n4的事件相关电位基础研究及临床应用

n4的事件相关电位基础研究及临床应用

n50是事件相关的位，反映了大脑对语言的认知处理过程。它可用于脑语言障碍的检查和研究。对于英文N400的研究进行的较深入,但中文N400的研究国内处于起步阶段。本文就近几年来国内外N400基础研究及临床应用做一综述。N400是事件相关电位(ERP)中的一种内源性成分,因其产生与言语刺激有关,故也被成为“语言相关电位”。N400反应了言语加工及识别过程中大脑的电位变化,是研究对语言进行认知加工的一种客观技术方法。N400最早发现与1980年,Kutas使用启动匹配法,发现句末单词与该句语意有矛盾时,引出了潜伏期400ms左右的负相波,命名为N400。此后发现,在对词、图画进行命名(Stuss1983);阅读非预期词(Neville1982),刺激词在语音和拼写方面发生错配(Sanquist1980,Polich1983,Rugg1984)也记录到了N400。Kutas和Hillyard(1984)证实,只要靶刺激词与刺激语句带有不可预测性就可诱发出N400。McCallum(1984)改用听刺激语句,也得到了N400波型。目前常用来诱发N400的刺激方式有:词意分类作业、词意抉择作业、命名作业、图案转动作业、言语作业、记忆识别作业等。1n400与记忆的关系国外对于N400的研究已深入到探讨具体刺激方式产生N400的机制上。MikaKoivisto(2001)发现,语义和拼写所引发的N400有所不同,语义刺激所产生的N400引发效应出现在250～375ms时间窗内,而拼写所起到的引发效应250～500ms中都会出现。有研究认为,对语言信息的理解是自动的,无意识的,自动加工和控制加工共同参与N400的产生,只是它们所引起的时间段各可能有所不同。而DeanF.Salisbury(2004)使用极短的刺激间歇研究N400认为,N400是由自动加工激活方式产生。DebraA.Titonea(2004)进行语义判断作业时,发现N400的波幅受控制加工的影响要大于自动加工,尤其是在左侧大脑半球。DonnaCoch(2003)在对小学一年级学生进行N400研究后发现,儿童与成年人言语认知加工过程不尽相同,N400可作为衡量低水平自动加工过程的一个指标。有研究发现N400和记忆之间有一定的关系(Gunteretal.1995;DeanF.Salisbury2004),N400显示工作记忆的能力,其波幅与工作记忆的表现关系密切。关于N400的头皮分布,不同的实验室所得出的研究结果不同。Connolly(1992)研究听觉N400后发现,双额、额中央波幅最大。Johnson(2000)使用视觉N400检测发现N400广泛分布与头部各区,Cz波幅最高。Ganis(1996)进行图片N400研究发现,额部Fz波幅最高,枕区基本记录不到,左半球波幅明显高于右半球。脸谱N400右半球顶颞区波幅最高(Bobes,1994)。语意不匹配诱发N400分布于双侧枕区及右颞区。DebraA.Titonea(2004)进行语义判断作业时,观察到左侧半球颞部N400波幅与右侧半球相对位置要更高一些。以上研究的差异可能与刺激方式及受试者条件不同有关。Halpent等用脑磁图研究了N400的产生及扩散过程,发现语义处理过程首先在250ms时出现在Wemicke区,然后左额区位置接近270ms,在Broca为300ms,到额前左侧活动>370ms,最后左半球各区广泛激活,然后在激活右半球右额及右前额皮质。随着脑影像学技术的发展,与功能磁共振相结合而派生出的事件相关fMRI已成为研究N400起源的一种新方法。VinodMenon(2002)使用算术方程式刺激产生N400发现,与正确的方程相比,错误方程式会刺激左侧背外侧和腹外侧前额叶皮质产生激活。HubertusHaan(2000)使用MRI研究N400的起源及分布,发现N400有着广泛分散的头皮分布,每个个体之间都有所不同。其研究还发现,词汇分类作业中,动词和名词所引发的N400地形图、波幅无明显差异。PatricMeyer(2005)研究发现,语言理解功能由不同的中颞叶区域整合而成。鼻皮层与语义整合有关,而海马体与句法整合关系密切。Kang(1999)结合fMRI研究发现,N400诱发刺激可使Broca’s区活化。2汉字音型意匹配研究与英文不同,汉字为象形表意文字,组字规则灵活,音形意之间既有一定联系,又有相对独立性。这都提示着对中文N400的研究可能会得到与英文不相同的结果。与国外研究相比,国内N400的研究正处于一个起步阶段,研究多集中在汉语N400的刺激产生方式上。1989年楼良岗等人首先使用四字成语作为刺激物,记录到N400的波形。随后董瑞国(1996年)对汉字音型意进行匹配,发现N400的峰潜伏期及波幅的差异主要存在意似组与形似组之间。王晶天和杨文俊(1998)在成语结尾词研究中发现,异音异义异型组N400潜伏期最长,波幅最大。费建林(2000)使用长短两种刺激间隔对相关、中性、无关等三组语境进行N400研究,发现无关语境与相关和中性语境的N400有显著性差异,中性与相关语境无显著性差异。关于汉字N400的头皮分布尚存在争议,有学者认为,汉字与英文N400分布都有左侧偏侧性,而另一种观点认为两者分布具有较大不同。陈璇(2003)在使用成语结尾字研究中,发现N400的头皮分布左侧高于右侧,在340sm首先激活左中央区和顶区,在375ms扩散到左侧颞区及右中央区,390ms时上述脑区仍处于激活状态,但以左中央及右颞区显著,最后在400ms仅存右侧颞区。使用句子结尾歧义词研究发现,不匹配的句子N400高于匹配的句子,Fz、Cz波幅最高,左侧颞区比右侧波幅偏高。但也有研究报道,汉字音、义的加工右侧大于左侧,但字形的加工过程中脑偏侧化效应并不明显。提示字形的加工和音、义的加工可能具有不同的脑机制。3控制了典型的精神侵害现象在临床工作中,N400已广泛应用与语言障碍的检查及研究,并已逐步成为一个协助确定语言及认知障碍程度的客观指标。在精神医学的研究中,N400用于研究精神分裂症患者的报道较多。Grillon(1991)根据病人N400的不同,将精神分裂症分成两种亚型:一种以N400波幅降低为特征,反映病人语义加工过程障碍,另一种亚型以N400潜伏期延迟为特征。精神分裂症病人N400地形图显示左颞叶不活跃,提示精神分裂症病人可能有左颞叶异常。Sithikova(2002)发现语言联想障碍致病人N400波幅异常,是因为词汇引用贫乏,并非语言功能失调所致。有研究发现,精神分裂症病人N400潜伏期延长,波形不规则,出现2个波,而这可能提示精神分裂症信息处理时存在一个“嵌顿”的过程。吴良堂(1995年)研究发现,N400可能反应临床病情严重程度,N400潜伏期与阴性症状量表得分呈正相关。4中方n400研究阶段从1980年Kutas发现N400至今已经历