药导详细重点

第二章生药学第一节/第三章天然药物化学1天然药物又称中草药天然药物化学是应用现代科学理论与方法研究天然药物中化学成分的一门学科。在分子水平上研究天然药物的药效物质基础及其防治疾病规律的一门综合性学科。天然药物化学研究的主要任务：一是探明天然药物中作为药效物质基础的化学成分。（有效成分：具有生物活性的。是指一种结构。在化学上能用分子式或结构式表示的，并具有一定的物理常数的单体化合物。）二是研究天然药物化学成分的类型，理化性质。三是研究天然药物中主要类型化学成分的结构鉴定。四是新药的创制五是探讨天然药物中药效物质的生源途径，外界条件对这些化学成分的影响，以及有效成分的结构与中药药性之间的关系等传统炮制曾有黄岑冷浸后饮片色绿的炮制方法，经过天然药物化学研究证明，黄岑中的主要药效物质基础为其所含有的黄岑昔，冷浸则因酶的作用使昔发生酶解生成昔元，严重影响其临床疗效，故改为蒸制黄岑后饮片色鲜黄，黄岑昔的含量较高，从而保证了其临床疗效。天然药物化学成分提取分离方法：一天然药物化学成分的提取（一）溶剂提取法最普通的方法，是根据提取成分具有的溶解性能。选用合适的溶剂和方法进行。（1）溶剂按极性不同溶剂可分为：非极性溶剂，中等极性溶剂和极性溶剂三类。溶剂极性由弱到强为：石油醚<四氯化碳<苯<二氯甲烷<氯仿<乙醚<醋酸乙酯<正丁醇<丙酮<甲醇（乙醇）<水选择溶剂可依据”相似相溶”原理，要点：能充分地提取所需成分，沸点适中，易回收，安全低毒。水作为溶剂的优缺点：强极性溶剂优点：对药材细胞穿透力强，是价廉易得使用安全的溶剂。缺点：易霉变，沸点高，无挥发性和浓缩费时。亲水性溶剂，即能与水相混溶的有机溶剂，如甲醇，乙醇，丙醇等。优点：对药材细胞穿透力强，对天然药物中各类成分的溶解性好，提取率高，提取成分较全面，溶剂回收方便等。缺点：易燃，有一定毒性，价格较贵。亲脂性有机溶剂，即与水不能混溶的溶剂，如石油醚，苯，乙醚，氯仿，乙酸乙酯等。优点：选择性高，提取成分范围较小，挥发性强，易回收。缺点：毒性大，易燃，价格贵，对提取设备要求高，不易穿透药材组织，提取时间长，溶剂用量一等。（2）提取方法煎煮法：是将药材粗粉加水煮沸进行提取。方法简便，大部分成分能不同程度地被提出。但不宜于挥发性成分及加热易被破坏成分的提取。浸渍法：是将中药粗粉装在适当容器中，加入水或稀醇浸渍药材，反复几次进行提取。此法不用加热，适用于遇热易破坏，易挥发成分的提取。但提取时间长，效率不高。渗滤法：是将药材粗粉装入渗滤桶中，用水或醇做溶剂，于上端不断添加溶剂，下口流出提取液（渗滤液）进行提取。本法因随时保持一定的浓度差，故提取效率较高。回流提取法：此法采用有机溶剂，用回流装置，于水浴中加热回流进行提取。此法提取效率较高，但受热易被破坏的成分不适宜。连续回流提取法：此法可弥补回流阀溶剂用量大，操作烦琐和提取效率低的不足，经改进发展起来的提取方法。连续回流提取需一定的设备条件。影响溶剂提取法的因素主要是：①选择合适的溶剂和方法②药材的粉碎力度③提取温度及时间等。（二） 水蒸气蒸馏法用于提取能随水蒸气蒸馏，而不被破坏的难溶于水的成分（有挥发性的成分，挥发油等）（三） 其他方法（1） 超临界流体萃取（2） 超声提取（3） 微波萃取法二分离纯化（一） 熔剂法1酸碱溶剂法：是将总提取物溶于有机溶剂（常用乙酸乙酯），用酸水碱水分别萃取。2溶剂分配法：是利用混合物中各组分在两相溶剂中分配系数差进行分离纯化的方法（二） 沉淀法是基于有些天然药物化学成分能与某些试剂生成沉淀；或加入某些试剂改变某些成分在溶剂中的溶解度而自溶液中析出的一种分离方法。前提：欲沉淀所需成分时，沉淀反应必须是可逆的。常见的沉淀法有：铅盐沉淀法，碱式铅盐沉淀法；分级沉淀法。（三） 色谱分离法利用混合物中各成分在不同的两相中吸附，分配及其亲和力的差异进行分离的方法，其特点是分离效率高，易获得纯品。色谱法按原里分，有吸附色谱，化学吸附色谱，分配色谱，分子筛色谱和离子交换色谱等；按色谱场所分，有柱色谱，纸色谱和薄层色谱等。

1柱色谱法影响因素交换溶液酸碱度大小的影响交换树脂规格的影响书上2聚酰安色谱影响因素交换溶液酸碱度大小的影响交换树脂规格的影响书上493离子交换色谱法；4凝胶过滤色谱第五节。第四章 药物化学先导化合物是通过各种手段得到具有某种生物活性的化学结构。/\ 先导化合物优化方法：剖裂与拼合；设计挛优化；共生型设计手法66前药：保持药物的基本结构，仅在某些功能基上做一定的化学结构改变，成为化学结构修饰；药物进化学结构修饰得到的化合物，称为药物前体，亦称为前药第五章药理学药理学是研究药物与机体（包括病原体）间相互作用规律和原理的一门学科。药物，食物，毒物之间没有绝对的界限，药物效应动力学简称药效学，主要研究药物对机体的作用及其作用机制，以阐明药物防治疾病的机制（一）药物的作用药物作用于机体时引起的初始理化反应称为药物作用，由此而引起机体生理，生化功能或形态变化称为药理效应。由于药物作用的双重性，药物可引起治疗作用和不良反应。1治疗作用 （1）对因治疗（2）对症治疗 （3）补充（缺）治疗2不良反应碱反应在治疗剂量下出现的与治疗无关的不适应症。原因：药物的选择性地，作用广泛。注意:随着治疗目的的改变，副反应可能成为治疗作用。毒性反应指用药剂量过大或用药时间过长而引起的不良反应。急性毒性：因服用剂量过大而立即出现的毒性反应；慢性毒性：因长期用药后逐渐发生的毒性；三致毒性（即致癌，致突变，致畸）也属慢性毒性反应。变态反应过敏反应，指机体受到药物刺激发生异常的免疫反应，引起生理功能的障碍或组织损伤。通常与药物剂量无关继发反应是由于药物的治疗作用引起的不良后果，又称治疗矛盾。引起生理功能的障碍。后遗效应即停药后血药浓度已经降到最低有效浓度以下仍然残存的生物效应。6特异质反应7停药反应（三）药物量反应与质反应的剂量1最小有效量能引起药理效应的最小剂量2极量 出现疗效的最大剂量3最小中毒量 出现中毒症状的最小剂量4效能 药物达到最大效应时药效不再增加5治疗指数 治疗指数为药物的安全性指标，常用半数中毒量（TDso）/半数有效量（EDso）或半数致死量（LDso）/半数有效量（EDso）的比值表示。治疗指数大的药物相对较治疗指数小的药物安全。7安全界限 =（LD1--ED99）/ED99X100%8半数有效量半数有效量为药物能引起50%阳性反应（质反应）或50%最大效应（量反应）的浓度瞬剂量9半数致死量使一般实验对象死亡的剂量10首过效应 口服药物在胃肠黏膜吸收后，首先经门静脉进入肝脏，当通过肠黏膜及肝脏时部分药物发生转化，使进入体循环的有效药量减少的现象二，药物代谢动力学 77常用药物药理学考一种药一，传出神经系统药物拟胆碱药抗胆碱药拟肾上腺素药（1） a受体激动剂（2） a,P受体激动剂，如肾上腺素，主要作用：兴奋心脏，收缩皮肤黏膜血管和内脏血管，扩张骨骼肌血管，升高血压，有利于机体活动和应激状态，可扩张支气管（3） P受体激动剂抗肾上腺素药是一类能阻断肾上腺素受体从而拮抗去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体激动药作用的药物（1）a受体阻断剂 （2）P受体阻断剂二，中枢神经系统药物（一） 镇静催眠药（二） 抗癫痫药和抗惊厥药（三） 抗精神失常药（四） 抗帕金森病药（五） 镇痛药三，心血管系统药物（一） 抗心律失常药（二） 抗充血性心力衰竭药（三） 抗心绞痛药（四） 调节血脂药和抗动脉粥样硬化药（五） 抗高血压药871，交感神经阻滞药血管扩张药利尿药肾素--血管紧张素--醛固酮系统抑制药四，心脏系统药物（一） 利尿药（二） 作用于血液与造血系统的药物五，激素类药物六，化学治疗药物第六章药剂学药剂学是研究药物制剂的处方设计，基本理论，制剂工艺和合理应用的综合性技术学科。由于药物不能直接供患者用于疾病的治疗，所以必须制成适合患者应用的最佳给药形式，即药物剂型，简称剂型。剂型种类：包括胶囊剂，片剂，注射剂，软膏剂，浸出制剂，气雾剂，栓剂等常规剂型，也包括缓控释制剂和靶向制剂等新剂型。药剂学的基本任务是将药物制成符合各项质量标准要求的制剂，并将其应用于临床防病，治病和诊断疾病。药剂学的主要任务有：1，研究药剂学的基本理论开发新剂型和新辅料研究和开发制剂的新机械和新设备开发新中药制剂研究开发新技术△药剂学的内容一，药物的给药途径与药效的发挥药物的给药途径大致划分为经胃肠道给药（口服给药）和非经胃肠道给药两种。（一）经胃肠道给药（口服）1，生理因素（1） 胃肠液的性质和成分（2） 胃排空速率（3） 胃肠运动（4） 食物影响（5） 肝脏首过效应2，剂型因素（1） 液体制剂（2） 固体制剂（二）非经胃肠道给药注射给药呼吸道给药皮肤给药粘膜给药腔道给药j'j二，常见的药物剂型（一） 口服固体制剂（二） 口服液体制剂（三） 注射给药制剂（四） 粘膜与经皮给药制剂（五） 其他第七章 药物分析学药物分析学：是一门研究与改进药品质量控制方法的“方法学科”药物分析学的首要任务：是确保临床用药的安全和有效。其常规工作内容：对药品进行严格的质量监督和检验。第二节1、 药品标准2、 《中国药典》的四部分P1123、 （连线题）国外药典USP（美）BP（英）JP（日）Hh.Eup（欧）法令文件 GLP非临床研究GMP生产GSP经营GCP临床试验4、 药品检验工作的基本内容6点1，取样性状检查鉴别试验4，限度检查5，含量测定6,检验报告5、 鉴别的定义是依据药物的化学结构和理化性质进行某项化学反应，测定某些光谱或色谱特征，来判断药品的真伪6、 限度检查中：检查的四方面（填空）有效性，均一性，纯度要求，安全性一般杂质：是指自然界中广泛存在的，并在大多数药物的生产过程中易于引入的杂质特殊za质：是指在某一药物的生产过程和贮存期间，由于其生产工艺的理化性质而引入的该药特有的杂质含量测定：测定药品中有效成分的含量8、 P117专属性：指在其他成分可能存在下，采用的分析方法能够正确鉴定，检出被分析物质的特性准确度：用该方法测定的结果与真实值或认可的参考值之间接近的程度。9、 P118精密度：£町以