药物化学-第四讲　考点三

执业药师考试辅导《药物化学》第17页第四讲考点三考纲内容共分六个考点：

考点一：各类药物的分类、结构类型、作用机制、构效关系。

考点二：代表药物的化学结构、理化性质、稳定性和使用特点。

考点三：－些重要药物在体内外相互作用的化学变化；药物在体内的生物转化过程、代谢特点及其化学变化和对生物活性的影响。

考点四：手性药物的立体化学结构、构型和生物活性特点。

考点五：药物在生产和贮存过程中可能产生的杂质及相应的生物学作用。

考点六：特殊管理药品的结构特点和临床用途。

考点三：

－些重要药物在体内外相互作用的化学变化；药物在体内的生物转化过程、代谢特点及其化学变化和对生物活性的影响。

总结一句话：

药物的体内代谢及因代谢原因产生的药物相互作用。

基本概念（不是考点）

药物代谢的分两类：（两相）

一相代谢反应：官能团的反应；

药物分子通过氧化、还原、水解等反应转变成极性分子（羟基、羧基、巯基、氨基等）。

二相代谢反应：结合反应：

I相的产物与体内内源性分子（葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸、谷胱甘肽）共价键结合生成水溶性的物质，排出体外。

被结合的基团一般是羟基、氨基、羧基、巯基。

乙酰化结合反应和甲基化反应也是二相代谢，但是产生增加脂溶性的物质。

考点：

一些重要药物在体内外相互作用的化学变化；

药物在体内生物转化过程及其化学变化对活性的影响（活性、作用机制、作用时间、毒性、相互作用）

每年的出题率在10%左右。

按代谢对活性产生不同的影响，本考点分五个部分：

一、药物代谢的影响之一：产生毒性；

二、药物代谢的影响之二：代谢产物依然有活性；

三、药物代谢的影响之三：原药没有活性只有代谢才产生活性（前药）；

四、药物代谢的影响之四：药物在体内外相互作用的化学变化，即药物相互作用；

五、其它影响。

一、药物代谢的影响之一：产生毒性。

配伍选择题

[1－2]

A.扑米酮

B.苯妥英钠

C.卡马西平

D.氨己烯酸

E.乙琥胺

1、活性代谢产物N-脱甲基毒性远大于原药[答疑编号501227040101]

『正确答案』E2、具饱和代谢动力学特点[答疑编号501227040102]

『正确答案』B

『答案解析』5个均为抗癫痫药。1、E乙琥胺活性代谢产物N-脱甲基毒性远大于原药。2、B苯妥英钠具饱和代谢动力学特点，代谢酶饱和，代谢减慢，积蓄产生毒性。

最佳选择题

3、那个可发生N－乙酰化代谢，进一步代谢产物可导致肝坏死

A.白消安

B.肾上腺素

C.阿司匹林

D.红霉素

E.异烟肼[答疑编号501227040103]

『正确答案』E

『答案解析』经代谢可生成肝毒性产物的药物。

二、药物代谢的影响之二：代谢产物依然有活性的。

说明：绝大多数的药物经代谢失去活性，并排出体外。有一部分药物的代谢产物与原药有相似的活性，甚至活性强度超过原药，可使药物作用时间长。还有少量药物的代谢产物与原药的活性类型不同。直接以题的形式总结在后。

配伍选择题

[4－6]

A.阿莫沙平

B.丙米嗪

C.丁螺环酮

D.文拉法辛

E.帕利哌酮

4、代谢产物有活性且血药浓度高于原药[答疑编号501227040104]

『正确答案』C5、洛沙平的脱甲基活性代谢物[答疑编号501227040105]

『正确答案』A6、利培酮的氧化活性代谢物[答疑编号501227040106]

『正确答案』E

『答案解析』4、丁螺环酮代谢产物之一6-羟基丁螺环酮有活性且血药浓度高于丁螺环酮40倍。故丁螺环酮的绝大部分临床疗效应由其活性代谢产物6-羟基丁螺环酮贡献。5、阿莫沙平是洛沙平的脱甲基代谢物。6、帕利哌酮是利培酮的氧化生成羟基的活性代谢物。

多项选择题

7、美沙酮镇痛作用时间长，哪些是有活性的代谢物

A.美沙醇

B.N-去甲基

C.苯环羟基化

D.苯环还原

E.N-氧化[答疑编号501227040107]

『正确答案』ABC

『答案解析』美沙酮的代谢产物中，N-去甲基、羰基被还原生成美沙醇、苯环羟基化，都有活性。

最佳选择题

8、祛痰药溴己新分子中环己烷羟基化、N-去甲基的活性代谢物是

A.喷托维林

B.苯丙哌林

C.右美沙芬

D.氨溴索

E.羧甲司坦[答疑编号501227040108]

『正确答案』D

『答案解析』氨溴索是溴己新的代谢产物（环己烷羟基化，N－去甲基）。

配伍选择题

[9－11]

A.诺阿司咪唑

B.盐酸赛庚啶

C.地氯雷他定

D.富马酸酮替酚

E.非索非那定

9、特非那定的活性代谢物[答疑编号501227040109]

『正确答案』E10、阿司咪唑的活性代谢产物[答疑编号501227040110]

『正确答案』A11、氯雷他定活性代谢产物[答疑编号501227040111]

『正确答案』C

『答案解析』9、特非那定的活性代谢物是E非索非那定。10、阿司咪唑的活性代谢产物是A诺阿司咪唑。11、氯雷他定活性代谢产物是C地氯雷他定（N－去羧乙氧基）。

最佳选择题

12、哪个是地西泮活性代谢产物

A.

B.

C.

D.

E.[答疑编号501227040112]

『正确答案』D

『答案解析』各结构式对应的药物分别是：

A.艾司唑仑

B.阿普唑仑

C.硝西泮，

D.奥沙西泮

E.地西泮

地西泮去甲基，3位氧化生成羟基，即D奥沙西泮。最佳选择题

13、体内活性代谢物为坎利酮的利尿药是

A.吲达帕胺

B.螺内酯

C.布美他尼

D.氢氯噻嗪

E.氨苯蝶啶[答疑编号501227040113]

『正确答案』B

『答案解析』5个均为利尿药。选项B螺内酯脱乙酰巯基（蓝色线）的代谢产物为坎利酮，有活性。另外E氨苯蝶啶代谢产物也有活性。

多项选择题

14、在体内经代谢后，其代谢产物仍有活性的有

A.文拉法辛

B.盐酸氟西汀

C.盐酸阿米替林

D.奥卡西平

E.卡马西平[答疑编号501227040114]

『正确答案』ABCDE

『答案解析』总结抗抑郁药ABC和抗癫痫药DE在体内经代谢后，产生仍有活性的产物，蓝色背景文字是活性的产物。

多项选择题

15、代谢产物为双氢青蒿素的药物有

A.青蒿琥酯

B.蒿乙醚

C.蒿甲醚

D.脱氧青蒿素

E.青蒿素[答疑编号501227040115]

『正确答案』ABCE

『答案解析』ABCE四个选项所对应的药物，体内代谢均生成有活性的双氢青蒿素。

多项选择题

16、代谢产物药效与原药相似的有

A.吉非替尼

B.厄洛替尼

C.硼替佐米

D.索拉非尼

E.甲磺酸伊马替尼[答疑编号501227040116]

『正确答案』DE

『答案解析』均为抗肿瘤药，ABDE为蛋白激酶抑制剂。D索拉非尼代谢产物为吡啶N氧化物，E甲磺酸伊马替尼代谢产物是N-去甲基哌嗪衍生物，在体外其药效与原药相似。

多项选择题

17、哪些药有抗心绞痛活性

A.5-单硝酸异山梨酯

B.硝酸异山梨酯

C.单硝酸异山梨酯

D.2-单硝酸异山梨酯

E.硝酸山梨酯[答疑编号501227040117]

『正确答案』ABCD

『答案解析』硝酸异山梨酯很快被代谢生成2-单硝酸异山梨醇酯和5-单硝酸异山梨醇酯（又称单硝酸异山梨酯），两者均有抗心绞痛活性。

三、药物代谢的影响之三：

原药本身没有活性，只有经代谢才产生活性。

重要考点：前药。

什么是前药：（以下是概念，不考）

一些无药理活性的化合物，在体内经代谢生物转化，或化学途径转化为有活性的药物（又称生物前体药物）。

多为酯、酰胺水解，还有氧化、还原、异构化等反应。

本身为生物前体药物，在体内经代谢为活性物质总结如下：

1章：舒他西林；

5章：阿昔洛韦等（经三磷酸化）、伐昔洛韦、泛昔洛韦、阿德福韦酯、奥司他韦；

8章：环磷酰胺、异环磷酰胺、塞替哌、去氧氟尿苷（氟铁龙）、卡莫氟；

10章：磷苯妥英；

18章：依那普利、盐酸喹那普利、雷米普利、福辛普利；

19章：洛伐他汀、辛伐他汀、坎地沙坦酯、非诺贝特；

28章：罗沙替丁乙酸酯、奥美拉唑等；

30章：贝诺酯、舒林酸、萘丁美酮、芬布芬、帕瑞昔布；

31章：醋酸地塞米松、泼尼松、炔雌醚、磷雌酚、醋酸可的松；

32章：维生素D3、维生素D2；

35章阿法骨化醇。

多项选择题

18、哪些需三磷酸化才产生活性

A.齐多夫定

B.司他夫定

C.扎西他滨

D.阿昔洛韦

E.盐酸伐昔洛韦[答疑编号501227040118]

『正确答案』ABCDE

『答案解析』总结核苷及类似物抗病毒药有独特的作用机制：只在感染的细胞中被病毒的胸苷激酶在相应于C-5羟基的位置上磷酸化为三磷酸形式，才产生干扰病毒DNA合成的作用。

多项选择题

19、下列哪些是前体药物

A.卡托普利

B.马来酸依那普利

C.福辛普利

D.盐酸喹那普利

E.雷米普利[答疑编号501227040201]

『正确答案』BCDE

『答案解析』卡托普利可直接产生作用，其余均为酯的前药。

多项选择题

20、以下哪些药物是前药

A.塞替哌

B.卡莫氟

C.异环磷酰胺

D.去氧氟尿苷

E.环磷酰胺[答疑编号501227040202]

『正确答案』ABCDE

『答案解析』A塞替哌代谢生成替哌发挥作用。B卡莫氟、D去氧氟尿苷是氟尿嘧啶的前药。E环磷酰胺代谢生成磷酰氮芥，C异环磷酰胺与其类似。

最佳选择题

21、哪个维生素须经体内代谢活化后才有活性

A.维生素C

B.维生素D3

C.维生素K1

D.维生素A

E.维生素E[答疑编号501227040203]

『正确答案』B

『答案解析』维生素D类需在肝脏内代谢为骨化二醇，再经肾脏代谢为骨化三醇（1,25二羟化），才产生调整钙、磷代谢的活性。

配伍选择题

[22－25]

A.芬布芬

B.贝诺酯

C.舒林酸

D.萘丁美酮

E.帕瑞昔布

22、是伐地昔布的前体药物[答疑编号501227040204]

『正确答案』E23、是非酸性的前体药物[答疑编号501227040205]

『正确答案』D24、阿司匹林和对乙酰氨基酚的酯化前药[答疑编号501227040206]

『正确答案』B25、代谢成联苯乙酸发挥活性[答疑编号501227040207]

『正确答案』A

『答案解析』总结前药，上述5个选项均为前药，解析见题。

多项选择题

26、舒他西林在体内释放出

A.他唑巴坦

B.舒巴坦

C.阿莫西林

D.舒林酸

E.氨苄西林[答疑编号501227040208]

『正确答案』BE

『答案解析』舒他西林是把氨苄西林与舒巴坦形成双酯结构的前体药物，体内水解两者产生协同作用。

配伍选择题

[27－29]

A.磷雌酚

B.泼尼松

C.醋酸可的松

D.炔雌醇

E.炔雌醚

27、慢慢释放水解出3-羟基化合物而起作用[答疑编号501227040209]

『正确答案』E28、是己烯雌酚的双磷酸酯前药[答疑编号501227040210]

『正确答案』A29、在肝中转化成泼尼松龙才具有作用[答疑编号501227040211]

『正确答案』B

『答案解析』除上述外，C醋酸可的松转化为活性氢化可的松。

最佳选择题

30、以下哪个是部分前药

A.对氨基水杨酸钠

B.利奈唑胺

C.利福布汀

D.吡嗪酰胺

E.异烟腙[答疑编号501227040212]

『正确答案』D

『答案解析』D吡嗪酰胺可能为药物的活性形式或为部分前体药物。敏感的生物体可产生吡嗪酰胺水解酶，将吡嗪酰胺水解为吡嗪羧酸，降低其周边环境的pH，使结核杆菌不能生长。

多项选择题

31、以下哪些药物可直接产生活性

A.洛伐他汀

B.氟伐他汀

C.阿托伐他汀钙

D.瑞舒伐他汀钙

E.辛伐他汀[答疑编号501227040213]

『正确答案』BCD

『答案解析』A洛伐他汀和E辛伐他汀内酯环水解，生成羟基酸，是体内产生作用的形式，其它均为非前药，直接产生活性。

四、药物代谢的影响之四：药物在体内外相互作用的化学变化，即药物相互作用。

药物代谢需要酶的催化，药物对酶也会产生作用。

概念1.酶诱导剂

有些药物能增加肝药酶活性，这些药物被称为酶诱导剂。使其他合用的药物的代谢加快，血药浓度下降，半衰期缩短。如利福平、苯巴比妥。

概念2.酶抑制剂

代谢酶的活性被某些药物抑制，称为酶抑制剂。

使其他合用的药物的代谢减少，

药理作用增强或作用时间延长，但毒性增加。

如：西咪替丁。

多项选择题

32、老年患者王某正服用氨茶碱，和下列哪些药物同时使用时，可考虑减少剂量

A.地尔硫（艹卓）

B.红霉素

C.法莫替丁

D.环丙沙星

E.西咪替丁[答疑编号501227040214]

『正确答案』ABDE

『答案解析』氨茶碱代谢受酶抑制剂影响（如：地尔硫（艹卓）、西米替丁、红霉素、环丙沙星），由于氨茶碱有效和中毒血药浓度相差小，考虑与这些同时服用应减少氨茶碱的剂量，另外用药期间应监测其血药浓度。多项选择题

33、已服用苯妥英钠的癫痫病人，又同时使用下列哪些药物时容易引起苯妥英钠的中毒反应

A.异烟肼

B.奥沙西泮

C.对乙酰氨基酚

D.阿司匹林

E.青霉素[答疑编号501227040215]

『正确答案』AE

『答案解析』苯妥英钠毒性大，氧化代谢（下结构式所示）受氯霉素、青霉素、异烟肼抑制，使血药浓度增加，需监测、个体差异给药。

配伍选择题

[34－36]

A.甲氧苄啶

B.丙磺舒

C.克拉维酸

D.亚胺培南

E.氨曲南

34、可降低青霉素排泄，延长青霉素作用时间[答疑编号501227040216]

『正确答案』B35、和磺胺药一起使用可增强磺胺药的作用[答疑编号501227040217]

『正确答案』A36、是β－内酰胺类药物的增效剂[答疑编号501227040218]

『正确答案』C

『答案解析』药物相互作用大部分会产生毒副作用，这道题总结了产生良好的药物相互作用的例子：

34、B丙磺舒是酸性的，可降低酸性青霉素排泄，延长其作用时间。

35、A甲氧苄啶抑制二氢叶酸还原酶，属于抗菌增效剂。

36、C克拉维酸由于抑制β－内酰胺酶，减少耐药性，可视为抗生素的增效剂。

五、其它影响

最佳选择题

37、哪个药物对不同患者需要调节使用剂量

A.盐酸乙胺丁醇

B.吡嗪酰胺

C.异烟肼

D.对氨基水杨酸钠

E.利福布汀[答疑编号501227040219]

『正确答案』C

『答案解析』异烟肼主要代谢物为N-乙酰异烟肼，这种乙酰化代谢过程受到N-乙酰基转移酶控制，具有高浓度此酶的个体乙酰化迅速，而具有低浓度此酶的个体乙酰化速度则较慢，因此对患者需要调节使用剂量。多项选择题

38、哪些是奥美拉唑的特点

A.是非可逆质子泵抑制剂

B.应低温避光保存

C.是次磺酸和次磺酰胺两种活性物质的前药

D.可发生Smiles重排

E.可发生前药循环[答疑编号50122704