注射用水细菌内毒素分析方法确认方案

注射用水细菌内毒素分析方法确认方案文件编号：YZ-VP-2023-00方案起草 日期方案审核 日期方案批准 日期药业编号：YZ-VP-2023-00注射用水细菌内毒素分析方法确认方案第编号：YZ-VP-2023-00注射用水细菌内毒素分析方法确认方案第2页共7页目 录1.概述… 3确认目的… 3适用范围… 3确认小组成员及职责… 3风险评估… 3确认方案编制依据… 4确认内容… 4确认人员培训… 4确认前预备工作… 4确认所需仪器… 4确认所需试剂… 4确认所需供试品… 5试验过程… 5偏差处理… 6确认结果评定与结论… 6再验证周期… 7确认进度安排… 712. 附件… 713. 变更历史… 7概述：方法确认，得到其无干扰浓度。本方案中细菌内毒素的量用内毒素单位〔EU〕表示。确认目的：菌内毒素检查试验有无干扰作用，以确认所承受的方法适合于注射用水的细菌内毒素检查。适用范围：适用于注射用水细菌内毒素分析方法确实认。确认小组成员及职责：姓名姓名工作部门或职务质量治理负责人职责负责方案及报告的批准质量保证负责人负责跟踪方案的实施质量掌握负责人小组组长；负责方案的组织协调工作；负责各阶段确的评价质量掌握质量掌握负责方案及报告的起草，并依据批准后的方案进展方负责供试品的取样风险评估：了相应的掌握措施以最大限度地降低风险。具体状况见下表：风险识别风险分析评估SPDRPN风险级别掌握措施方法验证没有分析方法验证依据公司验证对分析方法验证活活动的立项管标准治理规程44464高级动进展立项，并开展理的要求进展立验证项分析方法验证方案治理34448高级由验证小组验证方审核和批准核、审批过程人员 要求

3 2 2 12

操作符合要求确认所需仪器环境及空气洁

穿插污染或验证

4 5 1 204 2 3 24

中级 人流、物流通道分开确认所需仪器必需中级经过校验或验证安装空气净化系统净度级别不符合要求

影响试验结果 5 5 1 25 中级

及检测装置确认方案编制依据：《中国药典》2023年版四部。确认内容：确认人员培训：可参与确认。见人员培训记录。确认前预备工作合格。见确认所需仪器、仪表、量具清单及校正状况。并经过批准。见确认所需文件。7.3确认所需仪器：1仪器名称电热鼓风枯燥箱型号编号有效期至2干净工作台3旋涡混合器4内毒素凝胶法测定仪7.4验证所需试剂：序号名称生产厂家批号规格配制批号--1细菌内毒素工作标准品2鲎试剂3细菌内毒素检查用水 -575％酒精7.5验证所需供试品：序号名称来源数量1注射用水2注射用水3注射用水试验过程：应进展3次独立的平行试验。后用锡箔纸包好后放入金属容器内，放置入电热鼓风枯燥箱。将电热鼓风枯燥箱调至250℃，待电热鼓风枯燥箱温度升至设定的温度后开头计时，干烤至少半小时。到达规定翻开包装的状况下，可在两周内使用。否则须再次干烤除去可能存在的外源性内毒素。鲎试剂灵敏度复核：倍数的溶液。制备内毒素标准比照溶液取细菌内毒素工作标准品一支，轻弹瓶壁，使粉末落入瓶底，然后用砂轮在瓶颈上部轻轻划痕，用75％酒精棉球擦似乎后启开，启开过程中应防止玻璃屑落入瓶内。依据标准品说明书，参加规定量的细菌内毒素检查用水溶解其内容物，用封口膜将瓶口封严，置漩1542λ、λ0.5λ、0.25λ〔λ为所复核的鲎试剂对的标示灵敏度，每稀释一步均应在漩涡30制备含内毒素的供试品溶液：依据公式MVD=cL/λ，确定注射用水的最大有效稀释倍数MVD=1，将注射用水稀释一素的供试品溶液。鲎试剂的预备：0.1ml/支的鲎试剂，用细菌内毒素检查用水溶解，在旋涡混合器上混匀1530Et0.5Es-2.0Es可使用细菌内毒素检查法。见干扰试验检验记录。供试品细菌内毒素检查：2222编号内毒素浓度/被参加内毒素的溶液平行管数A无/供试品溶液2B2λ/供试品溶液2C2λ/检查用水2D无/检查用水260min±2minDCA判定供试品不符合规定。假设溶液AA4否则判定供试品不符合规定。假设供试品的稀释倍数小于MVD而溶液A消灭不符合规定时，MVD见细菌内毒素检验记录。偏差处理：订正预防措施，重进展确认。见偏差记录。确认结果评定与结论：确认小组依据确认结果起草确认报告，并报确认与验证领导小组审批。确认与验证领导小组对确认结果进展综合评审，并作出结论，确认合格后发放合格证书。再验证周期：法进展评估以打算是否需要再确