第2章-临床药代动力学-3-PPT幻灯片

第2章临床药代动力学

(ClinicalPharmacokinetics)1

三、药代动力学基本原理主要内容一、房室模型二、速率过程三、药代动力学参数及其意义四、药代动力学参数计算2主要药代动力学参数

1、半衰期

2、表观分布容积

3、清除率

4、药-时曲线与曲线下面积

5、生物利用度

6、稳态血药浓度3消除半衰期T1/2与k的关系0.693kT1/20.693βT1/2一室模型

二室模型★当k和β减小时,T1/2延长。肝肾功能降低时消除速率下降，若不调整用药方案，可导致中毒。6例：给100mg某药1half-life…………..50mg2half-lives…………25mg3half-lives…….…..12.5mg4half-lives…………6.25mg

5half-lives…………3.125mg6half-lives………….1.56mg当停止用药时间达到5个药物的t1/2时，药物的血浓度

（或体存量）仅余原来的3%，可认为已基本全部消除。★5half-lives=3.125/100=97%ofdrugeliminated药物基本清除所需时间7肝肾功能降低时常伴有消除速率下降half-life增大

重复给药时可诱导肝药酶或激发肾转运机制half-life减小缓释制剂使药物吸收延长，药物消除速率未变注意事项8什么是表观分布容积(apparentvolumeofdistribution，Vd)？问题9体内药物分布平衡时，按血药浓度来推算体内药物总量理论上应占有的体液溶积（Vd）。Vd=D/C

2、表观分布容积(apparentvolumeofdistribution，Vd)

Vd与在体内的分布范围

Vd分布范围

510-2020-3030-40>40

血管内细胞外液细胞内液全身分布与组织结合10插图11插图121314151617181920例:动物体重10kg,A\B\C三药分别静注10mg

A药血浓1mg/L，则Vd=10L(1L/kg)

--全身分布

B药血浓10mg/L，则Vd=1L(0.1L/kg)

--只在血中

C药血浓0.1mg/L，则Vd=100L(10L/kg)

--浓集于某脏器

★实际上10kg动物不可能是1L或100L的容积,故称”表观分布容积”表观分布容积Vd=体内药量/血中浓度21反映药物分布的广泛程度/与组织结合程度Vd的大小取决于药物的水溶性或脂溶性程度、与血浆或组织结合及组织的血流低脂溶性、血浆蛋白结合率高、与组织结合低的药物Vd较小高脂溶性、血浆蛋白结合率低、与组织结合多的药物Vd较大

意义22指单位时间内机体消除掉药物的能力，用血浆容积表示，单位是

ml／min。计算公式：3、清除率(Clearance，Cl)

2324252627282930什么是药-时曲线与曲线下面积(areaunderconcentration-timecurve，AUC)？问题31以时间为横坐标，以药物的特征数量为纵坐标作出的各种曲线若纵坐标取对数时作出的图，则称为半对数曲线药时曲线下的面积代表一次用药后的吸收总量，反映药物的吸收程度4、药-时曲线与曲线下面积(areaunderconcentration-timecurve，AUC)

32333435363738

5、生物利用度(bioavailability)是药物吸收速度与程度的一种量度用药物进入全身血循环的相对量(AUC)

表示吸收程度Cmax、Tmax表示吸收速度394041424344生物利用度取决于药物制剂的物理性质，包括溶解度、颗粒大小、赋形剂等主药含量相等，仅是化学上等值，并不能保证生物利用度相等生物利用度是比较试验药品与标准药品的AUC、Cmax、Tmax等三个参数是否有差异注意45

什么是稳态血药浓度(steady-stateplasma-concentration，Css)？问题46

6、稳态血药浓度(steady-stateplasma-concentration，Css)

以一定时间间隔，以相同的剂量多次给药，则在给药过程中血药浓度可逐次叠加，直至血药浓度维持一定水平或在一定水平内上下波动，该范围即称为稳态浓度此范围的最大值称为稳态时最大血药浓度(Css)max，最小值称为稳态时最小血药浓度(Css)min47484950515253基本达到稳态浓度需要的时间：当用药总时间达到5个药物的t1/2时，血浓度（或体存量）

已接近达到最大值的97%，可认为已达稳态给药间隔时间与每次用药剂量不影响达稳态时间

1half-life………达50%Css(Ass)2half-lives…………75%Css(Ass)3half-lives…….…..87.5%Css(Ass)4half-lives…………93.8%Css(Ass)5half-lives…………96.9%Css(Ass)