肿瘤精准治疗中的困惑课件整理

肿瘤精准治疗中的困惑肿瘤精准治疗中的困惑肿瘤精准治疗中的困惑肿瘤精准治疗中的困惑肿瘤异质性:克隆选择学说ClonalTheory(Nowell1976)oundercellTimeNormal/TumorClonalMutation(existSubclonalMutationsopulation2inallcancercells(existinasubsetofcancercells)随着社会信息进程的日益加快，人类面临一个新的教育命题：掌握和运用信息技术。《数学课程标准》前瞻性地指出：数学课程的设计与实施应重视运用现代信息技术……把现代信息技术作为学生学习数学和解决问题的强有力工具，致力于改变学生的学习方式，使学生乐意并有更多精力投入到现实的、探索性的数学活动中去。初中数学与信息技术的整合，是从数学教学的需要出发，确定哪些环节，哪些教学内容适合使用现代信息技术，并选用合适的软件，创造相应的学习环境，推进现代信息技术在数学中的辅助教学，达到优化数学教学的作用。下面根据数学教学中的实践经验，谈谈初中数学与信息技术整合的几点尝试作法。1巧借信息技术的交互性，激发学生学习数学的兴趣和充分体现学生的主体作用1.1人机交互是多媒体计算机的显著特点，多媒体计算机可以产生出一种新的图文声色并茂的、感染力强的人机交互方式，而且可以立即反馈。这种交互方式对于数学教学过程具有重要意义，它能有效地激发学生的学习兴趣，使学生产生强烈的学习欲望，因而形成学习动机。1.2人机交互有利于发挥学生的主体作用，有利于激发学生自主学习的积极性。传统的数学教学，教师是主宰，学生是配角，从教学内容、教学方法、教学步骤，甚至练习作业都是教师事先安排好的，学生只能被动参入这个过程。而优秀的多媒体课件所提供的交互式学习环境中，学生可以按照自己的学习基础，学习兴趣来选择所学的内容的深浅，来选择适合自己水平的练习作业。2巧借信息技术提供的外部刺激的多样性，有利于学生对数学知识的获取与保持信息技术提供的外部刺激是多种感官的综合刺激，它既能看得见（视觉），听得着（听觉），还能用手操作（触觉），这种多样性的刺激，比单一地听老师讲解强得多。同时信息技术的丰富性、交互性、形象性、生动性、可控性、参入性大大强化这种感官刺激，非常有利于知识的获取和保持。2.1化无形为有形。初中数学理性知识成分太重，传统的教学只片面强调逻辑思维训练，缺乏充分的图形支持，缺乏供学生探索的环境，于是只能靠学生的死记和教师的说教了。比如，初三几何“点的轨迹”，学生最终会知识“轨迹”是一些直线或射线，但学生对“轨迹”是毫无想象力的。《几何画板》能有效地解决这一问题，它显示的“点”一步步地动态有形地组成直线或射线，旁边还能显示轨迹中“点”的条件，这种动态的有形的图形是十分完整的，清晰的，它远远超出老师“把轨迹比喻成流星的尾巴”。2.2化抽象为直观。初中数学的概念教学是教学中的难点，学生几乎被动地从教师那里接受数学概念，只有靠强化记忆知道概念的共性和本质特征。初三代数“函数”，就是一个典型的概念教学，关键是让学生对“对于x的每一个值，y都有唯一值与它对应”，有一个明晰直观的印象。运用多媒体的直观特性，分别显示解析式y=x+1，>中的平方表，天气昼夜变化图象，用声音、动画等形式直观地显示“对于x的每一个值，y都有唯一值与它对应”，最后播放三峡大坝一期蓄水时的录相，引导学生把水位设为y，时间设为x，就形成了y与x的函数关系。不仅引起学生的自豪感，而且对函数概念理解非常透彻。2.3化静止为运动。运动的几何图形更加有效地刺激大脑视觉神经元，产生强烈的印象。初中几何《圆》这一章，各知识点都是动态链接的，许多图形的位置发生变化，图形间蕴藏的规律和结论是不变的。熟悉《几何画板》的教师，无一例外会用《几何画板》来演示“圆幂定理”，即相交弦定理→割线定理→切割线定理→切线长定理，鼠标一动，结论立现，效果相当好。其实象“垂经定理”、“圆心角、弧、弦、弦的弦心距关系定理”等等，需要用“翻折”“旋转”“平移”等知识证明的定理，都可用《几何画板》动态揭示知识的形成过程。有些题目，不经意用鼠标移动一个点，图形变化了，结论仍然成立，比如：图形中移动C点或E点始终有CE∥DF2.4化繁琐为简明。计算机辅助教学的一个重要出发点是更好地实现教学目标，突破重难点，提高课堂教学效率。初三代数“频率分布”，在传统的教学中，教师引着学生在“60名女学生身高”数据中，找最大值，最小值；再分组；一个一个地数出每组中数据的个数；计算频率；绘频率分布表，画频率分布直方图，既繁琐又费时。用计算机辅助教学，简洁明了，把60个数据输入Excel，排序，最大值和最小值，各组中的频数，一目了然，用Excel还能方便地绘出柱状图，类似频率分布直方图。若教师重点讲透步骤、方法和道理，把非智力过程交给计算机处理，这样才能提高课堂效率。培养学生运用信息技术的能力，是信息社会对基础教育的需要，也是教育面向现代化的需要。3巧借信息技术的丰富资源，培养学生的创新精神和发现式学习信息技术的丰富资源，能为数学教学提供并展示各种所需的资料，包括文字，声音，图片，视频等，能创设、模拟各种与教学内容相适应的情境，为所有学生提供探索复杂问题、多角度理解数学思想的机会，开阔学生数学探索的视野。比如初三几何“探究性活动：镶嵌”，可分三个阶段进行。第一阶段为进入问题情景阶段，教师投影“美丽的镶嵌世界”，把学生引进一个五彩缤纷的图案王国之中，并提出探究的各种问题。第二阶段为实践体验阶段，学生利用校园网资料，搜集一些平面镶嵌图案，在教师的启引下，由简单到复杂，逐步探究各种问题，并总结规律和归纳结论。第三阶段为表达交流阶段，每组学生把探究成果贴在“我的成果”目录中，互相交流，对比，归纳。特别一提的是，教师提供了边长相等的3―24边正多边形，配上不同颜色，鼓励学生设计一、二个地板的平面镶嵌图，课堂气氛顿时高涨起来，学生经过设计，复制、粘贴、组合，排列出的图案千姿百态，有些图案大出教师意外，很有创意。由此可见丰富的信息资源，开拓了视野，激活了思维，增强了想象，从而培养了学生的创新精神，改变学生学习方式，让学生乐意并有更多的精力投入到现实的探索性的数学活动中去。当然，初中数学与信息技术的整合，并非强调所有的数学内容都适合计算机辅助教学，它只可巧用，不能滥用。就如《数学课程标准》所指出的，我们不提倡用计算机上的模拟实验来代替学生能够从事的实践活动；我们不提倡利用计算机演示来代替学生的直观想象，来代替学生对数学规律的探索。凭风巧借力，送我上青云，初中数学的课程改革只有巧借现代信息技术的优异性能，才能使二者的有机整合提升到一个新的高度，从而达到优化数学的学习过程和学习资源的目的。教学导入就是教师在一个新的教学活动或教学内容开始时，引导学生从非学习状态逐渐进入到学习状态的行为方式。教学导入的作用在于集中学生的注意力，吸引学生的兴趣，明确学习目标，让学生带着一种渴望的心理投身到学习活动中，为学生学习新知识做好铺垫。因此，好的教学导入可以让一节课起到事半功倍的效果。本文粗浅地总结几种在教学实践中运用到的导入方法。一、习旧启新式的导入所谓习旧启新就是有意识地抓住新旧知识之间的联系进行沟通，利用学生已学过的知识，把他们的注意力和思路引导到追求未知上来，以旧引新，以达到“温故知新”的目的。若运用得当可使学生脑中形成知识链，一环套一环，环环相扣，稳步前进。例如，在讲“西安事变”时，可以先给学生复习之前学过的北伐战争一课中涉及的第一次国共合作。具体做法：在黑板上画上如下数轴让学生根据数轴上时间的提示简述近代史上中国共产党和国民党的关系。在学生回答的基础上教师总结：1924年国共两党第一次合作讨伐北洋军阀，但是当北伐胜利进军之际，1927年4月12日蒋介石等国民党右派发动反革命政变，导致第一次国共合作破裂，1927年8月1日周恩来、贺龙等发动南昌起义，打响了武装反抗国民党反动派的第一枪，从此国共十年内战开始。1931年日本帝国主义发动“九一八”事变，中华民族危机空前严重。面临日本帝国主义的侵略，中国共产党和国民党的态度分别如何？两党之间的关系又将如何发展？通过这样的总结提问，能够很好地启发学生的求知欲望，并且清晰地联系了前后知识，使学生脑中形成环环相扣的知识链。二、创设悬念的导入所谓创设悬念就是有意地设计疑问，创设问题情境，给学生造成一种跃跃欲试的心理悬念，以勾起学生释疑解惑的强烈欲望。这种导入设计有一种很强的冲击力，能够促使学生很快集中注意力，带着好奇和紧迫的心情去学习新的内容。这种方法取得成功的关键，在于教师对问题的设计和把握。如，在讲英国资产阶级革命时，教师可设计导入如下：师：今天老师问大家一个课外知识，世界上有五大宫殿，大家知道是哪五个吗？知识面广的学生可能说出一二，教师给予肯定表扬，并且补充完整。教师接着问：那为什么现在只有英国的宫殿里住着王子、王妃呢？对于初中的学生，直接给其讲解“政体”这样一个抽象的字眼，可能会很难理解。但是通过这样一个“生活化”问题的设计可以引起学生强烈的学习兴趣。三、直观形象的导入这种方法是指教师通过展示挂图、图像、图表、模型、电影、影视资料等直观地导入新课。这种导入使看不到、摸不着的历史形象生动地、直观地展现在学生的眼前，直接刺激学生的感官，有助于学生形成历史表象、历史概念。如，在讲“卢沟桥事变”时，教师可先展示卢沟桥风光秀丽的图片，将学生带入情景，然后设问：大家知道在七十八年前这座桥上发生了什么事情吗？为什么会发生这样的事情？这样的导入拉近了学生与历史的距离，激起学生探究的兴趣。这种导入方法要求教师展示的教具要有很强的目的性，不能为了展示而展示，在演示的同时，还要配合必要的讲解和恰当的提问才能达到预期的效果。四、角色模拟的导入所谓的角色模拟的导入就是指让学生模拟社会生活中的职业角色，就某个历史问题谈自己的看法。这种方法要求教师能给学生找到适当的角色，如医生、法官、裁判、谋士等。如果这种方式运用得当，能调动学生积极地参与到历史课堂中去。如在学习东西方文化交流的使者一课时，教师上课时出示一个纠纷案件――“由0～9十个数字引发的官司”。原告：印度人;被告：阿拉伯人;印度人告阿拉伯人侵犯了他们的知识产权。教师给学生一个法官的角色，让学生判定这场官司。这样的导入极大地调动了学生的积极性，并且能够让学生认识到阿拉伯人在东西方文化的传播过程中做出的贡献。这种角色模拟的导入方法让学生在掌握历史知识的同时，也通过模拟社会角色的形式表达的自己了观点，更有利于培养学生的自信心和观察社会的能力，切实地符合了素质教育的要求。总之，课堂导入虽然是教学过程的第一步，但在一堂课中却起着举足轻重的作用。本文粗浅地总结了自己在课堂教学过程中用过的几种导入方法，以求和大家共同探讨怎样给一节课开个好头。当然，教学导入的方法很多，不同的教师会根据自身的条件选择适合自己也适合学生的导入方法。一个新颖的导入固然很重要，也有利于一节课的开展。但是，切记，不能为了导入而导入。我们设计导入的目的是为了辅助一节课。当实在没有新颖而又利于新课开展的导入时，我们不能舍本逐末。肿瘤精准治疗中的困惑肿瘤精准治疗中的困惑肿瘤精准治疗中的困惑1肿瘤精准治疗中的困惑肿瘤精准治疗中的困惑2肿瘤异质性:克隆选择学说ClonalTheory(Nowell1976)oundercellTimeNormal/TumorClonalMutation(existSubclonalMutationsopulation2inallcancercells(existinasubsetofcancercells)肿瘤异质性:克隆选择学说3肿瘤异质性:治疗压力下的克隆进化选择aCancerprogressionandmetastasisPrimarytumorMetastasclinicalprogressiobResponsetotreatmentandclinicalresistanceCBiologicalsignificanceChemotherapy题NatureMedicine20,342-344(2014)肿瘤异质性:治疗压力下的克隆进化选择4乳腺癌中HER2变异存在肿瘤内异质性noycelulargebc■乳腺癌中,HER2异质性过表达乳腺癌中HER2变异存在肿瘤内异质性5肺癌中ALK变异存在肿瘤内异质性00EMdintentsALgon19JCO,2015肺癌中ALK变异存在肿瘤内异质性6乳腺癌驱动基因低丰度扩增指导临床实践N9831临床试验推动低丰度HER2(10-20%表达比例)表达患者纳入HER2治疗范畴Topic2007Recommendation2013RecommendationPositiveHER2resultrequiresShouldinterpretIHCtestusingathresholdoftumorcellsthatmustshowhomogeneous,darkenter(chickenwire)patterhin>30%of(chickenwire)patterntocallresult3+,HER2positivenvasivetumorInterpretershavemethodmaintainconsistencyandJClinOncol201331(31):3997-4013乳腺癌驱动基因低丰度扩增指导临床实践7乳腺癌驱动基因低丰度表达指导临床实践2010年AsC○CAP乳腺癌ER检测指南Table1.SummaryofGuidelineRecommendationsforERandPgRTestingbyIHCinBreastCancerPatentsNogatwvoforERorPgRiffindingaf19oftumorcolnucleiaandnegativeERorPgRatogomosare95%concordantwithxpressERorPgRpositiveintrinsiccontrolsareseen.nucorarcgRactvitywrtheachrunofassay,regularassaysampleorseparatelysubaynuclear3ParticipationinexternalproficiencytestingaccedingtotheproficencyASCO/CAP指南建议1%的细胞检测到ER时,即为阳性Table2ERExpressionbyOriginalLBAandRetrospectiveIHCVersusBenefitFromEndocrineTherapy(selectedtrialsNo,ofPatientsIntervertionOrignalAssayRetrospectiveutcomeAccordingReferenceComments1,982patents269recervedLBA(positiveit2HCw719ofallMultivarateanalysisofThisstudyendocrineFxandbyIHC1B6%BAshoWedERcombined10%weaklytatusdeterminedpreparedinanIHCbetterthanLBAatmanneriseepredictngbettertextfordetailsJClinOncol2010Jn1;28(16278495乳腺癌驱动基因低丰度表达指导临床实践8肺癌患者EGFR变异低丰度携带者预后更差GSsARMS(+)10.9(95%CL,2.7to98Log-rankP=011求≥2苏1.2001.500Time(days)■部分低丰度驱动基因携带者仍然拥有良好的TK应答效果JClinonco.2011,Vo/29肺癌患者EGFR变异低丰度携带者预后更差9EGFR突变低丰度携带者TK治疗呈现PRGenderAgeTissuetypeSpecimentypeMtallelefreqTumorcontent(%)DigitalPCRMtallee(%)BetresPFS(days)TKIlineOthermutation62FFPEHFPIFFPI8m74限限D限pmm乃T-GLB2104)期y2B92-0--2-限p限限限限限D限p限限限限限四限跳AnnalsofOncology25:1948-