病理生理学-发热

病理生理学第六章发热

Fever第一节概述发热：在致热原的作用下使体温调节中枢的调定点上移而引起的调节性体温升高（超过正常值的0.5℃）体温调节高级中枢：视前区下丘脑前部（POAH）体温调节次级中枢：延髓，脊髓体温中枢调节方式：调定点图6-1体温升高的分类月经前期剧烈运动应激第二节原因和发病机制1.致热原和发热激活物的概念致热原：把能引起人体或动物发热的物质，通称为致热原。分为外源性致热原和内生致热原（EP）发热激活物:凡能激活体内产内生致热原细胞产生和释放内生致热原，进而引起体温升高的物质。包括外致热原和某些体内产物。2发热激活物和内致热源发热激活物分类革兰氏阳性:外毒素，菌体，肽聚糖革兰氏阴性：内毒素ET-脂多糖，菌体，肽聚糖分枝杆菌：菌体，肽聚糖，多糖和蛋白质细菌病毒真菌：酵母菌

螺旋体：回归热螺旋体，梅毒螺旋体抗原-抗体复合物类固醇：睾丸酮的中间代谢产物本胆烷醇酮

外致热原体内产物疟原虫内致热原（EP）IL-1:由单核巨噬细胞、内皮细胞、成纤维细胞、星形胶质细胞、树突细胞、角质形成细胞及肿瘤细胞等多种细胞在发热激活物的作用下所产生的多肽类物质。呈单相热

,大剂量可引起双相热

.IL-1直接作用于体温调节中枢，使调定点上移。干扰素:与发热有关的是

IFNα和

IFNγ，IFN-a能刺激下丘脑产生

PGE2，

PGE2直接作用于体温调节中枢引起发热。主要由白细胞产生。肿瘤坏死因子:它有两种亚型即TNFα、TNFβ，能抑制肿瘤生长。小剂量引起单峰热，是直接作用于体温调节中枢所致；大剂量引起双峰热，可能是通过IL-1的作用。由巨噬细胞，淋巴细胞产生。

IL-6:由单核、成纤维细胞和内皮细胞等分泌的一种细胞因子

.ET、IL-1、TNF等均可诱导其产生。其它内生致热原可能是通过IL-6才引起发热的。

3内致热源的产生和释放发热激活物（如LPS)EP细胞EP激活释放LPS激活EP细胞方式：LPS+LBPLPS-LBP

复合物LPS-CD14LBPLPS-LBP-CD14EP细胞激活激活释放（1）（2）(1).在上皮细胞和内皮细胞上(2).在单核细胞或巨噬细胞上EP释放4发热时体温调节机制⑴体温调节中枢的部位体温调节中枢组成正调节中枢：POAH负调节中枢:中杏仁核（MAN)、腹中隔（VSA)、弓状核⑵致热信号传入中枢的途径EP通过血脑屏障入脑EP通过终板血管器（OVLT）作用于体温调节中枢EP通过迷走神经向体温调节中枢传递发热信号主要途径图6-2OVLT在发热病学中的作用示意图⑶发热中枢调节介质分类正调节介质负调节介质PGEcAMPNa+/Ca2+比值：遵循以下途径：EPs→下丘脑Na+/Ca2+

比值↑→cAMP↑→调定点上移。

CRH:促肾上腺皮质激素释放素：某些

EP引起的发热是由

CRH介导的，如：

IL-1β、

IL-6。

NO：①通过作用于POAH、OVLT等部位，介导发热时的体温上升；②通过刺激棕色脂肪组织的代谢活动导致产热增加；③抑制发热时负调节介质的合成与释放。

AVP：精氨酸加压素α-MSH：黑素细胞刺激素：解热作用与增强散热有关。内源性能限制发热的高度和时间。脂皮质蛋白-1：是一种钙依赖性磷酸脂结合蛋白。糖皮质激素发挥解热作用依赖于脑内脂皮质蛋白-1的释放。图6-3发热发病学基本环节示意图⑷体温调节的方式及发热的时相发热激活物外致热原免疫复合物类固醇产EP细胞EPsPGENa+/Ca2+cAMP、CRHNOAVPα-MSHLipocortin-1体温调节中枢体温（发热）产热散热骨骼肌紧张寒战皮肤血管收缩调定点运动神经交感神经发热分三个时相体温上升期高温持续期（高峰期）体温下降期（退热期）

图6-4发热三个时相体温与调定点的关系示意图I体温上升期；II高峰期；III退热期……调定点动态曲线；～体温曲线。第三节代谢与功能的改变1物质代谢改变⑴糖代谢⑵脂肪代谢⑶蛋白质代谢⑷水盐及维生素代谢2生理机能改变⑴中枢神经系统机能改变⑵循环系统改变⑶呼吸机能改变⑷消化机能改变3防御功能改变⑴抗感染能力的改变⑵对肿瘤细胞的影响⑶急性期反应第四节防治的病理生理基础对发热病人的处理，提出下述原则：1对一般发热不急于解热2下列情况应及时解热

⑴体温过高（如40℃以上）

⑵恶性肿瘤患者

⑶心脏病患者

⑷妊娠期妇女3选用适宜的解热措施