项目三 机构与人员

项目三

机构与人员GMP实务教程CONTENTS目录任务二  人员任务一  组织与机构任务三  培训任务四人员卫生3学习目标知识目标：1.

掌握关键人员的资质和职责；人员卫生要求等内容；2.

熟悉培训管理的内容；人员进入洁净区更衣程序;3.

了解药品生产企业机构组成、各部门职责。技能目标：1.

能编制员工培训计划、制定培训方案；2.

能按规程正确更衣进入生产洁净区。

齐二药事件：

广州市中山大学附属第三医院别无选择，按规定于2006年4月19日开始采用广东省医疗机构药品集中招标中心新选定的唯一中标产品齐二药“亮菌甲素注射液”，与库存的云南大理制药厂的同类产品相继使用。4月24日和26日患者已出现无尿的急性肾衰症状，4月30日被集中发现，共有65人。经追溯排查确定是使用齐二药产品导致，造成13人死亡。

讨论：

1.

药品生产企业的机构如何构建和管理？

2.

药品生产企业从业人员包括哪些？应当具备什么条件？案例导入任务一  组织与机构56组织是人们为了实现一定的目标，互相结合，制订职位，明确职责，分工合作，协同行动的人工系统及其转运过程。GMP组织与机构设计与运转情况直接关系到GMP实施的效率。7我国GMP（2010版）对组织与机构有如下规定:第十六条企业应当建立与药品生产相适应的管理机构，并有组织机构图。企业应当设立独立的质量管理部门，履行质量保证和质量控制的职责。质量管理部门可以分别设立质量保证部门和质量控制部门。第十七条质量管理部门应当参与所有与质量有关的活动，负责审核所有与本规范有关的文件。质量管理部门人员不得将职责委托给其他部门的人员。第十八条企业应当配备足够数量并具有适当资质（含学历、培训和实践经验）的管理和操作人员，应当明确规定每个部门和每个岗位的职责。岗位职责不得遗漏，交叉的职责应当有明确规定。每个人所承担的职责不应当过多。所有人员应当明确并理解自己的职责，熟悉与其职责相关的要求，并接受必要的培训，包括上岗前培训和继续培训。第十九条职责通常不得委托给他人。确需委托的，其职责可委托给具有相当资质的指定人员8GMP明确要求药品生产企业应建立组织机构，组织机构设置总的原则“因事设人”，这里所说的“事”就是GMP对药品生产质量管理的基本要求及在此原则要求下企业根据自己的产品的特殊要求应采用技术和管理的手段。“人”即指人员和组织，应尽可能减少机构的重迭及资源的浪费。美国cGMP、欧盟GMP都不规定制药企业应当有什么样的组织机构，采用何种管理模式。中国GMP规定：“企业应当建立与药品生产相适应的管理机构，并有组织机构图。企业应当设立独立的质量管理部门，履行质量保证和质量控制的职责。”中国GMP也不规定制药企业组织机构。由此可见，美国cGMP、欧盟GMP、中国GMP共性的要求是企业应当建立一个独立而权威的质量管理部门。一、组织机构构建的原则9药品生产企业的组织机构是因企业管理方式的不同而各具特色。对不同的药品生产企业来说，企业内不同的管理部门对药品质量共同负责的职责却是相同的。企业内都是以书面管理标准来规定各部门的职责或岗位责任制。下面为某企业设置的部分机构职责。质量管理机构、质量控制实验室职责按GMP（2010年修订）规定内容制定，不在此赘述。我国某药品生产企业的组织机构设置见图3-1。二、组织机构体系及其职责10图3-1某药品生产企业组织机构图所有组织机构及负责人都应有用书面规定的明确职责，应赋予履行其职责的权力。企业建立完善的组织机构是实施GMP的基础，是药品生产质量管理活动的载体，对决策层、管理层和执行层的人员素质都应有明确要求。部门及职责1．质管部2．生产部3．物流部4．工程部5．销售部6．人力资源部质管部其主要职责是：（1）负责药品生产全过程的质量管理、质量监控；（2）负责公司物料、中间产品、成品等内控质量标准制定或修改；（3）负责公司物料、中间产品和成品的取样、检验、留样，并出具检验报告；（4）负责物料验收及产品放行；（5）审核与发放成品检验报告单；（6）管理留样观察室，整理、报告留样观察结果；负责组织新产品质量稳定性试验工作，制定药品有效期；（7）会同物料管理部对主要物料供应商质量保证体系进行审核；（8）负责对退货和收回产品提出处理意见；（9）负责质量事故的分析处理和上报工作；（10）负责处理质量查询、用户投诉和药品不良反应监测工作。（11）负责产品质量档案、本部门GMP文件的制定与管理。（12）参与验证工作，负责审核验证方案，审核验证报告。（13）其它相关质量活动的管理。生产部其主要职责是：（1）负责生产、技术、产品开发、安全等管理工作；（2）组织编制年、季、月生产计划，负责生产调度、统计及实施工作；（3）对产品主要物料实施定额管理，制定消耗定额；（4）下达生产指令和包装指令，审批相关的物料发放手续；（5）按GMP要求对各类文件进行检查、监督；（6）协同质量管理部门制定和修订物料、中间产品、成品质量标准和内控质量标准；（7）负责编制、审定工艺规程﹑批记录并实施管理；（8）负责组织生产管理文件的制定、修订、审定、颁发、收回、检查等管理工作；（9）负责建立产品技术档案；（10）负责工艺验证和执行工艺规程的监督检查；（11）组织产品技术攻关，解决生产中出现的问题；物流部其主要职责是：（1）负责审核本部门所采购的物料是否符合国家相关标准和内控标准；（2）组织编制并审定采购、仓储方面的管理文件；（3）按年度、季度和月度生产计划指令编制相应的采购计划并审核，采购物料，保证生产所用的物资及时供应，并使资金合理使用；（4）参与质量管理部门对供应商、经销客户的资质审查；（5）负责对入库、在库、出库的物料、成品实施验收、养护、发放；（6）负责对不合格物料退货处理工作；（7）负责对报废的物料、成品批准和销毁的管理。工程部其主要职责是：（1）负责编制设备操作规程、设备确认和系统验证方案，并组织实施；（2）负责企业的公用工程，“水、电、汽、气”的供应和管理工作；（3）负责全厂设备、固定资产的管理工作；（4）实施三级保养，指导部门人员实施日常保养；（5）负责重大设备事故的调查分析，填写设备事故报告，提出处理意见；（6）按GMP要求进行计量管理，做好计量器具校准、检定、维护等工作；（7）负责三废处理、环境保护的管理。销售部其主要职责是：（1）组织编制并审定销售方面的管理文件；（2）协同质量管理部门对销售客商的资质审查；（3）负责客商及其产品销售管理；（4）负责用户质量追踪调查工作，提供本企业产品售后质量信息；（5）负责市场调查和预测，为新产品开发提供供求信息和决策信息；（6）负责产品退货处理，参与药品的质量投诉、召回的处理。人力资源部其主要职责是：（1）管理并监督定岗定编方案的实施；（2）对员工的招收、聘用、调动、辞退管理；（3）制定并实施员工薪酬、社保方案；（4）按质量奖惩规程代表公司实施奖惩；（5）负责公司的培训、考核管理工作；（6）负责员工的体检及健康档案管理；（7）建立并管理员工档案任务二  人员18在一个企业里，从各种设备的安装使用、各种标准文件的制订执行到产品的设计、研制、生产和销售，人是重要的因素，产品质量的好坏是全体员工工作质量好坏的反映。所以说，人员的素质对整个药品生产企业和药品的质量起着至关重要的作用。人员学历要求实践经验要求培训要求GMP要求所有从业人员都必须参加岗前培训和继续教育培训，考核合格后，才能从事药品生产质量管理相关工作。我国GMP（2010版）对人员的基本要求如下:根据GMP的要求,从事药品生产与质量管理的人员应具有相应的学历。药品生产与质量管理人员必须具有药学或相关专业学历，物流控制人员必须具有物流相关专业学历，工程维护人员必须具有机械控制方面的学历等。由于企业员工所处的地位不同，因此，中高层管理人员的学历一般要求在大学本科学历以上，基层与操作员工学历一般要求在中专或高中以上。GMP对员工实际工作能力提出了要求，有关人员除必须熟练掌握GMP有关知识外,还应当具有从事相关岗位的工作能力与实践经验。例如，对于药品的质量管理负责人、生产管理负责人以及质量受权人均要求具有3-5年或以上从事药品生产、技术、质量管理的实际工作时间。其他员工也应当受过专业培训，具有类似或相同的工作经历，确保能够胜任相关岗位的工作要求。1.企业负责人是指《药品生产许可证》上载明的企业负责人，是药品质量的主要责任人，全面负责企业日常管理。为确保企业实现质量目标并按照本规范要求生产药品，企业负责人应当负责提供必要的资源，合理计划、组织和协调，保证质量管理部门独立履行其职责。3.资质质量管理负责人应当至少具有药学或相关专业本科学历(或中级专业技术职称或执业药师资格),具有至少5年从事药品生产和质量管理的实践经验,其中至少1年的药品质量管理经验，接受过与所生产产品相关的专业知识培训。2.生产管理负责人应当至少具有药学或相关专业本科学历(或中级专业技术职称或执业药师资格),具有至少3年从事药品生产和质量管理的实践经验，其中至少有1年的药品生产管理经验，接受过与所生产产品相关的专业知识培训。4.资质质量受权人应当至少具有药学或相关专业本科学历(或中级专业技术职称或执业药师资格)，具有至少5年从事药品生产和质量管理的实践经验，从事过药品生产过程控制和质量检验工作。企业负责人生产管理负责人质量管理负责人质量授权人二、关键人员三、其他人员企业应以文件的形式规定每个部门和每个岗位在组织内的职责、权限、相互关系及资质要求，并且应与其工作职能、工作量相适应。1.技术部门负责人：对GMP的仓储管理、生产管理和质量管理要求有透彻的了解。对实施药品生产质量管理过程中的技术管理负有直接责任。2.供应、仓储部负责人：对GMP中有关原辅料、包装材料和成品的采购、贮存、发放的要求有透彻的了解。在实施GMP工作中,对按质量标准有计划地采购原辅材料、按GMP要求做好原辅材料和成品的验收、贮存、发放的管理工作负有直接责任。3.生产车间负责人：对GMP中有关生产技术管理和产品质量要求有透彻的了对实施GMP中的生产技术管理和文明生产要求负直接责任，并对生产出优质产品负责。4.其他：设备、动力、销售、财务、人力资源等各部门负责人在实施GMP过程中，都应当履行各自的职责。任务三  培训23在GMP的要素中，人员是核心。人员的专业素质、工作熟练度、质量意识等都对药品的质量有着举足轻重的作用。通过培训，提高企业的管理水平和员工的综合能力，提高企业的竞争力，使企业获得更大的发展和成功。第二十六条企业应当指定部门或专人负责培训管理工作，应当有经生产管理负责人或质量管理负责人审核或批准的培训方案或计划，培训记录应当予以保存。01第二十七条与药品生产、质量有关的所有人员都应当经过培训，培训的内容应当与岗位的要求相适应。除进行本规范理论和实践的培训外，还应当有相关法规、相应岗位的职责、技能的培训，并定期评估培训的实际效果。02第二十八条高风险操作区（如：高活性、高毒性、传染性、高致敏性物料的生产区）的工作人员应当接受专门的培训。03我国GMP（2010版）对人员培训有如下要求:药品生产企业应建立完善的培训体系，包括：培训制度、培训计划、培训方案、培训内容、培训方式、培训考核和培训档案等。一、培训计划为了使每个人员都得到相应的培训，就需要企业有专人负责来管理、组织培训。应在相应的机构和人员职责中明确。企业应制定培训规划和年度的培训计划，其中包括日期、培训内容和对象、人数、授课人、课时安排、考核形式及负责部门等。培训培训规划由企业质量管理体系确定实施，年度计划必须由企业主管负责人审批，发至有关部门实施。二、培训方案企业要根据培训规划和培训项目内容，制订培训方案。培训方案应根据不同的培训对象的要求分别制定。其内容包括培训日期、名称、内容、课时安排、培训人数、授课人、考核形式及负责部门等。培训方案必须由企业生产管理负责人或质量管理负责人审批，颁发至有关部门实施。三、培训内容对于药品生产企业的各岗位人员的培训，主要是指GMP等药品管理法律法规培训，以及岗位操作技能方面的培训。企业的具体培训的主要内容见表3-1。表3-1药品生产企业培训内容培训对象培

训

内

容企业负责人部门负责人（1）GMP管理理念，GMP的发展趋势等（2）与管理有关的知识技能，如决策、沟通、时间管理等（3）与组织运营有关的知识，如财务、营销、调度等（4）与指挥有关的技能，如人员评价、绩效管理及策划、决策、领导能力等（5）新知识、新技术信息基层管理人员（1）与岗位工作有关的GMP知识及相关技术知识（2）与岗位工作相关的管理知识和技能，如风险管理、变更控制、纠偏与预防措施、编制各种书面规程、内控标准等（3）培训、指导和监督所管辖员工的工作能力（4）基本的工作技能普通操作人员（1）GMP的基本概念，与本岗位工作有关的GMP基本知识（2）与岗位工作有关的专业技能（3）本岗位工作职责（4）本岗位操作规程及其他岗位文件①对新进企业员工培训的内容包括《药品管理法》、《药品生产质量管理规范》、职业道德、企业管理标准、岗位专业技能等。新员工经过培训对企业及药品等有初步概念。②对于员工岗位培训包括岗位专业知识、岗位技能、岗位操作、岗位职责、卫生规范等相关内容培训。根据不同对象，培训教育的侧重点应由所不同。③生产实操培训包括工艺规程、操作规程、生产操作、设备操作、清洁操作、各种记录凭证的填写等培训。④员工的继续教育培训包括药政法规及国家有关政策、新的制定下发的文件如管理规程、操作规程等相关内容培训，同时可根据实际需要巩固和深化培训内容。四、培训方式培训可采用派遣外出培训和企业内部培训相结合的方式。企业可选派有关人员参加政府部门、学术机构、专业高等院校等组织的各类培训班、进修班和研讨班，使他们成为企业推行GMP规范管理的骨干。企业内部培训可采用多种形式，针对本企业实施GMP的现状、管理要求、专业技术以及新工艺、新设备和新材料等，对员工实施培训。根据国内外的培训经验，对操作人员、质量控制、维修、储运、清洁人员规范作业多采用图解、音像视听资料、多媒体等方法，结合实操，使培训直观，同时增添趣味性。达到实用有效的目的。五、培训效果企业各岗位人员培训后须进行考核。考核形式可采用笔试、实践操作和工作绩效考核。专业技术人员及专业技术工人的培训与考核记录作为其晋升和评定专业技术职称和专业资格所要求的一个继续教育的依据。六、培训档案培训档案包括年度培训档案和个人培训档案。年度培训档案包括：培训计划、培训方案、培训教材、培训记录、培训成绩等。培训完成结束后，应及时整理培训资料归入个人培训档案和企业培训管理档案。任务四  人员卫生28人员卫生人是指人员身体健康状况及其按规程要求着装洁净，在生产等过程中不造成具有化学或微生物特性的杂质或异物的不利影响。人员卫生人虽然是药品质量控制者，但由于种种原因，人也是生产中最大的污染源和污染最主要的传播媒介，在药品生产过程中，生产人员总是直接或间接地与药物接触，对药品质量发生影晌。这种影响主要是由两个方面产生的，一方面是人员的身体状况产生的，另一方面是由个人卫生习惯造成的，因此加强人员卫生管理和监督是保证药品质量的重要方面。我国GMP（2010版）对人员卫生有如下规定:第二十九条所有人员都应当接受卫生要求的培训，企业应当建立人员卫生操作规程，最大限度地降低人员对药品生产造成污染的风险。第三十条人员卫生操作规程应当包括与健康、卫生习惯及人员着装相关的内容。生产区和质量控制区的人员应当正确理解相关的人员卫生操作规程。企业应当采取措施确保人员卫生操作规程的执行。第三十一条企业应当对人员健康进行管理，并建立健康档案。直接接触药品的生产人员上岗前应当接受健康检查，以后每年至少进行一次健康检查。第三十二条企业应当采取适当措施，避免体表有伤口、患有传染病或其他可能污染药品疾病的人员从事直接接触药品的生产。第三十三条参观人员和未经培训的人员不得进入生产区和质量控制区，特殊情况确需进入的，应当事先对个人卫生、更衣等事项进行指导。第三十四条任何进入生产区的人员均应当按照规定更衣。工作服的选材、式样及穿戴方式应当与所从事的工作和空气洁净度级别要求相适应。第三十五条进入洁净生产区的人员不得化妆和佩带饰物。第三十六条生产区、仓储区应当禁止吸烟和饮食，禁止存放食品、饮料、香烟和个人用药品等非生产用物品。第三十七条操作人员应当避免裸手直接接触药品、与药品直接接触的包装材料和设备表面。

由于药品生产的特殊性，要求和药品(物料)等发生直接接触的人员，体表不能有伤口、不能患有传染病或其他能污染药品疾病，包括皮肤病等。这些必须进行必要的体检，进行必要上岗前检查，尤其对于无菌等对洁净要求高的药品就显得非常重要。比如，从事卡介苗或结核菌素生产的人员应定期进行肺部X光透视或其他相关项目健康状况检查；生物制品生产应根据所生产制品的生物安全评估结果，对生产、维修、检验、动物饲养的操作人员管理人员接种相应的疫苗并定期体检；从事血液制品生产检验和其他相关人员应接种预防经血液传播疾病的疫苗。

企业应当对人员健康进行管理，并建立健康档案。按GMP要求对相关人员进行健康检查。因体表有伤口、患有传染病或其他可能污染药品疾病的人员应调离直接接触药品岗位，在疾病治疗、身体恢复健康后要持有医疗机构有效康复诊断证明方能重新上岗。操作人员应保持良好生活卫生习惯，勤洗澡，勤理发、剃须、剪指甲。一、人员健康管理讨论：直接接触药品的人员健康检查时检验“乙肝项目”项目是否合法？国家食品药品监督管理局《关于直接接触药品工作人员体检有关问题的复函》（食药监办安函[2012]140号）文件表明，根据《关于进一步规范入学和就业体检项目维护乙肝表面抗原携带者入学和就业权利的通知》（人社部发[2010]12号）文件规定，乙肝表面抗原携带者与患有传染病属不同范围，为保护乙肝表面抗原携带者入学和就业权利，对转氨酶正常的受检者，任何体检组织者不得强制要求进行乙肝项目检测。二、人员卫生管理企业应当建立人员卫生操作规程，所有人员都应当接受卫生要求的培训，以最大限度地降低人员卫生对药品生产造成污染的风险。人员卫生规程应当包括与健康、卫生习惯及人员着装相关的内容。生产区和质量控制区的人员应当正确理解相关的人员卫生规程。企业应当采取措施确保人员卫生规程的执行。知识链接：人是药品生产中引起产品污染的最大污染源之一，人的自然活动每分钟能产生百万粒大于0.3微米的粒子。抵抗力强、耐干燥的细菌、霉菌、酵母菌可随人员活动和生产操作污染药品。人的皮肤和呼吸道中有大量的微生物，在操作人员进入生产区域进行药品生产时，极易将此微生物带入生产区，微生物可以从操作人员的身上转移到药品中。洁净室人员手臂、头轻微动作，每分钟可产生0.3-1μm的微粒50万个。穿白大衣式工作服，人的发尘量为穿普通工作服的24%。1.进入进控制区人员严格遵守更衣程序。参观人员和未经培训的人员不得进入生产区和质量控制区，特殊情况确需进入的，应当事先对个人卫生、更衣等事项进行指导。任何进入生产区的人员均应当按照规定更衣。洁净防护服的选材、式样及穿戴方式应当与所从事的工作和空气洁净度级别要求相适应。洁净防护服专人专用，不得穿离洁净区。洁净防护服须在洁净区洗涤，洗净灭菌后的洁净区防护服装入专用的洁净袋，按工号挂在二更更衣室内。2.进入洁净生产区的人员不得化妆和佩带饰物。生产区、仓储区应当禁止吸烟和饮食，禁止存放食品、饮料、香烟和个人用药品等非生产用物品。3.进入洁净区，消毒后不得再做与生产无关的动作，不得再接触非生产用品。操作人员应当避免裸手直接接触药品、与药品直接接触的包装材料和设备表面，手套接触其它物件应在1分钟内用75%乙醇喷雾消毒。人员进入洁净区更衣程序见图3-2。（a）

非无菌区（b）无菌区图3-2人员进入洁净区更衣程序实践实训一

进出洁净区洗手更衣一、实训目的1.熟悉人员进出洁净区更衣程序。2.掌握人员进出洁净区洗手、更衣的内容和要点。3.学会人员进出洁净区洗手、更衣的基本操作。二、实训场地与材料GMP实训车间、洁净工作服、洁净工作鞋（或一次性鞋套）鞋套、口罩、手套、75%乙醇溶液、酒精喷雾器、烘手机、拖把、抹布等。（一）人员进入1.更鞋：更鞋室，坐在鞋柜上，从鞋柜内侧取鞋套，弯腰套上鞋套，坐着转身180度，注意鞋不能越过更鞋柜的最外沿，穿好的鞋套不能踏到更鞋柜的外侧的地上。2.存放物品：更衣室或更衣前室存放衣服、手机等。3.洗手：走到洗手池旁，感应水龙头开启，让水冲洗双手至手腕5厘米，双手触摸洗洁剂，相互磨察，使手心、手背及手腕上5厘米的皮肤均匀充满泡沫，摩擦10秒，用水冲洗至无滑腻为止。4.烘手：双手放烘手机下直到烘干。5.穿洁净工作服：在更衣柜内取出洁净工作服，先戴上口罩，罩住口鼻；带帽，尽量包裹所有头发；穿上衣，拉链拉至喉部；穿裤子，将上衣罩在裤子里。三、实训内容（二）人员退出1.脱洁净工作服顺序与穿洁净服相反，洁净服放在收衣桶里，等待洗衣工清