第24章 中药新药的研制

中药新药的研制教学目标掌握中药新药的分类熟悉中药新制剂的系统研究方法第一节概述一、中药新药的含义与分类二、中药新药研究开发的现状三、中药新药研究开发的意义四、中药新药研究开发的指导思想一、中药新药的含义与分类新药：指未曾在中国境内上市销售的药品

已上市药品改变剂型、改变给药途径、增加新适应症的，按照新药申请管理中药：指在我国传统医药理论指导下使用的药用物质及其制剂（主要包括中药材、中药饮片、中成药）。天然药物：指在现代医药理论指导下使用的天然药用物质及其制剂。

包括植物、动物、矿物、微生物和其代谢产物，还包括这些物质的提取物，主要是区别于化学合成药物中药和天然药物的区别盐酸青藤碱肠溶片【功能主治】祛风除湿,活血通络,消肿止痛.用于风寒湿痹证注册分类1、未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成分及其制剂。2、新发现的药材及其制剂。3、新的中药材代用品。4、药材新的药用部位及其制剂。5、未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效部位及其制剂。6、未在国内上市销售的中药、天然药物复方制剂。7、改变国内已上市销售中药、天然药物给药途径的制剂。8、改变国内已上市销售中药、天然药物剂型的制剂。9、仿制药1、未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成分及其制剂。是指国家药品标准中未收载的从植物、动物、矿物等物质中提取得到的天然（未经化学修饰）的单一成份及其制剂，其单一成份的含量应当占总提取物的90%以上。

青蒿素丹参酮：复方丹参片葛根素及其制剂：野葛，异黄酮，＞97％，05药典二部；血管扩张药，葛根素注射液、葛根素葡萄糖注射液、葛根素氯化钠注射液2、新发现的药材及其制剂未被国家药品标准或省、自治区、直辖市地方药材规范（统称“法定标准”）收载的药材及其制剂

疗效确切、无标准的中药、民族药，如傣药材1700多种，上标的仅64种3、新的中药材代用品替代国家药品标准中药成方制剂处方中的毒性药材或处于濒危状态药材的未被法定标准收载的药用物质

采用化学或生化方法制成的人工麝香、人工牛黄；生物技术培育的金水宝（发酵虫草菌粉，05药典一部“金水宝胶囊”，慢性支气管炎等）、紫草细胞培养物；动物体内人工干预或人工建立仿生环境培育的人工牛黄、引流熊胆。4、药材新的药用部位及其制剂具有法定标准药材的原动、植物新的药用部位及其制剂。提取紫杉醇的红豆杉由皮发展到用枝用叶；三七传统用根，现同时用叶野生红豆杉---紫杉醇：

（1）一般散生在海拔2500-3000米的深山密林中

（2）成材需50-250年

（3）1kg100年树龄的树皮，仅能获得50～100mg紫杉醇。

（4）国际市场上每kg售价在40万美元以上

（5）全世界的野生红豆杉全部砍伐用于提取紫杉醇，只能挽救12.5万个生命。五、未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效部位及其制剂国家药品标准中未收载的从植物、动物、矿物等物质中提取的一类或数类成份组成的有效部位及其制剂，其有效部位含量应占提取物的50％以上。

总黄酮（甘草）

银杏叶片银杏叶分散片银杏叶胶囊银杏叶软胶囊银杏叶丸银杏叶滴丸银杏叶颗粒银杏露银杏叶酊银杏叶口服液丹参总酚酸，总黄酮总内酯丹参总多糖抗肝纤维化6未在国内上市销售的中药、天然药物复方制剂

6.1中药复方制剂；

6.2天然药物复方制剂；

6.3中药、天然药物和化学药品组成的复方制剂

黄连、番石榴叶等穿心莲内酯等中药+对乙酰氨基酚等第七条来源于古代经典名方的中药复方制剂，是指目前仍广泛应用、疗效确切、具有明显特色与优势的清代及清代以前医籍所记载的方剂。

（一）该类中药复方制剂的具体目录由国家食品药品监督管理局协助有关部门制定并发布。

（二）符合以下条件的该类中药复方制剂，可仅提供非临床安全性研究资料，并直接申报生产：

1．处方中不含毒性药材或配伍禁忌；

2．处方中药味均有法定标准；

3．生产工艺与传统工艺基本一致；

4．给药途径与古代医籍记载一致，日用饮片量与古代医籍记载相当；

5．功能主治与古代医籍记载一致；

6．适用范围不包括危重症，不涉及孕妇、婴幼儿等特殊用药人群。

（三）该类中药复方制剂的药品说明书中须注明处方及功能主治的具体来源，说明本方剂有长期临床应用基础，并经非临床安全性评价。

（四）该类中药复方制剂不发给新药证书。35《中药注册管理补充规定》7、“改变国内已上市销售中药、天然药物给药途径的制剂”不同给药途径之间相互改变的制剂局部给药改为全身给药的制剂。8、“改变国内已上市销售中药、天然药物剂型的制剂”是指在给药途径不变的情况下改变剂型的制剂。生产工艺有质的改变生产工艺无质的改变成功的案例失败的案例治疗牙痛的口胶剂治疗口腔溃疡的软胶囊胃内泡腾片及口腔内泡腾片颗粒剂改片剂后口服8片正在进行的案例颗粒剂9.仿制药是指我国已批准上市销售的中药或天然药物的注册申请。允许仿制已过监测期（或专利保护期）的中药成方制剂所用原料仿制药应与被仿制品种一致，必要时还应当提高质量标准。视情况需要，进行不少于100对的临床试验；（如注射剂）复方丹参片有30多个厂家申报资料项目共分四部分、33项

（一）综述资料6项（1-6）（二）药学研究资料12项（7-18）（三）药理毒理研究资料10项（19-28）（四）临床研究资料5项（29-33）42二、申报资料项目及说明综述资料（6项）

1、药品名称。

2、证明性文件。

3、立题目的与依据。

4、对主要研究结果的总结及评价。

5、药品说明书样稿、起草说明及最新参考文献。

6、包装、标签设计样稿。

药学研究资料（12项）7、药学研究资料综述。8、药材来源及鉴定依据。9、药材生态环境、生长特征、形态描述、栽培或培植（培育）技术、产地加工和炮制方法等。10、药材标准草案及起草说明，并提供药品标准物质及有关资料。11、提供植、矿物标本，植物标本应当包括花、果实、种子等。12、生产工艺的研究资料及文献资料，辅料来源及质量标准。

13、确证化学结构或组分的试验资料及文献资料。14、质量研究工作的试验资料及文献资料。15、药品标准草案及起草说明，并提供药品标准物质及有关资料。16、样品检验报告书。17、药物稳定性研究的试验资料及文献资料。18、直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准。药理毒理研究资料（10项）

19、药理毒理研究资料综述。

20、主要药效学试验资料及文献资料。

21、一般药理研究的试验资料及文献资料。

22、急性毒性试验资料及文献资料。

23、长期毒性试验资料及文献资料。

24、过敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮肤、粘膜、肌肉等）刺激性、依赖性等主要与局部、全身给药相关的特殊安全性试验资料和文献资料。25、致突变试验资料及文献资料。26、生殖毒性试验资料及文献资料。27、致癌试验资料及文献资料。28、动物药代动力学试验资料及文献资料。临床试验资料（5项）29、临床试验资料综述。30、临床试验计划与方案。31、临床研究者手册。32、知情同意书样稿、伦理委员会批准件。33、临床试验报告。三、中药新药研究开发的现状“伟哥”：年销售额能达到创纪录的110亿美元。创新药在发达国家耗时10～12年，耗资2亿美元以上高风险世界各大跨国公司仍然投入其年营业额的15%～20%研究开发新药日本：中药年销售额达1500亿日元德国：达22亿美元，德国drschwabe生产的银杏叶提取物制剂tebonine(促进脑血管循环)年销售额超过1亿美元银杏叶及其制剂仅在欧洲市场年销售额就达几亿美元我国的中药新药研究开发创新药物少研制的整体水平不高，低水平重复现象严重四、中药新药研究开发的指导思想继承是基础现代科学是手段发扬是目的临床是后盾现代化是目标1、以中医药理论体系为指导单一成分的药理作用往往不能解释复方制剂的整个功效：“四逆汤”，温中散寒、回阳