第九章 二室模型

第九章多室模型

(TWOCOMPARTMENTMODEL)

经吸收的药物向体内各组织分布时，是通过血液循环进行的。药物通过毛细血管壁的速度取决于血流循环速度和毛细血管壁的通透性。部位肾肝静脉肝门静脉心脑皮肤脂肪血流量（ml/100g.min）4502075705551血液循环状况对药物分布的影响一般说来，血流丰富的器官和组织（如心肝脾肺肾和血液），药物分布平衡快，为中央室，而其他组织（肌肉、骨骼、脂肪等）周边室。对于脂溶性药物，脑组织可能成为中央室。药物的消除主要发生在中央室。三室模型由一个中央室和两个周边室组成。静脉注射

血管外给药模型建立血药时关系参数计算第一节静脉注射模型的建立k21k12CentralcompartmentPeripheralcompartmentk10DoseK10药物从中央室消除的一级速度常数K12药物从中央室向周边室转运的一级速度常数K21药物从周边室向中央室转运的一级速度常数模型参数XCX0K12XPK21K10中央室转运方程周边室转运方程中央室药量与时间的关系α分布速度常数或快配置速度常数β分布完成后的消除速度常数或慢配置速度常数混杂参数α+β=k12+k21+k10α•β=k21•

k10其中所以Vc

中央室的表观分布容积令：此为二室模型静注C-t关系式。血药浓度与时间的关系为参数的计算

基本参数A、α、

B、β

C0、Vc

模型参数k21、

k12、

k10

半衰期基本参数A、α、

B、β（残数法）

以尾部数据作lgC-t图，得一直线，斜率为：-β/2.303尾部直线外推，纵轴截距为lgB，由其反对数可得B。

实测浓度减外推浓度得残数浓度，残数浓度的lgC对t作图，得一直线，斜率为-α/2.303，纵轴截距为lgA。两边取对数分布相消除相tlgC-β/2.303

-α/2.303lgBlgA半衰期1.Thehalf-lifeofβ：2.Thehalf-lifeofα：t1/2（β）

=0.693/β

t1/2

（α）=0.693/αC0的计算（零时间的血药浓度）当t=0时，中央室的表观分布容积Vc的计算X0为静注剂量模型参数k12、k21、k10的计算AUC其它药动学参数的求算总清除率CL清除率计算不用考虑隔室模型，与单室模型相似。β表示总消除速率常数，Vβ表示总表观分布容积。也可用下式表示例题多柔比星静脉注射40mg后符合二室模型，静脉注射后不同时间点的血药浓度数据如下:t(h)0.050.080.170.51361224C(ug/ml)2053.81712.21064.7200.949.934.527.116.76.4请求以下参数：A、B、α、β、t1/2(α)、t1/2(β)、Vc、k21、k10、k12、AUC、CL.第二节静脉滴注k21k12CentralcompartmentPeripheralcompartmentk10k0模型的建立XCK12XPK21K10k01.滴注期间的血药浓度-时间关系（T=t)此为二室模型静脉滴注给药血药浓度经时过程公式。将上式展开、通分整理得：上式为滴注时血药浓度与时间的关系曲线，反映了滴注开始后血药浓度随时间而增加的情况。即为双室模型静脉滴注稳态浓度求算公式。稳态血药浓度Css：设计静脉滴注速度（k0)。总表观分布容积V由上式可得：2.静滴停止后的血药浓度-时间关系（t=T+t´)即为静脉滴注结束后血药浓度与时间的关系。设：即滴注结束后，在一定时间内采血，测定血药浓度，根据残数法可求得基本参数R、S、α、β，再进一步求出模型参数k12、k21、k10，V等。第三节血管外给药模型的建立k21k12CentralcompartmentPeripheralcompartmentk10kaThesiteofabsorptionX0血药浓度与时间的关系上式为二室模型血管外给药后，血药浓度随时间的变化规律，上述参数表示的意义同静脉注射。上式经拉氏变换可得血药浓度-时间曲线Ctabca：吸收相b:分布相c:消除相血药浓度与时间的关系其中1.求β、M、α、L、ka、N（残数法）

作lgC-t图，尾端为一直线，斜率为：-β/2.303，纵轴截据为lgM，由其反对数可得M。为第一残数浓度值。

作lgCr1-t图，尾端为一直线，斜