变,引起构象的转变,形成活性中心,使胰蛋白自由无活性变为有活性①4—磷酸泛酰巯基乙胺是辅酶A的组成局部、尿酰基载体蛋白的辅基,②酰基载体:肉毒碱、酰基载体蛋白、辅酶A,③多种脱氢酶的辅酶:FMN+2H→FMNH2、FAD+2H→FADH2NAD++2H→NADH+H+,NADP++2H→NADPH+H+,④不属于维生素的辅酶:硫辛酸、辅酶Q一、脂溶性维生素1、维生素A作用:与眼视觉有关,合成视紫红质的原料;维持上皮组织构造完整;促进生长发育;缺乏可引起夜盲症、干眼病等;2、维生素D作用:调整钙磷代谢,促进钙磷吸取;缺乏儿童引起佝偻病,成人引起软骨病;3、维生素E作用:体内最重要的抗氧化剂,保护生物膜的构造与功能;促进血红素代谢;动物试验觉察与官的成熟与胚胎发育有关;4、维生素K作用:与肝脏合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ有关;缺乏时可引起凝血时间延长,血块回缩不良;二、水溶性维生素1、维生素B1又名硫胺素,体内的活性型为焦磷酸硫胺素TPPTPP是α-酮酸氧化脱羧酶和转酮醇酶的辅酶,并可抑制胆碱酯酶的活性,缺乏时可引起脚气病和或末梢神经炎;2、维生素B2又名核黄素,体内的活性型为黄素单核苷酸FMN和黄素腺嘌呤二核苷酸FADFMNFAD症;3、维生素PP包括尼克酸及尼克酰胺,肝内能将色氨酸转变成维生素PP,体内的活性型包括尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸NAD+和尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸NADP+;NAD+和NADP+在体内是多种不需氧脱氢酶的辅酶,缺乏时称为癞皮症,主要表现为皮炎、腹泻及痴呆;4、维生素B6包括吡哆醇、吡哆醛及吡哆胺,体内活性型为磷酸吡哆醛和磷酸吡哆胺;磷酸吡哆醛是氨基酸代谢中的转氨酶及脱羧酶的辅酶,也是δ-氨基γ-酮戊酸ALA合成酶的辅酶;5、泛酸又称遍多酸,在体内的活性型为辅酶A及酰基载体蛋白ACP;在体内辅酶A及酰基载体蛋白ACP6、生物素生物素是体内多种羧化酶的辅酶,如丙酮酸羧化酶,参与二氧化碳的羧化过程;7、叶酸以四氢叶酸的形式参与一碳基团的转移,一碳单位在体内参与多种物质的合成,如嘌呤、胸腺嘧啶核苷酸等;叶酸缺乏时,DNADNA胞贫血;8、维生素B12又名钴胺素,唯一含金属元素的维生素;参与同型半工半胱氨酸甲基化生成蛋氨酸的反响,催化这一反响的蛋氨酸合成酶又称甲基转移酶的辅基是维生素B12,它参与甲基的转移;一方面不利于蛋氨酸的生成,同时也影响9、维生素C促进胶原蛋白的合成;是催化胆固醇转变成7-α羟胆固醇反响的7-α羟化酶的辅酶;参与芳香族氨基酸的代谢;增加铁的吸取;参与体内氧化复原反响,保护巯基等作用;维生素:维生素是维持机体正常生命活动所必需的一类小分子有机化合物,但在体内不能合成,或合成量甚微,不能满足机体需求,必需由食物供给;名称维生素B硫胺素1维生素B核黄素2
体内活性形式辅酶TPPFMN黄素腺嘌呤二核FAD
功能抗脚气病具有可逆的氧化复原性,起递氢体的作用维生素PP吡啶的衍生物 烟酰胺腺嘌呤二核苷酸NAD+,辅酶I烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸
NAD+及NADP+是体内多种脱氢酶的辅酶,起传递氢的作用维生素B6泛酸遍多酸生物素叶酸维生素B12维生素A
NADP+,辅酶II磷酸吡哆醛和磷酸吡哆胺ACoA①是多种羧化酶的辅酶②唯一不发生化学反响直接作为辅酶羧化酶的辅酶FH4唯一含有金属离子的维生素甲钴胺素5’-脱氧腺苷钴胺素
转氨酶的辅酶功能基团:—SH酰基载体CO的递体,在生物体中有固定2CO2抗巨幼红细胞性贫血抗巨幼红细胞性贫血甲基转移酶的辅酶构成视觉细胞内感光物质参与糖蛋白的合成维生素D 促进钙磷吸取,利于骨的生成钙化加强肾小管对钙、磷的重吸取
抗佝偻病、软骨病维生素E 抗不孕、抗氧化作用促进血红素代谢维生素K 凝血作用辅酶Q硫辛酸
存在于动物和细菌的线粒体中不是维生素,是辅酶
泛醌氧化型可作为递氢体NAD+NADP+FMN B递氢体 FAD辅酶Q硫辛酸脂溶性维生素:A、D、E、K水溶性维生素:B族维生素,维生素C糖的化学本质即组成:多羟基醛或多羟基酮类及其衍生物或多聚物物活性物质④供给碳源糖的无氧分解:指机体在不消耗氧的状况下,葡萄糖或糖原分解产生乳酸并产生能量的过程,又称糖酵解糖酵解的全部反响过程在细胞胞浆中进展糖酵解反响过程:㈠第一大阶段:葡萄糖或糖原转变生成丙酮酸,又称糖酵解途径;㈡其次大阶段:丙酮酸被复原为乳酸★三个限速酶:己糖激酶、6—磷酸果糖激酶—1、丙酮酸激酶⑴★能量物质在分解代谢过程中产生的高能化合物,其高能键裂解所释放的能量,驱使ADP磷酸化,产生ATP底物水平磷酸化是糖酵解的产能方式;★1,33—磷酸甘油酸②磷酸烯醇式丙酮酸→丙酮酸⑵糖酵解的反响特点:①整个反映在细胞液中进展,起始物为葡萄糖或糖原,终产物为乳酸;②糖酵解是一个无需氧的过程;③糖酵解通过底物水平磷酸化可产生少量能量,每一分子葡萄糖净生成分子ATP糖原生成分ATP;因此,通过糖酵解只能产生少量ATP④糖酵解中的己糖激酶、6—磷酸果糖激酶—1、丙酮酸激酶为糖酵解过程中的关键酶,分别3⑶糖酵解的调整:①激素的调整;②代谢物对限速酶的变构调整★⑷糖酵解的生理意义:①使机体在不消耗氧的状况下猎取能量的有效方式;②是某些细胞在氧供给正常的状况下的重要供能途径:Ⅰ无线粒体的细胞Ⅱ代谢活泼的细胞;③某些病理状况下,组织细胞处于缺血缺氧状态,也需要通过糖酵解猎取能量;④糖酵解的中间产物是氨基酸,是脂类合成前体5.糖的有氧氧化部位:胞液及线粒体⑴葡萄糖或糖原生成丙酮酸⑵丙酮酸氧化→脱H脱羧→生成CO生成乙酰辅酶A2酶复合体⑶三羧酸循环:指乙酰辅酶A和草酰乙酸缩合成含三个羧基的柠檬酸,反复进展脱氢脱羧,又生成草酰乙酸,再重复循环反映的过程;三羧酸循环在线粒体中进展;★三羧酸循环的反响过程CoA▲4211分子FADH3NADH+H+2分子CO1分子GTP▲关键酶:柠檬酸复合酶、2 2α—酮戊二酸脱氢酶复合体、异柠檬酸脱氢酶▲整个反响为不行逆反响以FAD为受氢体的是琥珀酸脱氢酶是三大养分物质代谢联系的枢纽③为其他物质代谢供给小分子前提④为呼吸链供给H和电子NADPH+H+,前者再进一步转变为3—磷酸甘6—磷酸果糖的过程;生成磷酸戊糖、NADPHH+、CO2,限速酶:6—磷酸葡萄糖脱氢酶,细胞定位:胞液3×6—磷酸葡萄糖+6NADP+→2×6—磷酸果糖+3—磷酸甘油醛+6NADPH+H++3CO2⑴反响阶段:①氧化阶段磷酸戊糖的生成,此阶段反响不行逆;②非氧化阶段基团转移反响,⑵特点①脱氢反响以NADP+为受氢体,生成NADPH+H+;②反响过程中进展了一系列酮基和醛基转移转移反响,经过了3,4,5,6,7碳糖的演化过程;③反响中生成了重要的中间代谢物—5-—6PCO和两分子NADPH+H+2⑶生理意义Ⅰ5—磷酸核糖是核苷酸、核酸的合成原料Ⅱ使不同碳原子数的糖相互转换Ⅲ产生NADPH+H+作为供氢体,参与多种代谢反响:a.作为供氢体,参与体内多种生物合成反响;b.NADPH+H+参与羟化反响;c.NADPH+H+可维持谷胱甘肽GSHd.NADPH+H+参与体内中性粒细胞和巨噬细胞产生离子态氧的反响,因而有杀菌作用糖异生㈠概念:原料:生糖氨基酸甘、丙、苏、丝、有机酸乳酸、甘油;定位:肝肾细胞的胞浆及线粒体㈡关键酶限速酶:①丙酮酸羧化酶;②磷酸烯醇式丙酮酸羧化酶;③果糖二磷酸酶④葡萄糖6—磷酸酶糖异生作用的调整Ⅱ乙酰辅酶A㈣糖异生的生理意义①维持血糖浓度恒定 ②促进乳酸再利用③帮助氨基酸代谢 ④促进肾小管泌氨,调整酸碱平衡乳酸循环的意义:指糖无氧条件下在骨骼肌中被利用乳酸,与乳酸在肝中再生为糖而又可以为肌肉所用的循环过程①乳酸再利用,避开了乳酸损失;②防止乳酸积存引起了酸中毒GG糖异生途径G肌糖原酵解途径丙酮酸丙酮酸乳酸乳酸乳酸醛羧酶催化的底物:Ⅰ.3-磷酸甘油醛Ⅱ.磷酸二羟丙酮产物:1,6-二磷酸果糖糖原的合成:由葡萄糖合成糖原的过程4α-1,4-多聚葡萄糖作为引物★葡萄糖基的供体:UDPG★糖原合成的限速酶:糖原合酶11.糖原分解的限速酶:糖原磷酸化酶激素对糖原合成与分解的调整:①关键酶都以活性、无低活性存在,2②双向调控③双重调整④关键酶调整酶上存在级联反响主要是肾上腺素肌糖原分解为肌肉自身收缩供给能量肝糖原的合成与分解主要是维持血糖浓度的相对恒定线粒体肌糖原不能维持血糖浓度恒定的缘由:缺少6—磷酸葡萄糖酶14线粒体其次阶段——丙酮酸脱羧合成乙酰CoA第三阶段——羧酸循环个关心因子:焦磷酸硫胺素TPP、二氢硫辛酸、CoA、FAD、NAD+丙酮酸脱氢酶复合体包括:丙酮酸脱氢酶E、二氢硫辛酸、乙酰转移酶E二氢硫辛酸脱1 2E3血糖的来源和去路消化吸取消化吸取氧化分解食物糖血CO+HO乳酸2 2分解 糖原合成肌糖原糖肝、肌糖原—mmol/L其他糖糖异生非糖物质脂类、氨基酸代谢脂肪、氨基酸等尿糖1.脂肪发动:长期饥饿或交感神经兴奋时,储存与脂肪组织中的脂肪在一系列酶的作用下水解为甘油和游离脂肪酸,并释放入血供全身各组织利用的过程;三酰甘油脂肪酶是关键酶,其活性受激素的调整,又称激素敏感脂肪酶;产物:FFA、甘油;激素敏感脂肪酶:在脂肪发动时,三酰甘油脂肪酶活性受激素的调整2.脂肪酸氧化分解的四个阶段:载体:肉毒碱①脂肪酸的活化;②脂肪酰基进入线粒体,酰基载体:肉毒碱③脂肪酸的β-氧化:脱氢、加水、再脱氢、硫解④TCAβ—羟基丁酸三种物质的总称,由肝细胞合成,肝外组织氧化利用酮体生成的生理意义①在长期饥饿或者是交感神经兴奋时,脂肪发动产生的中长链脂肪酸不能通过毛细血管壁和血脑屏障,酮体分子量小、水溶性强,在血中运输不需要载体,能通过血脑屏障及肌肉细胞毛细血管壁,使肌肉和脑组织的重要能源②酮体在肝脏生成,由肝外组织利用;脑组织主要利用血糖供能;肝外组织尤其是肌肉组织利用酮体氧化供能,削减对葡萄糖的需求,保证脑组织对葡萄糖的需要;合成酮体的原料是乙酰CoA,全过程在肝细胞线粒体内进展,合成的限速酶为β—羟—β—甲戊二酸单酰CoA合酶HMG-CoA脂肪酸的合成:原料是乙酰CoANADPH供氢及ATP柠檬酸-丙酮酸循环:是乙酰CoA穿出线粒体的途径目的:把线粒体内的乙酰基运输到线粒体外,用来合成脂肪酸8.养分必需脂肪酸:亚油酸、亚麻酸、花生四烯酸多不饱和脂肪酸的重要衍生物:前列腺素、血栓素、白三烯合成原料是花生四烯酸;其特点是:在细胞中含量很低,生理活性很强,对细胞代谢调整有重要作用;甘油磷脂的生理功能:①磷脂是构成生物膜的重要成分②磷脂是构成血浆脂蛋白的重要成分并参与血浆脂蛋白的代谢③心磷脂是线粒体内膜的特征性磷脂,而且是唯一具有抗原性的磷脂分子④二软脂酰磷酸胆碱是肺外表活性物质⑤血小板激活因子也是一种特别的磷脂酰胆碱③甘油磷脂分子上C2还是必需脂肪酸贮库胆固醇合成原料18CoA,36ATP16NADPH⑴转变①胆固醇转变为胆汁酸②胆固醇转变为类固醇激素+H+;鲨烯是合成的中间代谢物限速酶:HMG-CoA12.胆固醇在体内的转变与排泄⑴转变①胆固醇转变为胆汁酸②胆固醇转变为类固醇激素③胆固醇转变为维生素D3③胆固醇转变为维生素D3⑵胆汁酸肠肝循环的生理意义①循环可节约人们对胆汁酸的需求②胆汁酸与脂类形成微团,促进脂类的消化吸取③胆汁中的胆汁酸盐和磷脂酰胆碱可与胆固醇形成微团而使胆固醇在胆汁中以溶解状态存在,可避开胆固醇析出沉淀13.血脂的组成、运输形式:载脂蛋白①血浆中所含的脂类统称血脂,包括三酰甘油及少量二酰甘油及单酰甘油、磷脂、胆固醇和胆固醇酯以及非脂化脂肪酸;②血脂在血浆中与蛋白质结合,形成亲水复合体,呈颗粒状,称为脂蛋白,脂蛋白是血脂在血浆中的存在及运输形式;③脂蛋白中的蛋白质局部称为载脂蛋白;⒕超离心法测得的4种血浆脂蛋白按密度:名称功能名称功能CM转运外源性三酰甘油及胆固醇VLDL前β-脂蛋白转运内源性三酰甘油及胆固醇LDLβ-脂蛋白转运内源性胆固醇HDLα-脂蛋白逆向转运胆固醇⒖载脂蛋白的功能:①参与脂蛋白的合成和分泌;②作为高度疏水性脂肪的增溶剂,使脂肪有可能在血液中运输;③协同调整脂蛋白代谢酶活性;④介导脂蛋白颗粒之间相互作用,促进脂质转化或转运;⑤介导脂蛋白颗粒与细胞膜上脂蛋白受体结合,使之与细胞进展脂质交换或被摄入细胞内进展分解代谢;高脂蛋白血症分型CMⅡaLDLⅡbLDL、VLDLIDLVLDLVLDL、CM注:IDLVLDLLDLLDL生物氧化:能源物质在生物体内完全氧化分解生成CO和HO2 2呼吸链代谢脱下来的H氧化生成的HO2呼吸链组分的排列挨次:①标准氧化复原电位;②拆开和重组;③特异抑制剂阻断;④复原状态,呼吸链缓慢给氧⑴NADHNADH→复合体Ⅰ→CoQ→复合体Ⅲ→Cytc→复合体Ⅳ→Q2⑵琥珀酸电子传递链FADH2CoQ→复合体Ⅲ→Cytc→复合体Ⅳ→Q2两条电子传递链:NADH→FMNHFeS→Q→b→Q→CC—aa3—1/2O2 1 2氧化磷酸化过程中释放能量使ADPATP,ATPO1mol无机磷的摩尔原子数5.胞液中NADH:①α—磷酸甘油穿梭;②苹果酸穿梭6.酰基载体:①CoA;②肉毒碱;③ACP第九章氨基酸代谢⒈8种必需氨基酸:缬氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、荐氨酸、蛋氨酸、赖氨酸、苯丙氨酸、色氨酸;简记为:缬、异、亮、苏、蛋、赖、苯、色⒉打算蛋白质养分价值凹凸的因素:氨基酸的种类、含量、比例;⒊氨基酸的一般代谢:α-氨基酸与α-其重要转氨基酶为丙氨酸转氨酶ATLAST;②氧化脱氨:氨基酸先经脱氢生成不稳定的亚氨基酸,然后水解产生α-酮酸和氨,此反响称为氧化脱氨基作用,其限速酶为L-谷氨酸脱氢酶;③联合脱氨:转氨与脱氨相偶联而脱出氨基的作用称联合脱氨基作用,其反响途径有转氨作用偶联氨酸氧化脱氢途径和嘌呤核苷酸循环脱氨;⑵氨代谢:①血氨的来源和去路肠道/肾吸取氨基酸脱氨肠道/肾吸取氨基酸脱氨其它含氨化合物合成尿素血氨合成氨基酸直接排出合成其他含氮化合物②氨转运:⑴丙氨酸—G⑵谷氨酰胺运氨作用:Ⅰ肝外组织在谷氨酰胺合成酶作用下,合成谷氨酰胺;Ⅱ输到肾脏、分解,直接排出;Ⅳ谷氨酰胺对氨有运输、贮存和解毒作用Ⅱ合成一分子尿素消耗4ATP;限速酶:精氨酸代琥珀酸合成酶;Ⅲ两个氮原子,一个来自NH3,一个来自天冬氨酸⑶α—酮酸代谢:①转变为糖和脂类;②经氨基化生成非必需氨基酸;③氧化功能4.肝昏迷:血氨增高氨中毒ATPSSAM,SAM蛋氨酸,是体内最重要、最直接的甲基供体半胱氨酸:含有巯基—SH硫酸在体内的形式:3’—磷酸腺苷—5’—磷酰硫酸儿茶酚胺:多巴胺、去甲肾上腺素和肾上腺素的统称;来源于酪氨酸代谢色氨酸代谢:①色氨酸脱羧生成5—羟色氨;②分解代谢生成一碳单位;③产生酮体或脂肪酸;④色氨酸是一种生糖兼生酮的氨基酸;⑤色氨酸可以转变成维生素PP;⑥生成褪黑激素一碳单位:又称一碳基团,是指某些氨基酸在分解代谢中产生的含有一个碳原子的化学基FH是这类集团的载体或4传递体;一碳单位主要来自甘氨酸、丝氨酸、蛋氨酸和组氨酸等从头合成途径:通过利用一些简洁的前体物,如5—磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及CO、2ATP原料:嘌呤碱前身物——氨基酸甘氨酸、天冬氨酸和谷氨酸、CO和一碳单位2DNA、RNA原料dAMP、dGMP、AMP、GMP从头合成途径首先合成次黄IMP;IMPGMP、AMP;IMP5个ATP,6键;AMP/GMP1ATP补救合成途径中两个转移酶:腺嘌呤磷酸核糖转移酶APRT、次黄嘌呤—鸟嘌呤磷酸核糖转移酶HGPRT次黄嘌呤类似物:6—6—MPIMP转变为AMP,是竞争性抑制嘌呤核苷酸的分解的终产物是尿酸痛风症:体内嘌呤核苷酸分解代谢特别4.嘧啶核苷酸的从头合成氨基甲酰磷酸合成酶Ⅰ尿素氨基甲酰磷酸合成酶Ⅱ合成嘧啶分布氨基甲酰磷酸合成酶Ⅰ尿素氨基甲酰磷酸合成酶Ⅱ合成嘧啶分布线粒体肝胞液全部细胞氮源NH3谷氨酰胺Gln变构激活剂N—乙酰谷氨酸无反响抑制剂无UMP功能功能尿素合成嘧啶核苷酸的合成⑵CTP⑶脱氧胸苷酸的合成5—FU第十四章DNA1.遗传信息的传递:DNA:DNA逆转录翻译RNA逆转录翻译RNA蛋白质DNADNA转录转录DNADNA,dNTPDNA,每个子代DNA中都含有一股亲代DNA链,这种现象称为DNA半不连续复制:领头链合成连续而随从链合成不连续①模板:单链DNA②底物:脱氧三磷酸核苷dNTP③原则:碱基互补配对④合成方向:5’→3’3RNADDDP3’—5’磷酸二酯键,而DDRP3’,5’—磷酸二酯键⑥冈崎片段:由于亲代DNA双链在复制时是逐步解开的,因此,随从链的合成也是一段一段的;DNADNA复制的酶⑴解螺旋酶:DnaB⑵DNADNA⑶单链DNA结合蛋白SSB:SSB使解开双螺旋后的DNA单链能够稳定存在,即稳定单链DNA用;▲保护单链DNA,避开DNA⑷引物酶:依靠DNARNA聚合酶DNA-polⅠ:切除引物,填补缺口,修复损伤,校正错误DNA-polⅢ:复制DNA,校正错误DNA-polⅢ是真正的DNA5’→3’外切酶活性:切除引物3’→5’外切酶活性:校正错误,修复损伤5’→3’聚合酶:填补空缺复制的保真性:①遵守严格的碱基配对规律;②DNA择;③复制过程中准时校读和修复的功能连接酶:催化两段DNA片段形成磷酸二酯键的复制过程:RNARNADNAdTTPdGTP为原料逆转录延长单链DNA⑵端粒:①是真核生物染色体线性DNA②构造特点:ⅰ由末端单链DNADNAG、T③功能:ⅰ维持染色体的稳定性ⅱ保证DNA基因突变的诱发因素:a.自发因素b.物理因素c.化学因素d.生物因素基因突变的类型:点突变单一碱基的替换称为点突变:转换、颠换、插入、缺失复突变:插入、缺失、倒位、移位、重排不是3的整数倍,会使其后所译读的氨基酸序列全部混乱DNASOS切除修复:内切酶作用→外切酶作用→DNA第十五章DNA第十六章RNA的生物合成1,RNA的合成只能以DNA双链中的一条链为模板,这种现象称为不对称转录两重含义:一是指双链DNA只有一股单链,用做模板;二指同一单链上可以穿插消灭模板链和编码链亚基功能亚基功能α打算哪些基因被转录β与转录全过程有关催化β”DNAσ识别转录起始点原核生物的RNA聚合酶:五种亚基α、β、β”、σ、ω组成的蛋白质RNA聚合酶与DNARNA—OH3RNAmRNA启动子:是转录开头时RNA聚合酶识别、结合和开头转录的一段DNA序列;5’→3’顺式作用因子:DNA序列 反式作用因子:蛋白质分子终止子:非依靠Rho的转录终止子;依靠Rho帽子构造是前体mRNA在细胞核内的稳定因素,也是mRNA在细胞质内的稳定因素,没有帽子构造的转录产物很快被核酸酶水解;帽子构造可以促进蛋白质生物合成polyA:▲mRNA▲大大提高了mRNA8.tRNA▲甲基化:A→mA,G→mG ▲复原反响:U→DHU ▲核苷内的转位反响:U→Ψ▲脱氨反响:A→I ▲3’一端加上CCA—OH复制转录模板两股链均复制DNA原料dNTPNTP酶复制转录模板两股链均复制DNA原料dNTPNTP酶DNA聚合酶DNA-polRNA聚合酶RNA-pol产物子代双链DNAmRNAtRNArRNA配对A—T G—CA—UT—AG—C引物需要不需要加工与修饰不需要需要mRNA为模板,把mRNA因表达的最终目的;mRNA★原料:20tRNA★场所:核蛋白体 ★酶:氨基酸—tRNA合成酶、转肽酶及其他酶类★蛋白质因子:起始因子、延长因子、释放因子、核蛋白体释放因子开放阅读框架:mRNA5’→3’方向,从起始密码到终止密码的序列称为一个开放阅读框架;遗传密码子:◆开放读码框内从5’端AUG开头,每三个核苷酸组成的三联体编码一个氨基酸,称为有遗传密码◆特点:连续性、摇摆性、简并性、通用性、起始密码AUGUAA、UAG、UGA摇摆性:mRNA上的密码子与tRNA上的反密码子相互识别,大多数状况下是遵从碱基配对规律的,但也可消灭不严格的配对,这种现象就是遗传密码的摇摆性;tRNA分子上有相当多的稀有碱基,其中次黄嘌呤常消灭于反密码子第一位,是最常见的摇摆现象;原核生物的起始因子只能识别甲酰化的蛋氨酸,即N-甲酰蛋氨酸tRNA氨基酰—tRNA合成物是有高度专一性,对氨基酸、tRNA两种底物都能高度特异性的识别肽链的延长:进位转肽脱落可省移位原核生物和真核生物的翻译起始复合物的生成比较原核生物原核生物真核生物核蛋白体70S80SS-D有无5’-帽子构造无有起始因子少多起始复合物形成mRNA先于甲酰甲硫氨酰—甲硫氨酰—tRNA先结合小亚RNA基,然后mRNA借助CBP及其它起始因子结合于小亚基起始氨基酸起始氨基酸甲酰蛋氨酸蛋氨酸其次十一章DNADAN名词解释等电点:氨基酸所带静电荷为0,PHAA等电点;AAAAAAPrPrPrPr增色效应:核酸变性后,260nm的波长的紫外线吸取值明显增加的现象;核酸的变性:双螺旋区氢键断裂,空间构造破坏,形成单链无规章线团状态的过程,一级构造不变;多酶复合物:由几种酶彼此嵌合形成的复合体;酶原的激活:在特定蛋白水解酶的催化下,酶原的构造发生转变,形成酶的活性部位,变成有活性的酶,活性中心形成和暴露的过程;Km:酶促反响速率为最大反响速率一半时底物的浓度;维生素:参与生物生长发育和代谢所必需的一类微量小分子有机化合物,在生物体中起调整作用;结合生成水的全部体系;AAB-氧化:脂肪酸的分解代谢发生在脂酰基BB-羟丁酸、丙酮;脱氨基作用:氧化脱氨基作用,转氨基作用、联合脱氨基作用和非氧化脱氨基作用;一组酶;DNA链来自亲代,另一条则是以这条链为模板合成的链;过程称半不连续复制;逆转录作用:RNA在逆转录酶的作用下合成DNA的过成;CDNA:逆转录过程中合成的与RNADNA;应;简答题1,PrPr②Pr③PrN⑤加热:有助于吸取2,糖的有氧分解①葡萄糖--丙酮酸的过程细胞液②丙酮酸--乙酰CoACoA--CO2+H2O3,为什么说脂肪的合成不是脂肪分解的逆反响过程129个ATPB7个ATP14NADPHA,酰基载体PrACP⑤电子受体/供体:FAD、NADH,NADPH⑥羟脂酰辅酶AL,DC2A,丙二酸单酰辅酶A⑧酰基转运的形式:脂酰肉碱,柠檬酸4,乙酰辅酶A来源:①糖代谢的有氧分解②脂肪酸的氧化5,DNASSBRNA6,呼吸链呼吸链分NADH呼吸链和FADH2呼吸链两种;DNA12900nt/s50nt/s;31000-20230nt,而100-200nt;4dnadnapol5真核细胞的复制许可因子把握,复制周期不行重叠;6dna为环状分子,dna复制时不存在在末端会缩短的问题;真核生物的dna为线行分子,dnadnaDNA8:1,拓扑异构酶引进活节产生页超螺旋;2,DNA5DNADNA以前导链及冈崎片段,;6DNA5’3’的合成,胡前导链是连续合成的,而滞后链则不7,DNA;8,连接酶将冈崎片段连接起来,以完成滞后链的合成;1酮体是脂酸在肝内正常的中间代谢产物,是甘输出能源的一种形式;2酮体是肌肉尤其是脑的重要能源;酮体分子小,易溶于水,简洁透过血脑屏障;体内糖供给缺乏血糖降低时,大脑不能氧化脂肪酸,这时酮体是脑的主要能源物质;试述乙酰CoA在脂质代谢中的作用.βCoA化为酮体向肝外运送,也可作为脂肪酸生物合成及细胞胆固醇合成的根本原料;试述人体胆固醇的来源与去路来源:⑴从食物中摄取⑵机体细胞自身合成去路:⑴在肝脏可转换成胆汁酸⑵在性腺,肾上腺皮质可以转化为类固醇激素⑶在欺侮可以转化为维生素D3⑷用于构成细胞膜⑸酯化成胆固醇酯,储存在细胞液中⑹经胆汁直接排解肠腔,随粪便排解体外;什么是血浆脂蛋白试述血浆脂蛋白的分类,来源及生理功能CMVLDLLDLHDL③LDLVLDL肝;1、酶的催化作用有何特点108~120倍;②具有高度特异性:即酶对其所酶促反响受多种因素的调控,以适应机体不断变化的内外环境和生命活动的需要;2、距离说明酶的三种特异性定义、分类、举例;一种酶仅作用于一种或一种化合物,或确定化学键,催化确定的化学反响,产生确定的产物,这种现象称为酶作用的特异性或专一性;依据其选择底物严格程度不同,分为三类:①确定特异性:一种酶只能作用于一种专一的化学反响,生成一种特定构造的产物,称为确定特异性.如:脲酶仅能催化尿素水解产生CO2
3它底物不起作用;②相对特异性:一种酶作用于一类化合物或一种化学键,催化一类化学反响,对底物不太严格的选择性,称为相对特异性;如各种水解酶类属于相对特异性;举例:磷酸酶对一般的磷酸酯键都有水解作用,既可水解甘油与磷酸形成的酯键,也可水解酚与磷酸形成的酯键;③立体异构特异性:对底物的立体构型有要求,是一种严格的特异性;作用于不对称碳原子产生的立体异构体;或只作用于某种旋光异构体D-型或L-型其中一种,如乳酸脱氢酶仅催化LD-乳酸等;4KmVmV=Vm/2S;⑵Km:①KmS与酶浓度成正比;5、温度对酶促反响有何影响;V温度上升可加速酶变性失活,使酶促反响V2V,V,VV,V6、竞争性抑制作用的特点是什么234:Km,Vm71是指酶原在确定条件下转化为有活性的酶的过程;酶原激活的机制:酶原分子内肽链一处或多处断裂,弃去多余的肽段,构象变化,活性中心形成,从而使酶原激活;2酶原激活的意义:①消化道内蛋白酶以酶原形式分泌,保护消化器官自身不受酶的水解如胰蛋白酶,保证酶在特定部位或环境发挥催化作用;②酶原可以视为酶的贮存形式如凝血酶和纤维蛋白溶解酶,一旦需要转化为有活性的酶,发挥其对机体的保护作用;8工酶活性上升;如:冠心病等引起的心肌受损患者血清中LDH和LDH1 2
增高,LDH1
大于LDH2LDH5
含量增高;11在无氧和缺氧条件下,作为糖分解功能的补充途径2在有氧条件下,作为某些组织细胞主要的供能途径:要靠糖酵解供能;2;3质的排泄;43;3441、丙酮酸激酶;产物:乳酸、ATP;能量:1mol2molATP;生理意义:快速供能,某些组织依靠糖酵解供能;有氧氧化:反响条件:有氧状况;进展部位:胞液和线粒体;关键酶:己糖激酶等三个酶及丙酮O、COATP;能量:1mol2 251LDHNADH+H;2CoACOHO2 2和ATP;3丙酮酸进入线粒体在丙酮酸羧化酶催化下生成草酰乙酸,后者经磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶催化生成磷酸烯醇式丙酮酸,再异生成糖;4丙酮酸进入线粒体在丙酮酸羧化酶催化下生成草酰乙酸,后者与乙酰CoACoA;5生成草酰乙酸,后者与乙酰CoA缩合生成柠檬酸,柠檬酸出线粒体在细胞液中经柠檬酸裂解催化生成乙酰CoA,后者可作为脂肪酸、胆固醇等的合成原料;6丙酮酸可经复原性氨基化生成丙氨酸等非必需氨基酸;打算丙酮酸代谢的方向是各条代谢途径中关键酶的活性,这些酶受到别构效应剂与激素的调整;简述三羧酸循环的要点及生理意义4,2,12TAC3,3;3TAC412ATP;生理意义:1TAC234蛋白质21、重组DNA技术常包括以下几个步骤:分别制备目的基因-“分”,切割目的基因和载体-“切”,目的DNADNA隆-“筛”,克隆基因在受体细胞内进展复制或表达-“表”;1N,16%,可用于推算未知样品中蛋白质的含量:100白质含量=每克样品含氮克数××100.2置,并不涉及氨基酸残基侧链的构象;二级构造的主要形式有:αβ-折叠、β-转角、无规章卷曲;特征:1α-螺旋:①主链骨架
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