森福罗说明书

森福罗森福罗（盐酸普拉克索片），适应症为本品被用来治疗特发性帕金森病的体征和症状，单独(无左旋多巴)或与左旋多巴联用。例如，在疾病后期左旋多巴的疗效逐渐减弱或者出现变化和波动时(剂末现象或“开关”波动)，需要应用本品。药物名称森福罗药物类型处方药、医保工伤用药用途分类抗帕金森病药目录1成分2性状3适应症4规格5使用方法用量6不良反应7禁忌8注意事项9孕妇及哺乳期妇女用药10小朋友用药11老年用药12药物互相作用13药物过量14药理毒理15药代动力学16贮藏17包装18有效期19执行原则20同意文号21生产企业22核准日期23修订日期1成分盐酸普拉克索化学名称：一水合二盐酸(S)-2-氨基-4，5，6，7-四氢-6-丙胺-苯并噻唑=盐酸普拉克索一水合物化学构造式：分子式：C10H17N3S·2HCl·H2O分子量：302.32性状本品为白色片。3适应症本品被用来治疗特发性帕金森病的体征和症状，单独(无左旋多巴)或与左旋多巴联用。例如，在疾病后期左旋多巴的疗效逐渐减弱或者出现变化和波动时(剂末现象或“开关”波动)，需要应用本品。4规格(1)0.25mg(2)1.0mg5使用方法用量口服用药，用水吞服，伴随或不伴随进食均可。一天三次。初始治疗：起始剂量为每日0.375mg，然后每5-7天增长一次剂量。假如患者可以耐受，应增长剂量以到达最大疗效。周剂量（mg）每日总剂量（mg）13×0.1250.37523×0.250.7533×0.51.50假如需要深入增长剂量，应当以周为单位，每周加量一次，每次日剂量增长0.75mg。每日最大剂量为4.5mg。然而，应当注意的是，每日剂量高于1.5mg时,嗜睡发生率增长(见【不良反应】)。维持治疗：个体剂量应当在每天0.375mg至4.5mg之间。在剂量逐渐增长的三项重要研究中，从每日剂量为1.5mg开始可以观测到药物疗效。作深入剂量调整应根据临床反应和耐受性进行。在临床试验中有大概5%的患者每天服用剂量低于1.5mg。当计划减少左旋多巴治疗时，每天服用剂量不小于1.5mg对晚期帕金森病患者也许是有效的。在本品加量和维持治疗阶段，提议根据患者的个体反应减少左旋多巴用量。治疗中断：忽然中断多巴胺能治疗会导致神经阻滞剂恶性综合征发生。因此，应当以每天减少0.75mg的速度逐渐停止应用普拉克索，直到日剂量降至0.75mg。此后，应每天减少0.375mg(见【注意事项】)。肾功能损害患者的用药：普拉克索的清除依托肾功能。对于初始治疗提议应用如下剂量方案：肌酐清除率高于50ml/min的患者无需减少日剂量。肌酐清除率介于20-50ml/min之间的患者，本品的初始日剂量应分两次服用，每次0.125mg，每日两次。肌酐清除率低于20ml/min的患者。本品的日剂量应一次服用，从每天0.125mg开始。假如在维持治疗阶段肾功能减少，则以与肌酐清除率下降相似的比例减少本品的日剂量，例如，当肌酐清除率下降30%．则本品的日剂量也减少30%。假如肌酐清除率介于20-50ml/min之间，日剂量应分两次服用；假如肌酐清除率低于20ml/min，日剂量应一次服用。肝功能衰竭患者的用药：对肝功能衰竭的患者也许不需要进行剂量调整，由于所吸取的药物中大概90%是通过肾脏排泄的。然而，肝功能不全对本品药代动力学的潜在影响尚未被阐明。6不良反应使用本品估计也许出现如下不良事件：作梦异常，意识模糊，便秘，妄想，头昏，运动障碍，疲劳，幻觉，头痛，运动机能亢进，低血压，食欲增长(暴食，食欲过盛)，失眠，性欲障碍，恶心，外周水肿，偏执；病理性赌博，性欲亢进或其他异常行为；嗜睡，体重增长，忽然睡眠发作；搔痒、皮疹和其他过敏症状。基于安慰剂对照试验的汇总分析，其中包括1923名服用本品的患者和1354名服用安慰剂的患者，分析显示两组都常常发生不良事件。63%服用本品的患者和52%服用安慰剂的患者至少汇报过一起不良事件。帕金森病患者中，普拉克索治疗组多于安慰剂组的最常见(≥5%)的药物不良事件是恶心、运动障碍、低血压、头昏、嗜睡、失眠、便秘、幻觉、头痛和疲劳。在日剂量高于1.5mg时嗜睡的发生率增长(见【使用方法用量】)。与左旋多巴联用时最常见的不良事件是运动障碍。治疗初期也许发生低血压，尤其本品药量增长过快时。表1和表2显示帕金森病患者和不安腿综合征患者中进行的安慰剂对照临床试验的药物不良事件的发生频率。表中汇报的药物不良事件是在用本品治疗时发生率≥1%，并且在本品治疗组明显高于对照组，或者被认为临床有关。然而，绝大多数常见的药物不良事件是轻度到中度的，一般在治疗初期出现，并且大部分甚至在治疗持续的时候就消失。表1：很常见的药物不良事件(≥1/10)表2.常见的药物不良事件（≥1/100到[1/10)本品与嗜睡(8.6%)和不常见的过度白日嗜睡和忽然睡眠发作(0.1%)有关。见【注意事项】。本品也许与性欲障碍有关(增长(0.1%)或减退(0.4%))。接受多巴胺受体激动剂(包括本品)治疗的帕金森病患者，尤其是在高剂量时，被汇报曾出现病理性赌博、性欲增长和性欲亢进的症状。一般在减少剂量或中断治疗时是可逆的。7禁忌对本品活性成分或任何辅料过敏。8注意事项当肾功能损害的帕金森病患者服用本品时，提议参照【使用方法用量】减少剂量。幻觉为多巴胺受体激动剂和左旋多巴治疗的副反应。应告知患者也许会发生幻觉(多为视觉上的)。对于晚期帕金森病，联合应用左旋多巴，也许会在本品的初始加量阶段发生运动障碍。假如发生上述副反应，应当减少左旋多巴用量。本品与嗜睡和忽然睡眠发作有关，尤其对于帕金森病患者。在平常活动中的忽然睡眠发作，有时没故意识或预兆，不过这种状况很少被报导。必须告知患者这种副反应，提议其在应用本品治疗的过程中要谨慎驾驶车辆或操作机器。已经发生过嗜睡和/或忽然睡眠发作副反应的患者，必须防止驾驶或操作机器，并且应当考虑减少剂量或终止治疗。由于也许的累加效应，当患者在服用普拉克索时应慎用其他镇静类药物或酒精(见对驾驶和操作机器能力的影响和【不良反应】)。在使用多巴胺受体激动剂包括本品的帕金森病患者中曾经报道过出现病理性赌博，性欲增高和性欲亢进。因此，应告知患者和护理人员也许会出现行为变化。可考虑减少剂量/逐渐中断治疗。假如潜在的益处不小于风险，有精神障碍的患者应仅用多巴胺受体激动剂进行治疗。普拉克索应防止与抗精神病药物同步应用(见【药物互相作用】)。应定期或在发生视觉异常时进行眼科检查。应注意伴随严重心血管疾病的患者。由于多巴胺能治疗与体位性低血压发生有关，提议监测血压，尤其在治疗初期。已报道忽然终止多巴胺能治疗时会发生神经阻滞剂恶性综合征的症状(见【使用方法用量】)。对驾驶和操作机器能力的影响本品对驾驶和操作机器能力有较大影响。也许发生幻觉或嗜睡。必须告知服用本品并出现嗜睡和/或忽然睡眠发作的患者要防止驾驶车辆或参与那些由于警惕性减弱也许会使他们自己或其他人处在遭受严重伤害或死亡危险的活动(例如操作机器时)。直至这种复发性的发作和嗜睡症状已经消失(见，【药物互相作用】和【不良反应】)。9孕妇及哺乳期妇女用药普拉克索对人妊娠期和哺乳期的影响尚未被研究。它对大鼠和家兔没有致畸作用，不过，其在母体毒性剂量下对大鼠胚胎有毒性(见临床前安全数据)。本品禁用于妊娠期，除非确实需要，例如，对胎儿潜在的益处不小于风险时。由于本品克制人催乳素的分泌，因此其克制泌乳。本品与否可分泌到妇女乳汁中尚未作研究。大鼠乳汁中药物有关的放射性强度高于血浆。由于缺乏人体数据，不应当在哺乳期内应用本品。然而，假如其应用不可防止的话，应中断哺乳。10小朋友用药本品尚无小朋友用药的安全性及有效性数据。11老年用药无特殊注意事项。12药物互相作用普拉克索与血浆蛋白的结合程度很低(低于20%)，在男性体内几乎不发生生物转化。因此，普拉克索不也许与影响血浆蛋白结合的其他药物互相作用，也不也许通过生物转化清除。由于抗胆碱能药物重要通过生物转化清除，因此尽管普拉克索与抗胆碱能药物的互相作用尚未被研究，但可推测这种互相作用的也许性非常有限。普拉克索与司来吉兰和左旋多巴没有药代动力学的互相作用。西咪替丁可以使普拉克索的肾脏清除率减少大概34%，也许是通过对肾小管阳离子分泌转运系统的克制实现的。因此，克制这种积极的肾脏清除途径或通过这种途径清除的药物，例如西咪替丁和金刚烷胺。也许与普拉克索发生互相作用并导致任何一种或两种药物的清除率减少。当这些药物与本品同步应用时，应考虑减少普拉克索剂量。当本品与左旋多巴联用时，提议在增长本品的剂量时减少左旋多巴的剂量，而其他抗帕金森病治疗药物的剂量保持不变。由于也许的累加效应，患者在服用普拉克索的同步要慎用其他镇静药物或酒精。普拉克索应防止与抗精神病药物同步应用(见【注意事项】)，例如预期会有拮抗作用时。13药物过量没有有关药物过量的临床经验。预期的不忘事件也许是与多巴胺受体激动剂药效学特点有关的事件，包括恶心、呕吐、运动机能亢进、幻觉，激动和低血压。多巴胺受体激动剂用药过量没有明确的解毒剂。假如存在中枢神经系统兴奋症状，也许需要神经克制类药物进行治疗。用药过量也许需要一般的支持性处理措施，以及胃灌洗、静脉输液、予以活性炭和心电监护等措施。14药理毒理药效学特性普拉克索是一种多巴胺受体激动剂，与多巴胺受体D2亚家族结合有高度选择性和特异性，并具有完全的内在活性，对其中的D3受体有优先亲和力。普拉克索通过兴奋纹状体的多巴胺受体来减轻帕金森患者的运动障碍。动物试验显示普拉克索克制多巴胺的合成，释放和更新。普拉克索治疗不安腿综台征的作用机理尚未明确。神经药理学证据提醒也许与多巴胺能系统有关。在志愿者中观测到剂量依赖性的泌乳素减少。在帕金森病患者中的临床试验本品能减轻特发性帕金森病患者的症状和体征。对照临床试验收入大概2100位Heohn-Yahr分期I-IV的患者。其中大概尚有900位处在更晚期的接受左旋多巴联合治疗并发生运动并发症的患者。初期和晚期的帕金森病对照临床试验中本品疗效维持约六个月。在持续3年多的开放性后续试验中，没有出现疗效减少的现象。在一种为期2年的对照双盲临床试验中，以普拉克索作为起始治疗比以左旋多巴作为起始治疗明显延缓运动并发症的发生时间，并且减少其发生。需要平衡普拉克索的延缓运动并发症疗效和左旋多巴对运动功能的更明显改善(以UPDRS评分的平均变化来测量】。普拉克索组幻觉和嗜睡的总体发生率在加量阶段更高。不过在维持阶段没有明显差异。在帕金森病患者中开始普拉克索治疗时应考虑这些原因。临床前安全性数据反复剂量毒性试验显示普拉克索体现功能性影响，重要累及中枢神经系统和女性生殖系统，并且也许由放大的普拉克索药效学作用导致。小型猪的试验记录到舒张压，收缩压和心率的减少，并且在猴大鼠和兔的试验研究普拉克索对生殖功能的潜在影响。普拉克索对大鼠和兔没有致畸作用，不过在母体毒性剂量下对大鼠胚胎有毒性作用。由于动物种群的选择性和有限的研究参数，普拉克索对妊娠和男性生育的影响尚未完全阐明。普拉克索没有遗传毒性。在一种致癌试验中，雄鼠出现睾丸间质细胞增生和腺瘤，可以用普拉克索的泌乳素克制作用来解释。但该发现与男性人类没有临床有关性。同一种试验也显示，在2mg/kg(盐)和更高的剂量时，普拉克索与大白鼠的视网膜变性有关，不过在有色大鼠、2岁小白鼠致癌试验或研究过的其他种群中并没有相似发现。15药代动力学普拉克索口服吸取迅速完全。绝对生物运用度高于90%。最大血浆浓度在服药后1-3小时之间出现。与食物一起服用不会减少普拉克索吸取的程度，但会减少其吸取速率。普拉克索显示出线性动力学特点，患者间血浆水平差异很小。在人体内，普拉克索的血浆蛋白结合度很低(不不小于20%)，分布容积很大(400I)。可观测到药物在大鼠脑组织中的浓度很高(大概为血浆浓度的8倍)。普拉克索在男性体内的代谢程度很低。以原形从肾脏排泄是普拉克索的重要清除途径。14C标识的药物大