医学免疫学第6章细胞因子

2023/9/241第六章

细胞因子

2023/9/242概念细胞因子(Cytokines，CKs)主要是由免疫细胞和某些非免疫细胞经刺激诱导而合成与分泌的一类生物活性物质。（激活物：Ag、mitogen、CK）2023/9/243第一节细胞因子共同特点一.细胞因子的基本特征1.小分子蛋白2.可溶性3.高效性：靶细胞与受体高亲和力结合10-12M4.可诱导产生5.半衰期短6.效应范围小,多为近距离发挥作用.2023/9/244二.作用方式1.自分泌2.旁分泌3.内分泌

2023/9/245三.细胞因子的功能特点1.多效性：一CK多靶多效,如IL-4不但可活化B细胞,还可促进其增殖和分化.2.重叠性：多CK一靶一效,如IL-2.IL-7.IL-15均可刺激T细胞增殖.3.协同性：一CK强化它CK,如IL-5可增强IL-4对B细胞的作用4.拮抗性：一CK抑制它CK,如IFN-

可阻断IL-4对B细胞的作用.5.网络性:多CK互相平衡,2023/9/246IL-4Th细胞肥大细胞Th细胞B细胞细胞因子的多效性2023/9/247Th细胞B细胞细胞因子的重叠性IL-2IL-4IL-52023/9/248Th细胞B细胞细胞因子的协同性IL-4IL-52023/9/2492023/9/2410一、按产生CK的细胞类型分类*单核因子:单核巨噬细胞产生，如IL-6，TNF-

*淋巴因子:淋巴细胞产生，如IL-2，IFN-

*集落刺激因子（CSF）

第二节细胞因子的分类2023/9/2411

二、按CK的功能分类*白细胞介素（IL）*干扰素（IFN）*肿瘤坏死因子（TNF）*集落刺激因子（CSF）*生长因子（GF）*趋化性细胞因子（chemokine）2023/9/2412三、主要细胞因子1、白细胞介素（interleukins，IL）

是一组由多种细胞产生的、主要介导白细胞或其他细胞间相互作用、发挥免疫调节功能的细胞因子（IL-1~IL-30）。*

IL-1主要由活化的单核/巨噬细胞产生。能促进免疫应答、参与炎症反应、促进伤口愈合和刺激造血功能。2023/9/2413IL-2：主要由Th1细胞产生。是参与免疫应答的重要CK，促进Th细胞增殖并产生CK，促进B细胞增殖，激活单核巨噬细胞，参与抗肿瘤效应和移植排斥反应。增强NK细胞杀伤活性并产生CK，诱导LAK细胞的形成。IL-3:又称多克隆集落刺激因子，能促进多谱系造血干细胞的增生、分化、成熟并形成集落。产生的细胞包括Th1、Th2、活化的NK细胞等。2023/9/2414*IL-4：主要由CD4+T细胞产生。是B细胞生长、分化因子，促进B细胞表达MHC-Ⅱ类抗原，促进B细胞分泌IgE和IgG1。IL-5:主要由活化的Th2细胞和活化的肥大细胞产生。能刺激嗜酸性粒细胞生长、分化，参与体液免疫应答。*IL-6:主要由单核巨噬细胞及Th2细胞产生。能促进B细胞增殖、分化和分泌抗体，具有抗瘤效应，能直接或间接增强NK细胞CTL细胞的杀瘤活性。

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*IL-8：由单核巨噬细胞产生，属趋化性细胞因子（CXC型）。对中性粒细胞有很强的趋化性，并使之激活。*

IL-10：主要由Th2细胞产生。能抑制巨噬细胞的抗原提呈，抑制Th1细胞的活性，促进B细胞分化产生抗体。

2023/9/2416*IL-12：由p35及p40两条多肽链组成，p35由T细胞、B细胞、NK细胞及单核细胞产生；p40主要由活化的单核细胞及B细胞产生。可促进CD4+Th0细胞分化为Th1细胞，是最强的NK细胞激活因子。*IL-13：由活化的T细胞产生。与IL-4有共同的信号传导途径。2023/9/2417

2、干扰素（inferferons，IFN）指宿主细胞受干扰素诱生剂（如：病毒、聚集胞苷酸和丝裂原）作用后合成的一组糖蛋白，具有抗肿瘤、抗病毒及免疫调节作用。分为α、β、γ三类。

IFN-α/β主要由白细胞、成纤维细胞和病毒感染细产生；可增强NK细胞裂解靶细胞的功能，刺激感染细胞表达MHCI类分子，从而增强CTL作用。

IFN-γ主要由活化T细胞、NK细胞产生；可刺激抗原提呈细胞表达MHCI类分子，促进CD4+细胞的活化；促进CTL成熟。Ⅰ型Ⅱ型2023/9/2418各类IFN的特性见下表种型主要产生细胞诱生剂分子量56℃、pH2IFN-α白细胞、B细胞病毒18-20稳定IFN-β纤维细胞病毒、polyI:C23稳定IFN-γTh1细胞抗原、丝裂原20-25不稳定2023/9/2419

3、肿瘤坏死因子（tumornecrosisfactor，TNF）指一种能使肿瘤发生出血坏死的物质，分为两类：*TNF-α主要由激活的单核-巨噬细胞产生。参与炎症、免疫应答、抗肿瘤、参与内毒素性休克等病理过程，引起恶病质等。又称恶病质素。*

TNF-β又称淋巴毒素（lymphotoxin,LT），主要由激活的淋巴细胞产生。其生物学作用与TNF-α

极为相似，最大不同在于LT在局部发挥作用。

2023/9/24202023/9/2421【商品名】纳科思

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【规

格】冻干粉针剂500万IU/瓶

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【批准文号】国药准字20030065

【用法用量】常规用药方案：肌注，每天一支，连用7天休息3天；重复4次为一疗程，共28支。

简称：（7休3）×4，与化疗配合，在围手术期与放疗期间视病情需要遵医嘱使用。

【储

存】2－8℃避光保存

【有限期】2年

【注意事项】对本品过敏者禁用2023/9/2422【产品性能】1、纳科思联合化疗药物治疗肺癌、头颈部癌、消化道癌、泌尿系统恶性肿瘤的疗效显著优于单纯化疗。

2、单用纳科思治疗浅表淋巴结转移癌、黑色素瘤、恶性胸腔积液，以及放、化疗治疗失败，又无其它有效治疗方法的晚期实体瘤患者，亦有较好的临床疗效，有效率达14.81%。该产品是上海赛达生物药业股份有限公司与中国人民解放军第四军医大学合作研究开发的新产品，2003年4月获得国家食品与药品监督管理局颁发的国家一类新药证书，2003年8月正式上市，是全球第一个上市的全身用药的肿瘤坏死因子产品。2023/9/24234、集落刺激因子（colonystimulatingfactor，CSF）指能刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血干细胞进行增殖、分化，并能在半固体培养基中形成集落的因子。粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）

粒细胞集落刺激因子（G-CSF）

单核-巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF）

红细胞生成素（EPO）

干细胞生长因子（SCF）

血小板生成素（TPO）2023/9/24242023/9/24252023/9/24265、转化生长因子（transforminggrowthfactors，TGF）

是一组调节细胞生长和分化作用的细胞因子。转化生长因子-β（TGF-β）

表皮生长因子（EGF）

血管内皮细胞生长因子（VEGF）

成纤维细胞生长因子（FGF）

神经生长因子（NGF）

血小板衍生的生长因子（PDGF）2023/9/24276、趋化性细胞因子（chemokines）主要由白细胞与造血微环境中的基质细胞分泌，可结合在内皮细胞的表面，具有对中性粒细胞、单核细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞等血细胞的趋化、激活作用。

2023/9/2428趋化性细胞因子根据其氨基端含1个或2个半胱氨酸（Cys）以及排列方式，可分为4个家族：（1）C（γ）亚家族：以淋巴细胞趋化蛋白（lymphotactin）为代表，对淋巴细胞、NKC、DC有趋化作用。（2）C-C（β）亚家族：以MCP-1（monocytechemotacticprotein-1）为代表，可趋化单核细胞、NKC、T、DC；（3）C-X-C（α）亚家族：以IL-8为代表，对中性粒细胞有强大趋化和激活作用；（4）CX3C家族：以Fractalkine为代表对MΦ、T

细胞有趋化作用。其中C代表半胱氨酸，X代表任一氨基酸。2023/9/2429趋化性细胞因子与疾病

1.参与病原体的侵入：

作为HIV感染宿主细胞的共受体:CXCR4介导T细胞嗜向性HIV感染；CCR5介导巨噬细胞嗜向性HIV感染；双重嗜向性病毒利用CXCR4和CCR5对宿主细胞的感染；疟原虫：参与间日疟原虫的入侵。2023/9/2430CXCR4（T细胞）与CCR5（巨噬细胞）是HIV感染靶细胞的共受体2023/9/24312．参与炎症和免疫性疾病：

主要与炎症、自身免疫病、超敏反应和免疫缺陷病有关（1）炎症性疾病：结核病

→选择性趋化CXCR3+Th1细胞聚集→结核病灶DTH*应用抗RANTES（Th1细胞特异性chemokine）抗体）→分枝杆菌诱导的Th1细胞型肉芽肿↓2023/9/2432（2）自身免疫病

类风湿性关节炎

类风湿性关节炎局部浸润的几乎均是CCR5和CXCR3T细胞，关节滑液CCR5+T细胞>85%，而血液及淋巴组织则5-10%。

（3）超敏反应：

在变态反应如过敏性鼻炎、接触性皮炎等总是Th2、Eo、Ba一起浸润(RANTES,Eotaxin),因为三者均表达CCR3，且Eo和Ba的活化与生存均依赖Th2产生的IL-4和IL-5。2023/9/24333.肿瘤:

chemokine与肿瘤的关系具有双向性

*促进肿瘤生长：如黑色素瘤→自分泌生长因子IL-8、CXCR1、2→刺激肿瘤生长、促进血管增生*促进肿瘤转移：肿瘤细胞表达chemokine受体→在chemokine作用下转移到特定部位

2023/9/2434一、介导天然免疫，参与抗肿瘤和抗感染二、调节T、B细胞活化、增殖和分化，介导细胞免疫和体液免疫三、调节炎症反应四、刺激造血细胞增殖和分化五、对肿瘤细胞的细胞毒作用六、在超敏反应和自身免疫病中的作用

第三节细胞因子的免疫学功能2023/9/2435第四节细胞因子与临床一、细胞因子与疾病*

感染后诱生的细胞因子既可参与机体抗感染免疫，也能引起发热、参与急性期反应及感染性休克等。如：IL-1、6、8和TNF-α具有趋化、激活白细胞，引起机体发热的作用*

细胞因子对肿瘤的作用有双重性，既能杀伤肿瘤，也能促进肿瘤生长。如：IL-6与多发性骨髓瘤、