药理学整理复习资料

抗菌谱：抗菌药物的抗菌范围。抗菌药：对细菌有抑制和杀灭作用的药物，抗生素和人工合成药物（磺胺类和喹诺酮类等）抑菌药：指仅具有抑制细菌生长繁殖而无杀灭细菌作用的抗菌药物，如四环素类、红霉素类磺胺类等。杀菌药：指具有杀灭细菌作用的抗菌药物，如青霉素类、头孢素类、氨基苷类等。最低抑菌浓度（MIC）指在体外培养细菌18〜24h后能抑制培养基内病原菌生长的最低药物浓度。最低杀菌浓度（MBC）能够杀灭培养基内细菌或使细菌数减少99.9%的最低药物浓度称为最低杀菌浓度。化疗指数（CI）：评价化学治疗药物有效性与安全性的指标，常以化疗药物的半数动物致死量LD50与治疗感染动物的半数有效量ED50之比来表示：LD50/ED50或者用5%的致死量LD5与95%的有效量ED95之比来表示：LD5/ED95。抗生素后效应：细菌与抗生素短暂接触，抗生素浓度下降，低于MIC或消失后细菌生长仍受到持续抑制的效应首次接触效应：抗菌药物指在初次接触细菌时有强大的抗菌效应，再度接触或连续与细菌接触，并不明显地增强或再次出现这种明显的效应，需要间隔相当时间（数小时）以后，才会再起作用。卩受体阻断药：1•药理作用：B受体阻断作用，膜稳定作用，内在拟交感活性作用。2•临床用途：抗高血压，抗心率失常，抗甲亢，抗心绞痛，抗充血性心力衰竭。3.不良反应：诱发或加重支气管哮喘，心功能不全4.禁忌症：严重左心功能不全、窦性心动过缓、重度房室传导阻滞和支气管哮喘。DA抗休克机制：增加心肌收缩率但不明显增加心率，扩张血管，主要是外周血管和肾血管，增加心脏输出量同时降低了外周阻力，增加了组织灌流，特别是重要脏器的组织灌流所以抗休克。不良反应：偶见恶心、呕吐。如剂量过大或滴注过快可出现呼吸困难。心动过速、心律失常和肾血管收缩引起的肾功能下降抗癫痫药物的分类及代表药物：抗癫痫大发作，精神运动性发作和小发作，癫痫持续发作。大发作：苯妥英钠；小发作：已琥胺；持续发作：地西泮；精神运动性发作：苯妥英钠和卡巴西平。苯妥英钠：作用机制：1.稳定细胞膜，预防过度除极化，抑制强直后增强（PTP）：1）抑制电压依赖Na+通道---抑制Na+内流，抑制除极化过程，降低膜兴奋性2）抑制电压依赖Ca2+通道（L，N型）2.较高浓度抑制钾离子外流3.增加GABA作用。不良反应：急性毒性：过快注射引起小脑损伤和心血管功能崩塌中枢抑制；口服过量引起小脑和前庭功能损伤：长期刺激胃肠道，胃肠功能紊乱、注射局部和引起牙龈增生；严重过敏反应；致畸性：久用骤停，诱发持续癫痫发作。抗癫痫代表药物主要不良反应：丙戊酸钠：肝毒性；卡巴西平：神经系统似苯妥英钠，包括前庭功能损伤，严重的话导致骨髓抑制、肝损伤和心血管功能崩塌，过敏。吗啡药理作用：是卩受体的激动药，镇静镇痛作用中枢性镇咳作用和对内分泌激素的影响，外周作用，抑制心脏收缩，扩张血管，促进组胺释放，对胃肠道平滑肌的作用，提高胃肠平滑肌张力主要不良反应：抑制呼吸和成瘾（产生耐受性和药物依赖性）哌替啶与吗啡的不同：哌替啶的镇痛作用稍弱于吗啡，镇静，扩血管作用与吗啡相当，药理作用基本相同区别在于对平滑肌的作用，哌替啶不影响平滑肌对妊娠末期子宫的收缩，也不对抗缩宫素作用，不引起便秘和尿潴留，临床运用较多。氯丙嗪的药理作用:a镇静作用一阻断网状结构上行激动系统a受体b对中枢神经系统的作用:1）抗精神病作用神经安定作用2）镇吐作用3）对体温调节的作用4）增强中枢抑制药的作用临床应用1•精神分裂症：主要用于I型精神分裂症的治疗2•呕吐和顽固性呃逆3•低温麻醉与人工冬眠：低温麻醉：配合物理降温应用氯丙嗪可降低患者体温，用于低温麻醉。作用机制：阻断中脑边缘皮层通路D2受体不良反应:如阻断黑质一纹状体通路的D2受体，使纹状体中DA功能减弱，Ach的功能增强而引起锥体外系反应，包括帕金森综合征急性肌张力障碍和静坐不能，可减少用药量或用中枢性抗胆碱药缓解。另一种锥体外系反应—迟发性运动障碍。阻断结节—漏斗通路的D2受体可导致内分泌紊乱，引起乳房肿大及泌乳、排卵延迟、生长减慢等。氯丙嗪有明显的a受体阻断作用，可引起体位性低血压，也可翻转肾上腺素的升压效应，因而氯丙嗪引起的低血压不可用肾上腺素抢救。阻断M受体常表现口干、便秘、视力模糊、眼压升高、心动过速等阿托品样效应。青光眼患者禁用。钙通道阻断药经典分类：二氢吡啶类：地平类；苯并噻氮卓类：地尔硫卓；苯烷胺类：维拉帕米临床应用抗高血压，抗心绞痛，抗心律失常抗心律失常药的分类I类:钠通道阻滞药：阻滞钠通道，抑制Na+内流Ia类，适度阻滞钠通道：奎尼丁；IB类药物，轻度阻钠：利多卡因；IC类，重度抑制钠通道：普罗帕酮（心律平）11类：0受体阻断药：如普萘洛尔III类:延长动作电位药物（钾通道阻滞药）：如胺碘酮W类:钙拮抗剂：如维拉帕米治疗心力衰竭药物的分类1•肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药：1）血管紧张素I转化酶抑制药：卡托普利2）血管紧张素II受体（AT1）拮抗药：氯沙坦3）醛固酮拮抗药：螺内酯。利尿药：氢氯噻嗪、咲塞米3.0受体阻断药：美托洛尔、卡维地洛4.强心苷类药：地高辛。5•扩血管药：硝普钠、硝酸异山梨酯、肼屈嗪、哌唑嗪。6•非苷类正性肌力药：米力农RAA抗心衰作用机制p2531.抑制ACE活性，减少AngII生成和缓激肽的水解，诱导NO和PGs产生一降低外周血管阻力—降低心后负荷2抑制心肌和血管平滑肌的增生、肥大，重构，减少心肌因重构而致心功能损伤。3降低血醛固酮水平—减少水钠潴留—降低心脏前负荷4扩张冠脉，增加冠脉血流量，改善心功能；5.降低肾血管阻力，增加肾血流量，增加肾小球滤过率，增加尿量，改善肾功能。6.抑制交感神经活性：通过直接或间接作用，降低CA浓度；减少加压素和内皮素释放；恢复01受体下调的数量；增加AC的活性。7•保护血管内皮细胞，与抗氧化作用有关抗心绞痛药的作用机制硝酸酯类药物：扩张较大静脉（容量血管）一回心血量（一室壁张力/-心氧耗/0受体拮抗药和硝酸酯类合用：（互补优缺）影响心机耗氧因素硝酸酯类P受体阻断药室壁张力!t心室容量!t心室张力!!心率t!收缩性t!B-受体阻断剂：普萘洛尔心率舒张期---冠脉灌注时间延长，降低心收缩力、心输出量和氧耗钙通道阻断剂：⑴硝苯地平：扩张冠状动脉和外周小动脉，抑制血管痉挛效果显著。⑵维拉帕米：扩张冠状动脉作用较弱，主要作用于心脏。⑶地尔硫卓：其作用强度介于上述两药之间。利尿药的分类作用机制不良反应⑴袢利尿药利尿作用快、强、短，主要作用选择性的抑制分布在在髓袢升支粗段Na+-K+-2Cl-共转运子，因而抑制Nacl的重吸收，降低肾的稀释与浓缩功能。不良反应：①水与电解质紊乱，低钠血症、低血容量一低心输出量低氯，低镁②耳毒性：内耳淋巴液电解质成分改变③高尿酸血症，诱发和加重痛风⑵噻嗪类中效利尿药作用于远曲小管近端，通过结合于远曲小管近端氯部位抑制Na+-Cl-共同转运体，抑制NaCl的重吸收。不良反应：①水与电解质紊乱，低钠血症、低血容量，低心输出量低氯，②高尿酸血症，诱发和加重痛风，③代谢变化：可导致高血糖、高血脂。⑶螺内酯竞争性拮抗醛固酮受体。不良反应：久用可引起高血钾。抗凝血药的分类代表药代表药肝素香豆素作用机制依赖于抗凝血酶111（AT-III）。AT-III是凝血酶及因子Xa、IXa、XIa、XIIa的抑制剂维生素K竞争性拮抗剂使凝血因子II、W、IX、X等停留于无凝血活性的前体阶段特点强、快、久；体内外均有弱、慢、久；体内有主要不良反应自发性出血自发性出血抗哮喘药的分类代表药：p受体激动剂：异丙肾上腺素；M受体阻断药：异丙托品；B细胞膜稳定剂；糖皮质激素；茶碱类：非选择性PDE抑制剂：氨茶碱抗消化道溃疡药分类及代表药：抗酸药：碳酸氢钠，氧化铝；h2受体阻断药：替叮类；质子泵抑制剂：奥米拉唑；抗幽门螺旋杆菌药：阿莫西林胰岛素药理作用，口服降糖药的分类，作用机制和代表药，临床应用药理作用：1•代谢作用：①糖代谢：促葡萄糖的转运、加速有氧氧化、无氧酵解、糖原合成,贮存。促进糖转变为脂肪和氨基酸，抑制糖原分解、异生-血糖②脂肪代谢：促合成、抑分解f游离脂肪酸/，酮体X③蛋白质代谢：促氨基酸转运、蛋白质合成，抑制蛋白质分解；④促K+内流，促进葡萄糖细胞内转运，伴随K+内流增加，提高细胞内K+浓度。长时间作用：影响基因转录促生长作用：结构似生长因子，对胎儿生长，组织修复或再生尤为重要，与其促进蛋白质、脂肪、核酸等合成有关。分类（1）磺酰脲类（甲苯磺丁脲，氯磺丙脲，格列苯脲，格列喹酮，格列齐特，格列吡嗪）①•降血糖：对功能尚存者促B细胞释放胰岛素；增强其作用（降低代谢）；久用促生长抑素释放，使胰高血糖素（。②•抗利尿：氯磺丙脲有此作用，可用于尿崩症。③•影响凝血功能：格列齐特，格列波脲：降低血小板粘附力；朿U激纤溶酶原的合成，降低微血管对血管活性胺类的敏感性f预防、减少并发症。（2）双胍类（二甲双胍，苯乙双胍）作用机制：可能促进脂肪组织摄取葡萄糖，降低葡萄糖在肠的吸收和糖原异生，抑制胰高血糖素的释放等。（3） a-糖苷酶抑制剂（瑞格列奈，阿卡波糖）本类药物与碳水化合物竞争糖苷水解酶，能减少碳水化合物水解变成糖的过程并延缓葡萄糖的吸收，降糖作用缓和。（4） 胰岛素增敏药（罗格列酮，吡格列酮，曲格列酮，环格列酮，恩格列酮）本类药物能增强肌肉和脂肪组织对胰岛素的敏感性而降糖。主要用于II型糖尿病的治疗。临床应用：除了胰岛素用于I型糖尿病，其他的都用于II型糖尿病抗甲状腺药的分类，临床用途1、 硫脲类：1）甲亢内科治疗：轻症或不宜手术和放射性碘治疗的中,重度放射性碘治疗的辅助治疗。2） 甲亢术前准备：使甲状腺功能控制在正常水平，减少麻醉和手术合并症，及术后发生甲状腺危象。3） 甲状腺危象辅助治疗：甲亢t因感染，外伤，手术，情绪激动等应激状态t大量T3和T4突然释放入血t高热，心衰，肺水肿，水电解质紊乱等而死亡。大剂量碘剂抑制T3和T4释放。合用硫脲类阻断新激素的合成。2、 碘及碘化物（1）单纯性甲状腺肿：（2）甲状腺术前准备：先用硫脲类控制病情，术前2周给予大剂量碘剂，使腺体缩小变韧，血管增生减轻，便于手术。（3）甲状腺危象：3、 放射性碘：1311适用于不易手术或手术后复发及硫脲类无效或过敏者4、 0受体阻断药控制甲亢症状：1）在硫脲类、放射性碘等疗效尚未显现前用作辅助治疗。甲状腺危象时静脉注射能帮助病人度过危险。对不能作其它治疗的甲亢病人也可用之2）甲状腺手术前准备：可与硫脲类联合作术前准备。甲状腺手术准备：先用硫脲药，再用大剂量碘；甲状腺危象治疗：先用大剂量碘，再用硫脲药肾上腺皮质激素类药物的药理作用，临床应用和不良反应药理作用：1、抗炎作用：抗炎不抗菌，对各种因素引起的炎症均由强大的抑制作用早期：改善红、肿、热、痛症状；后期：抑制毛细血管、成纤维细胞增生一防止粘连、疤痕。2、 免疫抑制作用：抑制病理性免疫疾病：①抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理；②抑制淋巴细胞DNA、RNA及蛋白质的生物合成，加速淋巴细胞的破坏和解体一血中淋巴细胞减少；诱导淋巴细胞凋亡；干扰淋巴细胞在抗原作用下的分裂和增殖；⑤干扰补体参与的免疫反应所致的炎症反应。治疗量—抑制细胞免疫；大剂量—抑制体液免疫。3、 抗毒作用：糖皮质激素能提高机体对内毒素的耐受力，迅速退热并缓解毒血症状。4、 抗休克作用：抗炎、抗毒、免疫抑制的结合效果。5、 对血液成分的影响：中性白细胞增多，红细胞和血红蛋白含量增加、血小板及纤维蛋白原浓度增加—促进凝血。淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞及嗜碱性粒细胞数目减少。6、 中枢作用：糖皮质激素能影响情绪、行为，并能提高中枢神经系统的兴奋性，出现欣快、失眠、激动，少数人可表现焦虑、抑郁，甚至诱发神经失常。7、 其它作用：1）胃肠道：胃液分泌f,食欲t，促消化；大剂量诱发溃疡2）对骨骼影响：抑制成骨细胞活力，促胶原和骨基质分解一骨形成障碍、骨质疏松3）退热作用：抑制体温中枢对致热原的反应；稳定溶酶体膜，减少内热原的释放。用于严重中毒性感染（肝炎、伤寒、败血症）。临床应用：1.替代疗法（皮质功能不全）；2.严重感染或炎症：中毒性菌痢，暴发性流脑等；目的：缓解症状，消除有害反应；注意：合用足量抗生素，病毒感染不用。3.自身免疫性疾病：风湿、类风湿，红斑狼疮，肾病综合症；过敏性疾病：血清病，剥脱性皮炎，顽固哮喘，血管神经性水肿；异体器官移植术后排斥（与免疫抑制剂合用）。4.休克：各种休克，帮助度过危险期。感染性（合用抗生素）；过敏性（次选）；心源性（结合病因）；低血容量性（补足血容量）血液病：急淋，再障，粒细胞减少，血小板减少，停药易复发。局部用：接触性皮炎，湿疹、结膜炎、角膜炎等不良反应：二大类：久用所致，停药所致。（一）长期大量用:1、医源性肾上腺皮质功能亢进（代谢紊乱）；肌无力、满月脸、水肿、高血压、低血钾、糖尿；严重时，自发性骨折、缺血性骨坏死，应补充钙及维生素D。禁用于：高血压，动脉硬化，水肿，心、肾功能不全，糖尿病患者。2、诱发、加重感染（抵抗力下降）；3、诱发、加重溃疡，甚至出血、穿孔；4、其他：欣快、失眠（精神病，癫痫病禁用或慎用）。（二）停药反应：1、医源性皮质功能不全：负反馈，ACTH!-皮质萎缩，恶心，呕吐，低血糖，低血压等。（1）勿突停（2）维持量或隔日疗法（3）应及时补足。2、反跳、停药症状：久用减量太快或突停：原症状加重；发热，肌痛，关节痛等。抗菌药物的作用机制（包括抗生素和人工合成的抗菌药）（1）抑制细菌细胞壁合成（胞浆内粘肽前体的形成，胞浆膜阶段粘肽合成，胞浆外交叉联接过程）（2）影响胞浆膜通透性（3）抑制蛋白质合成（4）抑制核酸代谢（叶酸代谢；核酸合成）青霉素类药物的分类（天然和人工半合成），代表药窄谱青霉素—青霉素G（PG）半合成青霉素:口服（耐酸）不耐酶：青霉素V,非奈西林；耐酶：甲氧西林等和苯唑类、氯唑、氟氯、双氯西林；广谱：氨苄西林,阿莫西林,氨苄西林、羟氨苄西林、匹氨西林；抗G-杆菌:美西林,匹美西林、替莫西林；抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类：羧苄、酰脲类青霉素羧苄、磺苄、替卡、呋苄、阿洛、哌拉、美洛西林。氨基糖苷类抗生素的主要不良反应：过敏反应链霉素过敏性休克的发生率仅次于青霉素G。2.耳毒性可引起前庭功能与耳蜗神经的损害，前者表现为眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤和平衡障碍，后者表现为听力减退或耳聋，是由于药物损害了内耳柯蒂器毛细胞功能。为防止和减少耳毒性的发生，应避免与增加其耳毒性的万古霉素、镇吐药、呋塞米、依他尼酸及甘露醇等合用，也应避免与能掩盖其耳毒性的苯海拉明、美克洛嗪、布可立嗪等抗组胺药合用。3.肾毒性表现为尿浓缩困难、蛋白尿、管型尿，氮质血症及无尿等，年老、剂量过高以及合用两性霉素B、杆菌肽、头抱噻吩、环丝氨酸、多粘菌素B或万古霉素可增加肾毒性的发生。4.神经肌肉接头的阻滞可引起神经肌肉麻痹，严重可致呼吸停止，是由于药物能与突触前膜钙结合部位结合，阻止钙离子参与乙酰胆碱的释放所致。可用新斯的明治疗。1-3代头孢类抗生素作用特点比较第一代头抱菌素：主要作用于产青霉素酶金葡菌和其他敏感的G+菌；对大肠杆菌、奇异变形杆菌、肺炎杆菌、沙门氏菌、痢疾杆菌有一定抗菌活性，其他G-菌耐药；脑脊液浓度低，有一定的肾毒性。主要用于耐青霉素G金葡菌感染。第二代头抱菌素：对G+菌作用与第一代相仿或稍逊，对多数G-菌作用明显增强，部分对厌氧