新药评价概论课件

新药评价概论庞建新新药评价概论庞建新1主要内容新药为什么要评价？新药要经过哪些方面的评价？新药评价的基本过程有哪些？主要内容新药为什么要评价？2第一节新药评价的目的和意义及新药评价简史

第一节新药评价的目的和意义3新药的定义新药：指未在我国境内上市销售的药物。改变剂型、给药途径、适应症的药品？新药的注册申请：绝对意义上的新药新药管理的注册申请：改变剂型、途径、适应症的新药美国新药的定义：一种新的化合物新药的定义新药：指未在我国境内上市销售的药物。改变剂型、新药4新药评价的定义新药评价：指新药从发现到上市的全过程。包括：活性筛选、药学评价、临床前药理学和毒理学评价、临床药理学评价及上市后监督管理。新药评价的定义新药评价：指新药从发现到上市的全过程。包括：5药品与普通商品的区别专属性：用于人体，不得不用；双重性：或双刃性，有利有害，挥之不去；限时性：有效期严格；质控性：GLP、GCP、GMP、地标/国标。权威、可信，滋生腐败，吸引冒牌......药品与普通商品的区别专属性：用于人体，不得不用；权威、可信，6新药评价简史古代新药评价-经验尝试：神农尝百草近代新药评价-实验验证:(1800年~1950年)强调药效，忽视毒理药害横行，代价惨重

新药评价简史古代新药评价-经验尝试：7新药评价简史现代新药评价-药政管理：新药审批和管理法制化；技术条件不断成熟和发展；安全性评价要求严格；新药评价标准化、规范化、系列化和自动化；国际间协调、统一化。ICH？新的药害新药评价简史现代新药评价-药政管理：ICH？新的药害8新药评价的目的和意义目的：使安全、有效、优质、稳定的药品上市。意义：防止药害，保障人民群众健康；防止假药，维护社会稳定(三乱)；学科发展，为我国新药评价与国际市场接轨奠定基础。新药评价的目的和意义目的：9第二节新药评价的内容第二节新药评价的内容10新药评价的内容(按学科)药学评价：性质、工艺、鉴定、质量标准等。临床前药理评价：主要药效学、一般药理学、药代动力学。临床前毒学评价：急毒、长毒、毒代动力学、特殊毒性(遗传、生殖和致癌)、局部用药毒性、过敏性、局部刺激性、依赖性。临床药理学评价：I~IV期临床试验新药评价的内容(按学科)药学评价：性质、工艺、鉴定、质量标准11新药分类(按新药审批办法)中药、天然药物中药：在我国传统医药理论指导下使用的药用物质及其制剂；天然药物：在现代医药理论指导下使用的天然药用物质及其制剂。化学药品生物制品治疗用生物制品预防用生物制品新药分类(按新药审批办法)中药、天然药物12中药、天然药物注册分类

(参考：/cmsweb/webportal/W4278/A64021990.html)1.未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成分及其制剂。2.新发现的药材及其制剂。3.新的中药材代用品。4.药材新的药用部位及其制剂。5.未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效部位及其制剂。6.未在国内上市销售的中药、天然药物复方制剂。7.改变国内已上市销售中药、天然药物给药途径的制剂。8.改变国内已上市销售中药、天然药物剂型的制剂。9.已有国家标准的中药、天然药物。(1~6为新药)中药、天然药物注册分类

(参考：http://www.sda13中药、天然药物药学评价内容项目表资料项目内容注册分类及资料项目要求123456.16.26.37897综述8药材来源及鉴定9药材描述及炮制10药材标准及药样品11标本12生产工艺13化学成份14质量15药品标准16样品检验17稳定性18包装材料必须报送的资料用文献综述代替试验研究或按规定可减免试验研究的资具有法定标准的中药材、天然药物可以不提供，否则必须提供资料免报的资料中药、天然药物药学评价内容项目表资料项目内容注册分类及资料项14中药、天然药物药理毒理学评价内容项目表资料项目内容注册分类及资料项目要求123456.16.26.378919综述20药效21一般药理22急毒23长毒24特殊安全性25遗传毒性26生殖毒性27致癌28药代必须报送的资料用文献综述代替试验研究或按规定可减免试验研究的资具有法定标准的中药材、天然药物可以不提供，否则必须提供资料免报的资料按照申报资料项目说明和申报资料具体要求。中药、天然药物药理毒理学评价内容项目表资料项目内容注册分类及15中药、天然药物临床评价内容项目表资料项目内容注册分类及资料项目要求123456.16.26.378929综述30计划和方案31研究者手册32知情和伦理33试验报告必须报送的资料免报的资料按照申报资料项目说明和申报资料具体要求。中药、天然药物临床评价内容项目表资料项目内容注册分类及资料项16化学药品注册分类1.未在国内外上市销售的药品；2.改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂；3.已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品；4.改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或金属元素），但不改变其药理作用的原料药及其制剂。5.改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂。6.已有国家药品标准的原料药或者制剂。(1~2为新药)化学药品注册分类1.未在国内外上市销售的药品；(1~2为新药17化学药品药学评价内容项目表资料项目内容注册分类及资料项目要求1234567综述8原料制剂工艺4449化学结构10质量11标准品12样品检验13原料和辅料14稳定性15包装材料必须报送的资料指按说明要求报送的资料，数字代表说明的条项数化学药品药学评价内容项目表资料内容注册分类及资料项目要求1218化学药品药理毒理学评价内容项目表必须报送的资料用文献资料代替试验资料免报的资料资料项目内容注册分类及资料项目要求12345616综述17药效141618一般药理141619急毒141620长毒141621特殊安全性17171717171722成份相互影响1123致突变24生殖毒性25致癌66626依赖性727药代181818指按说明要求报送的资料，数字代表说明的条项数化学药品药理毒理学评价内容项目表必须报送的资料用文献资料代替19化学药品临床评价内容项目表必须报送的资料资料项目内容注册分类及资料项目要求12345628综述29计划和方案30研究者手册31知情和伦理32试验报告对于注册分类6中的口服固体制剂，应当进行生物等效性试验，一般为18至24例。需要用工艺和标准控制药品质量的，应当进行临床试验，临床试验的病例数至少为100对。化学药品临床评价内容项目表必须报送的资料资料内容注册20治疗用生物制品注册分类1.未在国内外上市销售的生物制品。2.单克隆抗体。3.基因治疗、体细胞治疗及其制品。4.变态反应原制品。5.从组织或者体液中提取的，或通过发酵制备的多组份制品。6.由已上市销售生物制品组成新的复方制品。7.已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的生物制品。8.含未经批准菌种制备的微生态制品。9.与已上市销售制品结构不完全相同且国内外均未上市销售的制品。10.与已上市销售制品制备方法不同的制品。11.首次采用DNA重组技术制备的制品。12.国内外尚未上市销售的改为注射途径给药，或由局部用药改为全身给药的制品。13.改变已上市销售制品的剂型但不改变给药途径的生物制品。14.改变给药途径的生物制品（不包括上述12项）。15.已有国家药品标准的生物制品。治疗用生物制品注册分类1.未在国内外上市销售的生物制品。21治疗用生物制品药学评价内容项目表资料项目内容注册分类及资料项目要求1234567891011121314157综述8原材料9原料生产10制剂工艺11质量12临床样品13制造检定规程14稳定性15包装材料必须报送的资料参照相应指导原则免报的资料治疗用生物制品药学评价内容项目表资料项目内容注册分类及资料项22治疗用生物制品药理毒理评价内容项目表资料项目内容注册分类及资料项目要求12345678910111213141516综述17药效18一般药理19急毒20长毒21药代22遗传毒性23生殖毒性24致癌25免疫原性26溶血/局刺27相互影响28依赖性

必须报送的资料参照相应指导原则免报的资料

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治疗用生物制品药理毒理评价内容项目表资料项目内容注册分类及资23治疗用生物制品临床评价和其它内容项目表资料项目内容注册分类及资料项目要求123456789101112131415临床评价内容29综述30计划和方案31研究者手册32知情和伦理33试验报告其它内容34临床前总结35临床期间改进36制造及检定修改37稳定性38三批试产品

必须报送的资料参照相应指导原则免报的资料

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治疗用生物制品临床评价和其它内容项目表资料项目内容注册分类及24预防用生物制品注册分类1.未在国内外上市销售的疫苗。2.DNA疫苗。3.已上市销售疫苗变更新的佐剂，偶合疫苗变更新的载体。4.由非纯化或全细胞（细菌、病毒等）疫苗改为纯化或者组份疫苗。5.采用未经国内批准的菌毒种生产的疫苗。6.已在国外上市销售但未在国内上市销售的疫苗。7.采用国内已上市销售的疫苗制备的结合疫苗或者联合疫苗。8.与已上市销售疫苗保护性抗原谱不同的重组疫苗。9.更换其他已批准表达体系或者已批准细胞基质生产的疫苗；采用新工艺制备且研究资料证明产品安全性和有效性明显提高的疫苗。10.改变灭活剂（方法）或者脱毒剂（方法）的疫苗。11.改变给药途径的疫苗。12.改变国内已上市销售疫苗的剂型，但不改变给药途径的疫苗。13.改变免疫剂量或者免疫程序的疫苗。14.扩大使用人群（增加年龄组）的疫苗。15.已有国家药品标准的疫苗。预防用生物制品注册分类1.未在国内外上市销售的疫苗。25预防用生物制品评价内容项目表资料项目内容注册分类及资料项目要求1234567891011121314151产品综述2研究总结3菌(毒)种4细胞基质5(1)疫苗工艺5(2)制剂工艺6质量药效安全7制造检定规程8样品制造检定9稳定性10动物合格证11临床方案/知情12临床前总结13临床综述14临床试验总结15临床期间改进16疫苗保存/稳定性17制造及检定修改18三批试产品

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预防用生物制品评价内容项目表资料项目内容注册分类及资料项目要26第三节新药评价程序基本程序：以药理学为主流程，针对新药的两次申报，分临床前和临床两大阶段，主要有以下三大过程：发现新药评选新药审批新药(IND和NDA)第三节新药评价程序基本程序：以药理学为主流程，针对新药的两27评价用的药品类型临床研究用新药(IND)：申请临床评价用的药品，主要供临床前研究用。注册新药(NDA)：申请生产用的药品，主要供临床研究用。评价用的药品类型临床研究用新药(IND)：申请临床评价用的药28IND新药评选的程序IIIIII药理初筛主要药效一般机制合成合成新药稳定工艺中试植化(中药)初提成分鉴定中试毒性急毒

长毒及特殊毒性药代吸收分布排泄药动学制剂剂型确定生物利用度处方优化分析定性定量稳定性及质量标准IND新药评选的程序IIIIII药理初筛主要药效一般机制合成29NDA新药评选的程序I期II期III期IV期药理补充疗效疗效扩大疗效合成供药工艺改进正式生产供药植化(中药)供药工艺改进正式生产供药毒性耐受性

补充补充药代人药动用药方案制剂最佳剂型处方工艺分析留样稳定性试验质量标准修订NDA新药评选的程序I期II期III期IV期药理补充疗效疗效30新药评价的基本程序决定新药最终能否成为特殊商品的依据是临床评价的结果新药评价的基本程序决定新药最终能否成为特殊商品的依据是临床评31复习思考题新药评价的定义；新药评价的目的和意义；药品的特殊性主要体现在哪些方面？近两年我国的重大药害事件；ICH；按学科分，新药评价的主要内容；按照我国《药品注册管理办法》规定，新药注册分哪些大类?中药、天然药物和化学药品的注册分类；概念：中药与天然药物；中药的有效部位和有效成分；IND与NDA；决定新药最终结局的依据。新药评价的基本程序分几个阶段？复习思考题32未在国内外上市销售的药品新合成的原料药及其制剂；提取的新的有效单体及其制剂；已知药物中的光学异构体及其制剂；已上市的多组份药物减少组份；新的复方制剂；已在国内上市的制剂增加国内外均未批准的新适应症。未在国内外上市销售的药品新合成的原料药及其制剂；33已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品已在国外上市销售的制剂及其原料药，和/或改变该制剂的剂型，但不改变给药途径的制剂；已在国外上市销售的复方制剂，和/或改变该制剂的剂型，但不改变给药途径的制剂；改变给药途径并已在国外上市销售的制剂；国内上市销售的制剂增加已在国外批准的新适应症。已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品已在国外上市销售的34有效成分和有效部位有效成分：单一成分或单体，含量>90%；有效部位：一类或多类成份，含量>50%。有效成分和有效部位有效成分：单一成分或单体，含量>90%；35中药、天然药物复方制剂6.1中药复方制剂；6.2天然药物复方制剂；6.3中药、天然药物和化学药品复方制剂：中药和化学药品复方制剂；天然药物和化学药品复方制剂；中药、天然药物和化学药品复方制剂。中药、天然药物复方制剂6.1中药复方制剂；36世界上重大药害事件时间1937|19381939|194919531959|19621959|19621964|19701966|1972药名磺胺酏剂甘汞非那西丁反应停三苯乙醇氯碘喹啉己烯雌酚国家美国美国欧美欧洲澳洲日本美国日本美国受害数/死亡数358/107/5852000/12000/60001000/11000/300/世界上重大药害事件19371939195919591964137反应停事件(thalidomide，沙立度胺)海豹胎反应停事件(thalidomide，沙立度胺)海豹胎38药害报告1994年美国药害概况：占总住院病因的8%~10%；占65岁以上病人住院病因的25%；占住院死亡人数的0.2%；1966~1996年美国药害概况：严重药物不良反应占住院人数的6.9%；药物引起死亡占住院人数的0.32%；药害为第4大死亡原因。药害报告1994年美国药害概况：39我国药害报告1994年有250万人因药物不良反应住院，19.2万人死亡，是传染病死亡人数的10倍；至199