心血管系统及药物知识培训PPT幻灯片

2023/9/22心血管药物整体概况★心血管疾病

心脑血管疾病是一种死亡率非常高的疾病，根据WHO对全球各种疾病死亡的统计，心脑血管疾病死亡人数占总死亡人数的28．8％，而且仍有递增的趋势.全球每年有1750万人死于心血管疾病和脑卒中占所有死亡的1/3，每年有760万人死于心脏病，570万人死于脑卒中，也就是说32.5%的死亡是由心血管疾病引致在我国，心脑血管疾病是造成人口死亡的首位疾病。据统计,我国心脑血管疾病的患者有2.3亿人左右,我国每年死于心血管疾病者近300万人。2009年,脑血管疾病患者就增加到了1300万.2023/9/22★心血管药物心血管药物仍然是全球销售最好的一大系统药物，2008年，其全球销售总额超过了1000亿美元。而其中降血脂药排名全球畅销类别第2位，08年销量为338.5亿美元；血管紧张素受体II抑制剂居第6位228亿美元。09年居第5位，达到252亿美元。2011年达到了274亿美元.在国内，心血管药物销售排名第3为，2007年占国内全部药物份额的13.2％，2008年占13.8％。有统计报告称，2008年，我国心血管药物市场达到约600－700亿元。自2002年以来，心血管系统用药医院销售金额年复合增长率为20.23%，销售数量年复合增长率为7.47%。2023/9/22中国目前在心血管药物方面呈现出独特的特点，这种特点将持续很长一段时间：1、人们对心血管疾病的认识程度越来越深，这就使得实际的就诊率慢慢接近理论就诊率。市场容量再次进一步扩大。2、临床上，新药慢慢的替代廉价的老品种，整体抗心血管疾病药物的价格上扬。3、中国有自己特色的抗心血管疾病中药，这些中药在国内销量都非常好，有超过西药的趋势。预计未来3－5年内，心脑血管中药将会以20％的速度快速的增长。4、国外的药物进入中国市场，目前在医院的产品集中度比较高，排名前几位的产品市场份额占有率非常高。5、据调查，我国心脑血管疾病发病率逐年上升，在北方比较明显。2023/9/22心脏病简介心脏（与心脏有关的疾病）

心率（60－90次/分）收缩力

收缩力下降－血液贮留心脏－心衰或者心肌缺血－心绞痛>90次/分－心跳加快－心颤心率具有自律性，－窦房结的起搏细胞－传导阻滞－心动过速2023/9/22药物一、强心药物1、强心苷类常用强心苷药物

强心苷药物主要由糖苷基与配糖基两部分组成，临床主要的代表药物是：地高辛、洋地黄毒甙作用机制（靶点）抑制心肌细胞膜结合的Na+,K+-ATP，使细胞内Na+增多，K+减少，并进一步导致细胞内Ca2+增加，使心肌收缩加强。2023/9/222.非苷类强心药磷酸二酯酶抑制剂

代表药物主要有：米力农、依洛昔酮、维司力农

1受体激动剂代表药物主要有：多巴胺、地诺帕明、扎莫特罗硝酸酯类

代表药物主要有：单硝酸异山梨酯、硝酸甘油2023/9/22二、心律失常药物心律失常发生的分子机制及抗心律失常药物的作用机制1、心律失常发生的分子机制

基因突变→离子通道蛋白合成异常→离子流动异常→发生心律失常2、抗心律失常药物的作用机制

影响心肌细胞离子通道→改变离子流动→改变RP或AP→影响心肌细胞电生理特性→抗心律失常作用2023/9/22抗心律失常药物分类1、按作用机制分类▲离子通道阻断剂钠通道阻断剂：如奎宁、普鲁卡因、利多卡因钾通道阻断剂：如胺碘酮钙拮抗剂：如地平类

▲-受体拮抗剂：如普萘洛尔、美托洛尔

2、按传统分类钠通道阻滞剂：如奎宁、普鲁卡因

-受体拮抗剂：如美托洛尔延长动作电位时程药物：如胺碘酮钙拮抗剂：如维拉帕米2023/9/22三.心绞痛药物抗心绞痛药物机制：1.减少心肌耗氧量:

扩张外周A,V→心脏前,后负荷↓→室壁张力↓→心肌耗氧↓2.重新分配冠脉血流,增加缺血区血液灌注。

(1)扩张A、V→心脏前、后负荷↓→左室舒张末期压力↓→血液由心外膜流向心内膜↑→改善心内膜缺血区血液供应。(2)舒张较大的心外膜血管和侧枝血管,对阻力血管作用微弱,缺血区阻力血管因缺氧和代谢产物而处于舒张状态。在硝酸甘油作用下,非缺血区血管阻力大于缺血区,迫使血液从输送血管经侧枝血管流向缺血区,增加缺血区血液供应。3.保护缺血的心肌细胞，减轻缺血损伤

硝酸甘油→释放NO→促进PGI2和CGRP释放→心肌保护

4.抗血小板聚集：通过释放的NO2023/9/22治疗药物分为以下三类：1、硝酸酯及亚硝酸酯类

主要代表药物有：单硝酸异山梨酯、硝酸甘油等2、钙拮抗剂主要代表药物有：二氢吡啶类（地平类）、芳烷基胺类（维拉帕米）、苯并硫氮杂卓类（地尔硫卓）、二苯基哌嗪类（氟桂利嗪）3、-受体阻断剂主要代表药物有：美托洛尔、普萘洛尔等2023/9/22Clicktoedittitlestyle高血压02

高血压治疗药物2023/9/22DBCA高血压介绍国内外药物市场高血压药物治疗发展趋势抗高血压药物高血压药物的介绍药物分类介绍2023/9/22高血压疾病简介1、定义

高血压是一种以动脉压升高为特征,可伴有心脏、血管、脑和肾等器官功能性或器质性改变的全身性疾病。2、判定标准

世界卫生组织高血压的诊断标准为：随测血压值为收缩压<18.7千帕（140mmHg），舒张压<12千帕（90mmHg）为正常血压。二者有一项达标则可确诊为高血压。2023/9/22病因病理分析高血压（血管的侧压力）肾上腺素分泌增高血管紧张度增大血管的压力增大血容量的扩增2023/9/22高血压的流行病学高血压患者约2亿5月17日，世界高血压日2003年，患病率为26.2％，其中城市54.7％，农村16.4％中国高血压患者的知晓率约为30.2％，而治疗率更加只有24.7％，控制率为6.7％Youcanbrieflyaddoutlineofthisslidepageinthistextbox.2023/9/222023/9/222023/9/222023/9/22抗高血压药物市场概况★全球抗高血压市场：IMS公司数据表明：2008年，全球七大药品市场500强畅销药中，高血压药物为313.67亿美元，占据了7.42％。血管紧张素II受体抑制剂，2011年销量274亿美元，同比增长3.01％。。2023/9/22★国内抗高血压药物市场2023/9/222007－2011年各类别抗高血压药物市场份额变化：2023/9/22★、2011年前20位中，钙离子拮抗剂有5个，血管紧张素II受体抑制剂6个，血管紧张素转化酶抑制剂3个，B－受体阻滞剂2个，具体如下：2023/9/22各厂家药物所占的份额，具体如下：由上表看高血压药物市场基本上被外资企业所把持。2023/9/222011年，各类别治疗高血压中，排名前五的药物：2023/9/22高血压药物分类类别钙拮抗剂利尿剂血管紧张素II受体抑制剂血管紧张素转化酶抑制剂Β-受体阻滞剂Α受体阻滞剂2023/9/22抗高血压药物分析β－受体阻滞：优点缺点机理方面β－受体阻滞后可使心排血量降低、抑制肾素释放并通过交感神经突触前膜阻滞使神经递质释放减少从而使血压降低。如美托洛尔/阿托洛尔（ab非选择性）①:在平稳降压的同时，有减慢心率、降低心肌耗氧、保护缺血心肌、缩小梗塞范围、减少冠心病事件发生率，对心肌梗死有二级预防作用

。②：对其他脏器有保护作用。①：B2在支气管中比较多，所以会引起哮喘。②：会掩盖低血糖症状，糖尿病患者慎用2023/9/22抗高血压药物分析利尿剂：优点缺点机理方面本类药物主要通过利尿将大量的水分和盐从血液中排出，从而降低血容量，达到降低血压的作用。噻嗪类①:强效。②：价格不高③：对糖、脂代谢无影响

④：可以和其他种类进行联合用药①：有K+丢失（神经兴奋/血管润滑等作用）②：大剂量长期应用会造成电解质紊乱。2023/9/22抗高血压药物分析钙离子拮抗剂：优点缺点机理方面通过阻断钙离子通道，抑制钙离子内流，达到舒张血管平滑肌，降低外周血管阻力，从而降低血压。硝苯地平/尼群地平（降压不好，但特异针对脑血管）/氨氯地平①:特异性高。②：作用时间长③：降压疗效确切，可逆转或延缓左室肥厚

。④：保护脏器血管，特别适合老年人①：头痛头晕、心动过速，浮肿等副作用。②：价格不等2023/9/22抗高血压药物分析血管紧张素II受体拮抗剂：优点缺点机理方面AT1受体主要分布于血管、心、肝、肾、脑、肾上腺等组织器官，而血管紧张素II受体拮抗剂就是与血管紧张素II竞争AT1受体，阻断两者的结合，使其不能发挥升压作用，从而达到降压并保护靶器官的作用。如沙坦类①:不会引起干咳反应。②：作用时间长，一天一次用药③：不造成体位性低血糖。④：降压平稳，适合老年患者①：不能停药②：价格比较昂贵2023/9/22抗高血压药物分析血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）

：优点缺点机理方面通过抑制周围和组织的ACE，使血管紧张素II生成减少，同时抑制激肽酶使缓激肽降解减少。如普利类①:作用强、能逆转血管壁与心脏的不良重构，保护耙器官

。②：没有a1a2受体阻滞剂的缺点③：老年患者效果更好。④：无无水钠潴留

①：15%-20%的干咳。②：T1/2相对较短

③：停药会反跳④：价格昂贵2023/9/22抗高血压药物分析α受体拮抗剂：优点缺点机理方面α受体几乎分布在所有的血管，有介导血管收缩的功能，因此阻滞α受体就可以使血管扩张，达到降压目的。如多沙唑嗪①:主要分布在小动脉，降压迅速。②：有剂量依赖性，所以治疗有可控性。③：适用于高血压并高血脂、糖尿病、或前列腺肥大病人。与β阻滞剂或小剂量利尿剂合用效果更好

①：a1受体拮抗剂易发生体位性低血压。②：半衰期短③：下肢体位性水肿（影响平滑肌-影响血液回流）④：a2受体阻滞剂可能产生抑郁症2023/9/22抗高血压药物发展趋势123社会结构的变化，导致人数的增多，总体市场还是会增长，但是速度不快。药物开发比较成熟，所以新药开发难度大，非重点的方向老药将继续存在，有向农村扩张的趋势。2023/9/22Clicktoedittitlestyle治疗高血脂药物01高血脂032023/9/22DBCA高血脂介绍国内外药物市场高血脂药物治疗发展趋势抗高血脂药物降脂药物的介绍药物分类介绍2023/9/22血脂包括：

胆固醇、甘油三酯、磷酯及游离脂肪酸脂蛋白分为：

乳糜微粒CM、极低密度脂蛋白VLDL、中等密度脂蛋白IDL、低密度脂蛋白LDL、高密度脂蛋白HDL2023/9/22★胆固醇：1.作用：性激素合成的前体原料细胞/骨骼肌的骨架构成可以转化为胆汁酸，促进消化2.危害：导致动脉硬化血液粘稠度升高-供血供养能力下降-血液凝固-形成血栓3.降低途径：摄入途径；肝脏合成途径；排出（最健康方式）甘油三酯：为动物性油脂与植物性油脂的主要成分，一种由一个甘油分子和三个脂肪酸分子组成的酯类有机化合物，可以透过日常饮食摄取。1、危害危害主要体现在动脉粥样硬化上。甘油三酯高的后果是容易造成“血稠”，即血液中脂质含量过高导致的血液粘稠，在血管壁上沉积，渐渐形成小斑块，即我们平时说的动脉粥样硬化在心脏上，可引起冠心病、心梗；在大脑，可发生脑卒中、中风；发生在眼底，会导致视力下降、失明；如在肾脏，可引起肾衰；发生在下肢，则出现肢体血流不畅导致坏死。甘油三酯高的危害还包括引发高血压、胆结石、胰腺炎；还能够加重肝炎、致使男性性功能障碍、导致老年痴呆等2、作用主要作用是可以给人体提供能量。2023/9/222023/9/22流行病学18岁以上患病率为18.6%，全国总共有患者1.6亿左右：2023/9/22目前治疗高血脂主要是通过：降低胆固醇，甘油三酯，低密度脂蛋白和升高高密度脂蛋白。中国治疗高血脂的治疗目标值和开始治疗的标准：2023/9/22治疗药物的市场2006年-2011年全国降血脂药物的市场销售情况：2023/9/22我国降血脂药物市场集中度比较高，前五位产品2009年占了78.99%，2011年占据了82.64％，其中4个都是他汀类，占了78%。2023/9/22具体药物的增长率来看，总体依然在20%以上，其中阿托伐他汀增长率从2009年44.18％，下降到2011年为20.70%。2023/9/22在厂家方面，2011年，前5位的厂家的市场份额占据了71%。，集中度也非常高：临床常用的药物有:洛伐他汀(Lovastatin)，辛伐他汀(Simvastatin)，普伐他汀(Pravastatin)，阿托伐他汀(Atovastatin)，氟伐他汀(Fluvastatin)，长效氟伐他汀缓释片，西立伐他汀(Cerivastatin，由于其严重的横纹肌溶解副作用已从市场撤销)。最新上市的有罗苏伐他汀(Rosuvastatin)，匹伐他汀(Pitavastatin)。罗苏伐他汀是全合成药，对肝细胞具有选择性，其降LDL-C效果优于现有的其它他汀类药物，能使LDL-C的水平下降52%～63%，是相同剂量的阿托伐他汀8.3%。本品半衰期长，1日1次，药物相互作用少，被誉为“超级他汀”。匹伐他汀是又一个潜在的“超级他汀”，低剂量(0.1mg、0.3mg、1mg/kg)降LDL-C疗效与十倍剂量的阿托伐他汀相似.2023/9/222023/9/22Clicktoedittitlestyle降脂药物的分类烟酸类羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂类胆酸隔出剂1243苯氧乙酸类2023/9/22抗高血脂药物分析苯氧乙酸类：优点缺点机理方面抑制肝脏合成VLDL和TG；提高脂蛋白酶活性,促进VLDL和TG分解代谢；激活过氧化物酶体增殖物激活受体。主要为贝特类，如氯苯丁酯,吉非贝齐,非诺贝特①:主要针对甘油三酯。②：另外有抗动脉粥样硬化的作用。①：有可能对肝脏有损伤②：与他汀类合用可增加肌病危险③：对胆固醇和低密度脂蛋白作用非常小2023/9/22抗高血脂药物分析烟酸及其衍生物：优点缺点机理方面通过抑制脂肪组织的脂肪溶解，减少游离脂肪酸进入肝内而使极低密度脂蛋白的生成减少，以及抑制肝内合成含载脂蛋白B的脂蛋白。如烟酸、烟酸肌醇脂、烟酸维E酯、阿西莫司

①:对