第3章-外周神经系统药物-PPT幻灯片

外周神经系统:传入神经系统自主神经系统传出神经系统运动神经系统外周神经系统药物1传出神经系统分类自主神经系统23织胺作为一种重要的神经化学递质，广泛存在于哺乳动物的几乎所有组织中，发挥一系列复杂的生理功能。已发现H1、H2、H3H1受体拮抗剂——抗变态反应药H2受体拮抗剂——抗溃疡药物（消化系统）6

局部麻醉药：在用药局部可逆地阻断感觉神经冲动的发生和传到，在意识清醒的条件下引起感觉消失或麻醉是一类重要的外周神经系统用药7第一节拟胆碱药

CholinergicDrugs拟胆碱药是一类具有和乙酰胆碱相似作用的药物。按其作用环节和机制的不同，可分为:胆碱受体激动剂乙酰胆碱酯酶抑制剂8乙酰胆碱的生物合成及降解9一．胆碱受体激动剂与乙酰胆碱结合的受体——胆碱受体分为：M受体——毒蕈碱（Muscarine）型受体N受体——烟碱（Nicotine）型受体10M受体激动剂的临床应用M样作用：引起心肌收缩力减弱，心率减慢；消化道、呼吸道及其他脏器平滑肌收缩；动脉血管平滑肌松弛，血管舒张。M受体激动剂属于直接作用于胆碱受体的拟胆碱药。M受体激动剂主要用于手术后腹气涨、尿潴留；降低眼内压，治疗青光眼；治疗阿尔茨海默症；大部分胆碱受体激动剂还具有吗啡样镇痛作用，可用于止痛。11(一)乙酰胆碱的化学结构修饰

及合成的胆碱酯类12（二）氯贝胆碱

BethanecholChloride13乙酰胆碱构效关系14胆碱酯类M受体激动剂的构效关系

五原子规则氨甲酰基取代使酯键稳定βα15位置1被乙基或苯基取代活性下降。位置2若有甲基取代，N样作用大为减弱，M样作用与乙酰胆碱相似。位置3若有甲基取代可阻止胆碱酯酶的作用，延长作用时间，且N样作用大于M样作用。16位置4带正电荷的氮是活性必须的，氮上以甲基取代为最好，若以氢或大基团如乙基取代则活性降低，若3个乙基则为抗胆碱活性。对亚乙基桥部分，“五原子规则”

17目前对M胆碱受体激动剂的设计和合成研究的焦点集中在开发治疗阿尔茨海默（Alzheimer’sDisease，AD）和其他认知障碍疾病的药物。18胆碱酯类M受体激动剂名称结构式临床应用乙酰胆碱Acetylcholine—醋甲胆碱Methacholine口腔粘膜干燥症；支气管哮喘诊断剂卡巴胆碱Carbachol青光眼；缩瞳氯贝胆碱Bethanechol腹气胀；尿潴留19生物碱类M受体激动剂名称结构式临床应用毒蕈碱Muscarine

—毛果芸香碱Pilocarpine青光眼

槟榔碱Arecoline驱绦虫药，泻药20生物碱类M受体激动剂毛果芸香碱Pilocarpine

叔胺类化合物。但在体内仍以质子化的季铵正离子为活性形式。21Pilocarpine的稳定性22二．乙酰胆碱酯酶抑制剂作用机制进入神经突触间隙的乙酰胆碱会被乙酰胆碱酯酶（AChE）迅速催化水解，终结神经冲动的传递。抑制AChE将导致乙酰胆碱的积累，从而延长并增强乙酰胆碱的作用。

23溴新斯的明

NeostigmineBromide化学名：溴化-N,N,N-三甲基-3-[(二甲氨基)甲酰氧基]苯胺24NeostigmineBromide的结构特点25

理化性质溴新斯的明加氢氧化钠水溶液，加热，再与重氮苯磺酸反应，生成偶氮化合物显红色。26

用途属于抗胆碱酯酶药。用于重症肌无力，手术后腹气胀及