从代谢综合症看控制血糖的重要性(二)

中国2型糖尿病患者血糖控制现状

－HbA1c分布情况潘长玉等，中国城市中心医院糖尿病健康管理调查，中华内分泌代谢杂志，20：420-424，2004占糖尿病患者百分比%血糖达标患者人数缺乏２６％第一页，共四十三页。血糖控制的障碍不恰当的饮食及运动缺乏对新治疗药物的了解未针对根本病因治疗治疗手段相对保守担忧药物副作用病人治疗顺应性差〔擅自停药等〕低血糖基层保健系统不完善第二页，共四十三页。

缺乏对新治疗药物的了解

Wehavenewtoystoplaywith，Butwehaven’tlearnthowtousethemoptimally.

ADA2007第三页，共四十三页。小结代谢综合征的干预和治疗对于预防心血管并发症有积极明确的意义高血糖或糖耐量受损是代谢综合征最危险的组分之一控制和改善高血糖状态是预防心血管并发症的重中之重在生活方式干预的根底上，需要选用理想的降血糖药物使血糖到达良好控制第四页，共四十三页。代谢综合征概述1234Contents糖尿病是MS最危险组分之一强化血糖控制的重要性诺和龙在控制血糖中的地位第五页，共四十三页。新诊断2型糖尿病的主要胰岛素分泌缺陷B细胞功能进行性减退1相分泌缺失诺和龙改善以上胰岛素分泌缺陷、充分纠正高糖毒性使其成为降糖治疗的理想选择第六页，共四十三页。有效改善生理性胰岛素分泌1234

诺和龙－理想的选择有效性平安性针对MS的降糖外益处第七页，共四十三页。胰岛素促泌剂作用机制那格列奈瑞格列奈(36kD)磺脲类药物受体磺脲类药物受体去极化ATP格列美脲〔65kD〕格列本脲〔140kD〕Kir6.2第八页，共四十三页。诺和龙®的药代动力学

服药后时间(分钟)0100200瑞格列奈浓

度

(ng/ml)2520151050300400起效时间：0－30分钟达峰时间：1小时半衰期：约1小时4-6小时被去除参考SFDA批准的药品说明书第九页，共四十三页。不同胰岛素促泌剂对胰岛β细胞分泌胰岛素的影响-----瑞金医院的研究过依，宁光，等.中华内分泌代谢杂志.2005,21(3):206-210第十页，共四十三页。

试验设计比较瑞格列奈、格列吡嗪速释片、格列吡嗪控释片及格列本脲对胰岛β细胞分泌胰岛素的影响用静脉葡萄糖耐量试验(IVGTT)测不同时相的胰岛素分泌曲线下面积(AUC)评价6名健康者和10例初发2型糖尿病患者胰岛β细胞分泌功能每位受试者分别口服以下药物抚慰剂0.5mg诺和龙®5.0mg格列吡嗪速释片5.0mg格列吡嗪控释片2.5mg格列本脲过依，宁光，等.中华内分泌代谢杂志.2005,21(3):206-210第十一页，共四十三页。?中华内分泌代谢杂志?2005年6月第21卷第3期206-210页

与其他促泌剂比较：

诺和龙治疗能恢复2型糖尿病患者1相分泌第十二页，共四十三页。4种药物均使0－180分钟血糖显著下降

血糖AUC0-180min较抚慰剂组下降的百分比过依，宁光，等.中华内分泌代谢杂志.2005,21(3):206-210格列本脲格列吡嗪控释片格列吡嗪速释片诺和龙第十三页，共四十三页。4种药物均使0-180分钟胰岛素分泌增加胰岛素AUC0－180min较抚慰剂组增加的百分比过依，宁光，等.中华内分泌代谢杂志.2005,21(3):206-210格列本脲格列吡嗪控释片格列吡嗪速释片诺和龙第十四页，共四十三页。2型糖尿病患者胰岛素分泌及餐后血

糖波动控制

——诺和龙

VS格列美脲MRRizzo,MBarbieri,RGrella,NPassariello,MBarone,GPaolissoDiabetesMetab2004;30:81-89.第十五页，共四十三页。目的与试验设计目的：比较诺和龙与格列美脲对餐后胰岛素分泌和餐后血糖波动的影响对14名2型糖尿病患者进行的开放、随机交叉研究诺和龙1mgbid格列美脲2mg/d〔4周〕〔4周〕于每个治疗期末进行进餐试验和高葡萄糖钳夹试验诺和龙1mgbid格列美脲2mg/d2周低热量饮食入选期2周清洗期MRRizzoetal.DiabetesMetab2004;30:81-89.第十六页，共四十三页。诺和龙®改善胰岛素1相分泌优于格列美脲高糖钳夹试验MRRizzoetal.DiabetesMetab2004;30:81-89.钳夹试验：瑞格列奈治疗的患者1相及2相胰岛素分泌均显著优于格列美脲○格列美脲●诺和龙®第十七页，共四十三页。诺和龙

控制餐后血糖波动显著优于格列美脲MRRizzoetal.DiabetesMetab2004;30:81-89.进餐试验胰岛素分泌血糖控制第十八页，共四十三页。研究结论在高糖钳夹试验中，诺和龙

改善1相及2相胰岛素分泌的作用均显著优于格列美脲在进餐试验中，诺和龙

控制餐后血糖波动显著优于格列美脲

MRRizzoetal.DiabetesMetab2004;30:81-89.诺和龙

：快速、早期胰岛素释放抑制肝糖输出，降低餐后血糖升幅，减小血糖波动第十九页，共四十三页。诺和龙可改善胰岛素早相分泌的临床意义早相胰岛素分泌迅速抑制肝脏葡萄糖产生减少肝糖输出迅速激活外周组织对葡萄糖的摄取抑制胰高血糖素分泌减少脂肪分解和游离脂肪酸释放降低餐后血糖（包括升高幅度及持续时间）减少低血糖（主要是抑制后期胰岛素过量分泌造成的低血糖）减少高甘油三酯血症改善血糖、血脂代谢，可进一步改善代谢综合症，减少血管并发症WeyerDiabetesCare24:89-94,2001；Metabolism,Vol49,No7(July),2000:pp896-905第二十页，共四十三页。有效改善生理性胰岛素分泌1234

诺和龙－理想的选择有效性平安性针对MS的降糖外益处第二十一页，共四十三页。

单一OHA治疗效果的荟萃分析药物类别降低糖化血红蛋白水平(%)诺和龙1.7-1.9磺脲类0.9-2.5那格列奈0.6-1.0双胍类0.8-3.0TZD1.1-1.6α-糖苷酶抑制剂0.4-1.3SilvioE.JAMA2002;287:360-372.诺和龙控制HbA1c与磺脲类、双胍类相当第二十二页，共四十三页。诺和龙显著降低HbA1c的同时

有效控制餐后及空腹血糖GoldbergRB,etal.DiabetesCare1998;21:1897-1903HbA1c1.5-2.0%1FPG4.1mmol/L2PPG5.8mmol/L2第二十三页，共四十三页。诺和龙®大型临床研究－大型德国试验RLandgrafetal.InternationalJournalofObesity2000;24(Suppl3):S38-S44.试验目的诺和龙®的临床疗效患者对诺和龙®的耐受性试验方法非对照性、前瞻性试验日常临床工作中进行1256名德国医生研究了5985名患者平均追踪46天参数：HbAlc,FBG,PrePBG,PostPBG等t第二十四页，共四十三页。诺和龙

对未使用过口服降糖药的患者

整体血糖控制效果显著RLandgrafetal.InternationalJournalofObesity2000;24(Suppl3):S38-S44.*p=0.00012468101214HbA1cFBGPrePBGPostPBG使用诺和龙®后使用诺和龙®前****%2468101214mmol/l50100150200250mg/dl第二十五页，共四十三页。诺和龙

对于以往使用磺脲类药物的患者

整体血糖控制同样有效RLandgrafetal.InternationalJournalofObesity2000;24(Suppl3):S38-S44.*p=0.00012046810HbA1cFBGPrePBGPostPBG转用诺和龙®后之前使用磺脲类****%050100150200250mg/dl第二十六页，共四十三页。诺和龙可与多种常用降糖药合用二甲双胍胰岛素文迪雅拜唐苹诺和龙第二十七页，共四十三页。大型德国试验-诺和龙®与双胍类

联合应用的疗效*p=0.0001****RLandgraf1,MFrank,etal.InternationalJournalofObesity24(Suppl):S38-44,2000之前使用双胍类双胍类+诺和龙®第二十八页，共四十三页。应用瑞格列奈与罗格列酮联合治疗2型糖尿病比单用任一药物更有效平均空腹血糖平均HbA1c(%)2.瑞格列奈与罗格列酮联合治疗研究P.Raskin,J.McGill,etal.DiabeticMedicine2004;21:329-335.mmol/Ln=252第二十九页，共四十三页。

总结：诺和龙可以有效降低糖化血红蛋白水平，

单用与磺脲类、双胍类相当诺和龙全面控制血糖，有效降低空腹血糖

及餐后血糖诺和龙可与其他口服药物有效联合第三十页，共四十三页。有效改善生理性胰岛素分泌1234

诺和龙－理想的选择有效性平安性针对MS的降糖外益处第三十一页，共四十三页。诺和龙®严格控制血糖减少低血糖风险1.AdaptedfromDCCTResearchGroup,19962.SchmitzO,LundS,AndersonPH,JonlerM,PorksenN.DiabetesCare2002;25(2):342-63.诺和龙®药品说明书4.PeterDamsbo,etal.DiabetesCare1999;22:789-794第三十二页，共四十三页。诺和龙®---低血糖发生率明显低于磺脲类——以上数据均出自药品说明书中的荟萃分析结果第三十三页，共四十三页。诺和龙®肾脏平安性好第三十四页，共四十三页。诺和龙是第一个FDA/SFDA去掉肾功能不全禁忌症的服降糖药！第三十五页，共四十三页。诺和龙®对体重影响不明显与低血糖相关的摄食增加高胰岛素血症导致白色脂肪等的合成与储藏诺和龙低血糖发生率低诺和龙改善早相胰岛素分泌，不造成高胰岛素血症第三十六页，共四十三页。研究显示：诺和龙®对体重影响不明显第三十七页，共四十三页。诺和龙®极少增加体重诺和龙®

对肥胖、非肥胖患者均有明显疗效，而不明显引起体重的增加体重空腹血糖公斤mmol/Lmg/dL体重变化血糖变化3.02.01.00.0-1.0-2.0-3.0-4.03.02.01.00.0-1.0-2.0-3.0-4.0体重（公斤）403020100-10-20-30-40-50-60-70<50n=2350-60n=12960-70n=125870-80n=133180-90n=133190-110n=1009>110n=196使用诺和龙®治疗前后体重及空腹血糖变化值〔治疗后体重－治疗前体重〕〔治疗后空腹血糖－治疗前空腹血糖〕RLandgrafInternationalJournalofObesity(2000)24,Suppl3,S38-S44第三十八页，共四十三页。有效改善生理性胰岛素分泌1234

诺和龙－理想的选择有效性平安性针对MS的降糖外益处第三十九页，共四十三页。诺和龙®具有独特的抗氧化应激作用相关研究主要发现TankovaTetal.DiabetesResClinPrac2003;59:43-49诺和龙显著提高总血清抗氧化物含量和血清SOD活性AnnaGumieniczeketal.DiabetesResClinPrac2005;68:89–95诺和龙治疗剂量能产生可测到的抗氧化效应诺和龙本身具有抗氧化作用可能基于苯甲酸衍生物本身具有的抗氧化能力DanielaManzella,etal.DiabetesCare2005;28:366-371诺和龙治疗可降低TBARS浓度，增加TEAC(抗氧化能力)MRRizzo,etal.DiabetesMetab2005,31,255-260诺和龙治疗可显著降低血浆TBARS浓度GumieniczekA.etal.LifeSci,2005,78(3):259-63诺和龙治疗显著改善血清超氧化物歧化酶(Cu,Zn-SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、谷胱甘肽还原酶(GSSG-R)、谷胱甘肽(GSH)、脂质过氧化