注射用糖皮质激素的临床应用邓丹琪

注射用糖皮质激素

（得宝松）的临床应用

昆明医科大学第二附属医院

邓丹琪

2013年5月5日重庆历史回顾什么时候发现了糖皮质激素的药学价值?1948年什么时候开始有外用皮质激素？1952年，先灵葆雅公司开发出外用氢化可的松,美国医生Sulzberger开始外用氢化可的松取得了成功1954年，人工合成糖皮质激素问世，从此超过上百种糖皮质激素被用于临床糖皮质激素药理作用

(一)抗炎作用：对炎症的各个环节都有抑制作用，如渗出、变性、增生和细胞浸润。可以收缩血管，增加血管张力，降低通透性（二）抗过敏作用：抑制吞噬细胞对抗原物质的吞噬，抑制淋巴细胞的增生反应，抑制抗体形成，降低补体水平等糖皮质激素药理作用（三）抗毒作用：提高机体对内毒素的耐受力，减轻内毒素对机体的损害，保护细胞和亚细胞结构（四）抗休克作用：以上三种作用都兼有醇激素还可以促进心脏输出、保护缺氧心肌细胞和改善微循环

糖皮质激素药理作用

(五)抗增生作用：抑制成纤维细胞的增生，抑制胶原合成；治疗以增生为主的慢性炎症，防止瘢痕形成

（六）对血液系统的作用：使外周中性粒细胞增加，淋巴细胞和嗜酸性粒细胞减少，红细胞、血红蛋白和血小板数量增加

（七）此外，糖皮质激素激素还可以兴奋中枢神经系统、胃肠道等，其作用是多方面的甾体的基本结构与修饰C1C2双键抗炎增加14倍，水钠潴留减少C3上=O增加抗炎C4C5双键增加抗炎C6C9C21卤取代抗炎作用最大化水钠潴留增加C11上加OH增加抗炎C16上CH3,OH增加抗炎水钠潴留减少引入亲脂基团C16-C17间加丙酮酯增加穿透力C16,C17,C21加脂抗炎增加糖皮质激素构造与药效取代位置代表药物活性改变C1C2双键泼尼松和泼尼松龙抗炎作用↑4倍水钠潴留↓9α卤取代氟氢可的松抗炎作用↑最大化水钠潴留↑16α-OH16α-CH316β-CH3曲安奈德地塞米松倍他米松抗炎作用↑水钠潴留↓11β-OH氢化可的松抗炎作用↑C11酮基无活性16or17醋酸根抗炎作用↑16or21酯化抗炎作用↑消除-OH或增加侧链，脂溶性↑抗炎作用↑前体药物结构改造药物抗炎效力氢化可的松C-9α位加F氟氢可的松↑13倍氢化可的松C-9α位加F，C-17α位加-CH3地塞米松↑35倍去炎松C-16，17位加缩丙酮基曲安缩松↑10倍氟轻松C-21位加醋酸根醋酸氟轻松↑5倍倍他米松（游离）C-17位加戊酸根戊酸倍他米松↑450倍氢化可的松增加F曲安缩松↑40倍氢化可的松增加F，Cl

氯倍米松↑112.5倍可的松泼尼松C-11位的O变为-OH氢化可的松氢化泼尼松惰性变活性糖皮质激素构造与药效类别制剂生物作用半衰期糖皮质激素作用盐皮质激素作用剂量换算短效可的松＜12h0.80.825mg氢化可的松＜12h1220mg中效泼尼龙12~36h415mg泼尼松龙415mg甲泼尼龙504mg曲安西龙504mg长效地赛米松48h2500.75mg倍他米松2500.6mg常用糖皮质类固醇的种类，效能比较及剂量换算表种类水钠潴留排钾高血压精神反应食欲体重增加消化性溃疡紫癜多毛满月脸痤疮骨质疏松糖尿病感染肾上腺皮质萎缩可的松＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋氢化可的松＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋++++++++++++++泼尼龙++++++++++++++++++++++++++++泼尼松龙+++++++++++++++++++++++++++++++甲泼尼龙+++++++++++++++++++++++++曲安西龙-++++-+++++++++++++++++++++++++++地赛米松+++++++++++++++++++++++++++++++倍他米松+++++++++++++++++++++++++++++++++各种糖皮质类固醇副作用比较糖皮质激素应用的基本原则短效或中效的试剂（溶于水）用于疾病急性期长效制剂（不溶于水）主要用于疾病慢性期ByGregoryJ.Dennis,Rheumatologysecrets,Glucocorticoids-SystemicandInjectable;2ndEdition,Ch85得宝松的主要成分1ml得宝松注射液中含有两种倍他米松易溶的倍他米松磷酸钠

2mg微溶的二丙酸倍他米松

5mg得宝松的化学结构倍他米松磷酸钠2mg为水溶性，释放迅速二丙酸倍他米松5mg为脂溶性，难溶于水，释放缓慢OCH3FHOOHCH2OPO（ONa)2C=OOC=OCH2OCOC2H5OCOC2H5CH3HOF得宝松——起效迅速水溶性倍他米松磷酸钠，肌注后1小时即可达到血浆峰浓度血浆浓度（mcg%）倍他米松磷酸钠——立即起效小时

得宝松迅速缓解症状得宝松——疗效持久天排泄百分比%二丙酸倍他米松——排泄缓慢微溶性二丙酸倍他米松，可持续缓解症状3-4周，每月只需注射一次注射后第19天，只有51.9%的代谢产物被排出体外得宝松疗效可维持3-4周强效抗炎：

抗炎效价高，是泼尼松的8.3倍起效迅速：

1小时达到血浆峰浓度，2-4小时迅速缓解症状疗效持久：

1次注射疗效维持3-4周，每月只需注射一次价格便宜：

得宝松——三效合一得宝松的安全性血浆皮质醇3周后恢复至正常水平孟济明等。第二军医大学长海医院《得宝松治疗类风湿关节炎近期疗效及HPA轴反应的影响》120010008006004002000FC(nmol/L.8AM)39152127DaysFC正常值下限200nmol/L得宝松的系统不良反应少夏群力，郑捷。上海第二医科大学瑞金医院皮肤科得宝松的局部不良反应少118例病人4 例出现副反应局部红肿、疼痛等炎症反应2例注射部位皮肤轻度萎缩1例体重有增加1例顾志英等得宝松治疗神经性皮炎等皮肤病118例临床疗效总结临床皮肤科杂志1997；2：113-114盐皮质激素样作用微弱：很少引起水钠潴留、高血压等副作用对HPA轴的抑制作用：一次注射3周后即恢复正常临床治疗全身及局部不良反应少

临床安全性

得宝松

患者依从性高得宝松——

理想的糖皮质激素注射剂临床效果好安全性高病人顺应性高——方便应用起效迅速抗炎作用强疗效持久每月只需要使用一次价格合理注射时无疼痛、红肿现象盐皮质激素不良反应少对HPA轴的抑制为可逆性剂量低，相对不良反应小

得宝松的适应证和用法

局部注射在皮肤科的适应征

主要包括：

神经性皮炎环状肉芽肿慢性肥厚性湿疹类质质渐进坏死瘢痕疙瘩大疱性皮肤病结节性痒疹皮肤粘蛋白病斑秃(局部)寻常痤疮

皮肤科皮损内注射方法

可直接注射也可与1%或2%盐酸普鲁卡因或利多卡因混合后注射皮损、结节内注射的优势局部高浓度具有延长的“仓库样”储藏作用药物直接进入作用部位HPA轴的抑制作用降到最小很少有系统副作用ManualofDermatologicTherapeutics,byKennethA.Arndt,KathrynE.Bowers皮损内注射治疗神经性皮炎

朱月恒得宝松皮损内注射治疗神经性皮炎等皮肤病的疗效报告皮肤病与性病1999；21：35N=