肺损伤组织的修复与重构

肺损伤组织的修复与重构时间206.42819:30参人员：塘人医院科春一程自17年Asah征(cteditssinaduls以来,近0。4年,美国和欧洲呼吸与危重症医学学者首次将成人呼吸窘迫合征(auereprtritss200年了ARDS的义一程早在20世纪90年代初就认识到在ALI/ARS生用经近10的临,S识:S仅纯肺统表现以意,击,,致AL/D论)二急伤/ALI/ARD的念IS管和损质急全。三ALIADS概学行示ALI/ARS是临床常危重症据1994年欧的ALI/ARS诊断标准ALI发病率年18/10万ARDS为每年1323/10万5IS发病率分别年79/10万和59/10万。提示ALI/ARS和，瘤AIDS、。四ALIADS素发ALIDS括；，弥漫性血管内凝血等。五系因不AS患病率也明显不同。严重感染时ALI/ARS达25-5量输血达40%到，RS患病达9%-26%同在三因AIS患升因间，LRS续、8及7h，ADS为%、%和。六S病率对ARS病死率的报道差异较大，总体前ARDS的病较对1967-994年的ARDS临床研究进4例ARDS患者的病死率在50%市5人IU01年3月至2年3月ARS病死达68.5同研究中ARDS致ARDS原。七ALIADS准0年的AL/RDS准:有发病的高素;急性病:和(或)迫;低氧血症:I时动脉血氧分压/吸入气氧浓度(FiO2)≤300mH1mHg0·13P;RS时PaOF2≤200mm;部X线两阴影七ALIADS准压≤18g 。为ALI或ARDS还原病,区ARDS严的观点,即ALIOFiO2≤200mHg,ARai2≤150mH[]。八肺构）O用1生产和生活环境中含碳物一碳为O是一有毒气,常导致生性但O的作用与其吸关入0.3的CO是测弥散功能的传法验设用1%的O的O中外状态下机体血红素分解性CO。八肺构）O在急性肺损伤组织修复中的作用2近实O是子,,的细间信,。八肺构）O用3 性O谢（1）机体内性O主要来解(约85%)。在酶(H作用下为O蛋胆,。（2）明HO有三酶为HO-1HO-2和HO-3。中HO-1又叫激白HSP32内型酶,加八肺构）O用2 性O谢（3）另外约1性O酶O在细,后散血,约合,约1中,到1液中,由皮性O少,约80%肺外,而耗3。八肺构）O肺织的用3 H-O与急伤（1H-O展Chi等采用静脉注射LS的方法建立大鼠急性肺损伤模型,结果发现大鼠肺组织HO-A加粒肺泡上胞HO-1达;经S的7巨示HO-1因转增加。八肺构）O性组中用3 H-O与急伤（1HOO展,应用HO抑制剂ZP后,给的LPS(40mg/kg),观察16小时率仅20%而预白300mg/kg,量LPS敏低存率提高为10%。见1在内素(S。八肺构）O肺织的用3 H-O与急伤（1H-O展表明O对LPSMoiaki等大实,动分照L·kg1·1入HO(0μmolg脉入)·kg-·h-1静脉入)现,PS组微循环中约70%,该静脉注入0μMO后消失;八肺构）O肺织的用3 H-O与急伤（1H-O展而LPS+HO组则无显,入HO锌IX(ZnPP的度明显减慢,示HO通过其氧化产物O制LS组动物白细胞情况果现LPS组白细胞的黏附程度较对照组增强近7倍,由此可见O可对抗LS诱导的微循环中血小附,对抗急性肺损伤产。八肺构）O性组中用3 H-O与急伤（2O性放TNFα,血性炎,胞,性发。八肺构）O肺织的用3 H-O与急伤（2O对急性肺损伤性raDiz用LS诱导人肺泡巨噬细胞产生内源性COO过P进TNF-的放;NF导I型肺泡上细胞合成O和一氧氮(,制I上皮细胞产生表面分明O亦。八肺构（一O性组中用3 H-O与急伤（3HOO氧伤为纠正急性肺损伤顽固性低氧血症,临床救治中常需采取高浓度氧疗,以缓解组织缺氧,但吸氧浓度尤时,基毒。八肺构）O性组中用3 H-O与急伤（3HOO氧伤一面官烟袭,严伤,。O自损用。八肺构）O肺织的用3 H-O与急伤（3H-O由伤ttrein等通过吸入98%建急伤,与入CO的组别对,定浓度的O,为2小时仍全部存活吸入O组于2小亡),胸膜渗入O组显著降低八肺构）O性组中用3 H-O与急伤（3HOO氧伤入CO泡分胞吸入O组轻异,示CO通过抑制炎症对。八肺构）O性组中用3 H-O与急伤（3HOO氧伤述CO的抗氧自由性明,入50~50pm的O均安效,无不良反应。上述研究的CO吸提了验据。八肺构）O性组中用3 H-O与急伤（41对用氧应激,酶(CZSD加自基伤e等发现鼠氧(>5因HO-1的mRA、蛋白及性均增加,示HO-1表。八肺构）O肺织的用3 H-O与急伤（41用物O外1发挥保机括面被HO降解产的铁成蛋。氧由如·O-2、H2O2的毒性用赖游离铁,细内离通过n反应,产性·O的述-1引滞性伤。八肺构）O肺织的用3 H-O与急伤（41用种剂白化,验素除基1环由伤作。八肺构）O肺织的用3 H-O与急伤（5H-O对肺血与NO用-O增节急性肺损伤导致的低氧血症以及由此产生的组织缺氧可引起肺循环系统的解剖改变和血流动力学。表缺激板生子(P)素增多,使血管肌增导脉。八肺构）O肺织的用3 H-O与急伤（5H-O对肺血与NO用明,缺氧可以促进新生小牛肺血管平滑肌细胞增生。也有实验证实缺氧状态下肺微血肌生。O子脉胞要用。八肺构）O性组中用3 H-O与急伤（6O与NO的相互用CO与NO均下NO与O的态下,O与O互,O是H1的强诱导剂,导O的成而CO接氧化氮酶(iNS制NO。八肺构）O肺织的用3 H-O与急伤（6O与NO用理状,皮O的产生量低于NO,其血于NO由NO制1及F成;生O减少,且O与S后阻断电递一步抑制NO生成。从而血管平滑肌源性O相互作用、血管张力及血管平滑肌生长的主要调节剂。八肺构）O性组中用3 H-O与急伤（7HOO缓压OPnny比较长期吸入O与生活在高纬度的新生大鼠显示长期吸入CO大鼠并大鼠那样产生肺动脉,明CO有肺血管舒效应。八肺构）O性组中用3 H-O与急伤（7HOO缓压而Cantel[3度()O不脉高压大鼠肺血管的影响,亦不能改善缺氧中或缺氧后血管紧张素I引起的肺血管收缩,提示有可要度CO(.0,于2500ppm)能生血舒。八肺构）O肺织的用3 H-O与急伤（7OCO压o的研表入及1%O缩张素I产生的肺血管收缩无作用。但高浓度CO(15%)吸入对缺氧性肺血管收缩的抑制作用不如8%CO,度CO抑制肺动脉血管平滑肌酶用,破坏度,使其作用减弱的缘故。八肺构）O性组中用3 H-O与急伤（7OCO压明,O通过舒张肺血管,直接缓解或逆转缺氧性肺动脉高压;另外,通过舒张肺血,可能通过改急性肺伤通气/流调,减轻低氧症,缓解低氧性肺血管缩接降低肺动脉高压。八肺构）O性组中用4内源性O与其吸病急损O在其他呼转目前,应入O高效八肺构）O性组中用4性O他系病检到CD者CO的含量显高内HO-1表达可通过其物O直接作滑殖,制COPD患者肺,包防动持展八肺构）O性组中用4性O与吸疾病究道U第3脉COb显著组,者O加,O志机步。八肺构）O肺织的用4性O与吸疾病于O在和CD等用仍处于入究,于HO-OO其的相影响O在肺肿瘤发病中的作用需继续探讨。制明O物O用,使其一。八肺构长用1表子修用皮单大,多,高理论的不断深究感高明显下降。而吸入性损伤黏膜坏死脱落,随后感染出血,肺泡组织损伤,增加肺部感染患者生命的威,临年者好疗。八肺构长用1表子修用致吸伤使组外要烟肺组织的蚀作统,(细胞)化,大肿八肺构作用1表子修用后,烟尘颗粒的附着、有毒气体的腐蚀、细胞坏死脱落、糜烂出血、红细胞漏出与布致灶肺皮胞胞)害,引液留间,碍。八肺构用1表子修用有究[2实,外源性的表皮细胞生长因子对多种细胞具有促进增殖分化作用。外性表皮细胞生长因子对吸入性损伤大鼠肺泡Ⅱ型细胞增殖有显著的促进作用,可使吸入性损伤大肺体,后48h。八肺构长用1表子修用肺泡液体清除率的增加使肺内聚集的液体快速清除,有助于修复吸入性损伤大鼠肺泡组织,减轻或消除肺水肿,恢复气体交换功能[3]。利用各种生长因子,对肺泡干细胞进行主动修复是吸伤迫疗。对于合并吸入性损伤的烧伤患者,除全身综合治疗,加速创面愈合外,迅速消除肺水肿,改善肺的通气换功,症衰竭率。八肺构长用1表子修用目前,对吸入性损伤患者,临床治疗除机械通气、支持等治疗外,对肺组织结构破坏的快速修复,,第5始,血PO2较对照组提,异第4天脉血2组显提高。八肺构长用1表子修用血性分泌物临床观察指痰中带血,气管内有血性分泌物说明黏膜坏死脱落、血管床破坏出血。内泌时间,照组缩短,拔管时间提前,提示治疗组肺泡内液体清除速度加快,肺泡组织修复速度加快。表皮细胞子织复吸伤效。八肺构用2子在肺用子子因效和；发齿；体促肝肾，子IH八肺构用2子在肺用各种损伤因素（化学、缺血、手术等）致肺不同程度破坏或缺损时，肺修复的主要目的就是支气管和肺泡上皮再生，以恢复其呼吸和防御功能。研究表明肝细胞生长因子在肺组织损伤后过营，的复。八肺构用2子在肺用肝细胞生长因子可明显降低大鼠急性肺损伤后血浆脂质过氧化水平和凋亡细胞水平，消除损伤引起的严重肺不张、肺水肿，提示肝细胞生长因子具有毛细血管上皮和肺泡上皮的膜稳定作同抗亡护组功。八肺构（二）各种生长因子在肺损伤的修复与重构中的作用2子在肺用（1）长正常情况,占90%上皮细胞屏障的主体部分,抵抗损伤的能力较弱。肺泡Ⅱ型上皮细胞是一种多功能细胞,主要有:①增值功能:它是Ⅰ型和Ⅱ型上皮细胞的祖细胞,在正常细胞更新和损伤后修复过程中,肺泡Ⅱ型上皮细胞可以分化为Ⅰ型上皮细胞;②合成和分泌表面活性物质;③维持肺泡内外液体平衡。AI时完整的上皮屏障受到破坏,加出膜。八肺构长用2子在肺用（1长效以肿而HGF是肺泡上皮细胞最强丝原后3d到的,泡细要0d右的,细胞异常分,予HGF促皮复八肺构用2子在肺用（2化LI后2~4,,实予HGF均能显著抑制纤酸()量,性八肺构长用2子用（3复关GF在内皮中用来到够,HGF最皮因子,殖生成。八肺构用2子在肺用（3复将内皮细胞添加到无血清的培养基中培养观察,结果显示,细胞陷入完全凋亡状态,而在血清中加入HGF制亡示HGF以持皮胞存八肺构伤1控干细胞在组织的平衡和肿瘤的发生过程中起着非常重要的作用,许多不断更新的组织器官需要多重分化潜能的干细胞的存在,这些成熟组织的干细胞在胚胎发育过程中具有重建组织器官的潜能。当细胞死亡或损伤时,化胞八肺构）伤1干细胞及其控如:,缓周中产胞(tasntaig,与化间有力,C胞,只分是C是源,加干细胞分化细胞的数量八肺构伤1控最近研究中分离到的几种不同器官的干细胞具有多重分化的潜能,经过不同培养环境的诱导分化,征干义八肺构）伤1干细胞及其控可以从四个方面来描述干细胞:(1)干细胞在整个生命周期中自我更新;(2)它们的分裂方式是不对称的,即一个干细胞分裂为一个干细胞与另一个分化了的子代细胞;(3)它们具有多向分化的潜能;(4)它们在形态学上是较小,较为简单的细胞。成熟组织干细胞研究中一个重要的问题是干细响殖。八肺构伤2皮EC,即AI和AECI般为,AEI不,因上制;I在培养时去的征达AECI的特征[18,养时达AI特或重新分是AECI反分化为AI八肺构）伤2泡皮但是,这个过程在体内是不会发生的,这种情况可能在于它们生存微环境的调节。因为成熟的AC非常简单成过AC损时学研EII增殖分化为AEC管AECII被认为是肺泡的胞准八肺构伤2泡皮种AECII亚终与界处后以殖,。八肺构伤2泡皮在AEI中一表细,这一分养及癌有。部之外。八肺构在用细生因子)是细生多细子能、动促进多种细胞组织形态的发生现HGF挥当重要的作用,能逆转肺损伤后的组织纤维化改变,促进支气管上皮和肺泡上皮增生,抑制上皮细胞的凋,伤肺组的病态构。八肺构在用黄芪(astragalusmembranaceus,AM)能提高机体免疫力,促进氧自由基的排出,改善微循环,抗脂质过氧化,调节炎性细胞因子的表达,抑制炎症反应,对ALI有一定治疗作用,但目前机制尚不清楚。八肺构在用LI是急性呼吸窘迫综合征(RS)现率高达6前为因释过应病,病构理下3步应避皮胞凋亡刺激组织正常修复。八肺