帕金森病课件

同学们好同学们好1运动障碍疾病第一节概述运动障碍疾病第一节概述2运动障碍疾病，又称锥体外系疾病，主要表现为随意运动调节功能障碍。基础：基底节功能紊乱类型：肌张力降低-运动过多肌张力增高-运动减少运动障碍疾病，又称锥体外系疾病，主要表现为随意运动调节功能障3【基底节及其神经环路】基底节尾状核豆状核壳核苍白球新纹状体旧纹状体【基底节及其神经环路】基底节尾状核豆状核壳核新纹状体旧纹状体4帕金森病课件5帕金森病课件6帕金森病课件7帕金森病课件8神经递质目前已知与基底节功能有关的递质有Ach、DA、GABA、5-HT。DA：主要合成部位在黑质致密带细胞，沿黑质纹状体通路作用于新纹状体的突触后DA受体。功能：易化皮质的运动功能。神经递质目前已知与基底节功能有关的递质有Ach、DA、9DA的降解方式：被神经元内的单胺氧化酶（MAO）或被胶质细胞的儿茶酚-氧位-甲基转移酶（COMT）分解，最终产物为高香草酸（HVA）。DA的降解方式：被神经元内的单胺氧化酶（MAO）或被胶质细胞10Ach与DA的药理作用相反，两者维持平衡对基底节环路活动起重要调节作用。GABA：抑制效应的神经递质，由谷氨酸经谷氨酸脱羧酶催化合成，新纹状体中小神经元合成GABA后沿黑质纹状体通路运输至黑质，在黑质、苍白球中含量增高。Ach与DA的药理作用相反，两者维持平衡对基底节环路活动起重11第二节帕金森病第二节帕金森病12【定义】又称震颤麻痹，中老年人常发生的脑部组织进行性变性疾病。临床特征：震颤、肌强直、运动迟缓、姿势步态异常。白种人发病最高，黑种人最低，黄种人介于两者之间。【定义】又称震颤麻痹，中老年人常发生的脑部组织进行性变性13【病因及发病机制】1、年龄老化2、环境因素：1-甲基-4-苯基1,2,3,6-四氢吡啶（MPTP）3、遗传因素【病因及发病机制】1、年龄老化14含色素的神经元变性、缺失，尤以黑质致密部DA能神经元为著。DA-Ach失衡PD【病理】含色素的神经元变性、缺失，尤以黑质致密部DA能神经元为著。【15左旋酪氨酸L-DopaDATHDDCMAOCOMTHVA左旋酪氨酸L-DopaDATHDDCMAOCOMTHVA16大部分60岁后发病，起病隐袭，进展缓慢。主要表现：震颤、步行障碍、肌强直、运动迟缓。“N”字型进展。【临床表现】大部分60岁后发病，起病隐袭，进展缓慢。【临床表现】171、震颤：首发。静止性震颤2、肌强直：铅管样、齿轮状3、运动迟缓：面具脸、写字过小征4、姿势步态异常：启动困难、慌张步态5、其他：1、震颤：首发。静止性震颤18【辅助检查】CSF中HVA含量减少，尿中HVA减少，余正常。基因检测【辅助检查】CSF中HVA含量减少，尿中HVA减少，余正常。19【诊断】发病年龄、缓慢发生、逐渐进展的三大主征（静止性震颤、肌张力增高、运动徐缓）。【诊断】发病年龄、缓慢发生、逐渐进展的三大主征（静止性震颤、20【鉴别诊断】一、继发性PD：明确病因可寻。脑炎后帕金森综合征、药物性~、动脉硬化性~。二、抑郁症：无肌强直、震颤，抗抑郁治疗有效。【鉴别诊断】一、继发性PD：明确病因可寻。脑炎后帕金森综合征21三、特发性震颤：发病早，姿势或运动性震颤，饮酒后症状减轻。四、伴发帕金森表现的其他神经变性病三、特发性震颤：发病早，姿势或运动性震颤，饮酒后症状减轻。22一、药物治疗【治疗】DA-Ach失衡PD对抗补充增强抗胆碱能药物一、药物治疗【治疗】DA-Ach失衡23左旋酪氨酸L-DopaDATHDDCMAOCOMTHVA左旋多巴及复方~MAO抑制剂COMT抑制剂金刚烷胺受体激动剂左旋酪氨酸L-DopaDATHDDCMAOCOMTHVA左旋24（一）抗胆碱能药物：早期使用，对震颤、强直有效，对运动迟缓疗效差。

安坦1-2mg,3/d

开马君2.5mg,3/d，渐增至20-30mg/d副作用：口干、视物模糊、便秘、排尿困难。因抑制中枢的Ach可引起记忆及认知功能减退，70岁以上者最好不用。（一）抗胆碱能药物：早期使用，对震颤、强直有效，对运动迟缓疗25（二）金刚烷胺：抗病毒药，加速突触前合成与释放DA，对三种症状均有轻度改善，常用于较轻病例，可单独或与安坦合用。50mg,3/d，一周后增至100mg,2-3/d，总量不超过300mg/d。副作用：头晕、失眠、神志模糊、踝部水肿等。（二）金刚烷胺：抗病毒药，加速突触前合成与释放DA，对三种症26（三）左旋多巴及复方左旋多巴最基本、最有效，对三种症状均有较好疗效。L-Dopa：95%在外周脱羧，仅1%通过血脑屏障，外周副作用大。复方L-Dopa：L-Dopa+外周多巴脱羧酶抑制剂（DCI）按4：1制成，用量较L-Dopa减少3/4。（三）左旋多巴及复方左旋多巴27美多巴（苄丝肼多巴）：L-Dopa+苄丝肼，剂型有“125”“250”，前者含苄丝肼25mg，L-Dopa100mg，后者含量为前者一倍。美多巴（苄丝肼多巴）：L-Dopa+苄丝肼，剂型有“125281、用药时机：年轻患者早期尽量使用其他抗PD药物，不得不用时，应与其他药物合用，减少复方L-Dopa的用量。老年患者可考虑早期使用。1、用药时机：292、用药方法：最低有效量维持标准片：62.5mg，2-3/d，视症状控制可增至125mg，3-4/d，最大不超过250mg，3-4/d。餐前1小时或餐后2小时用药。缓释片水溶片2、用药方法：最低有效量维持303、副作用：（1）症状波动：剂末恶化；开关现象。（2）运动障碍（异动症）：剂峰运动障碍（改善-运动障碍-改善）双相运动障碍（运动障碍-改善-障碍）肌张力障碍（3）精神症状3、副作用：31（四）DA受体激动剂：与L-Dopa合用，年轻患者早期可单独使用。溴隐亭：0.625mg晨服，每隔3-5天增加0.625mg，分次服，6-8周达治疗效果，通常治疗量为7.5-15mg/d，最大不超过25mg/d。培高利特（四）DA受体激动剂：与L-Dopa合用，年轻患者早期可单独32（五）MAO抑制剂：与复方L-Dopa有协同作用，能延缓开关现象出现及改善运动症状波动，减少L-Dopa用量约1/4，并有神经保护作用。丙炔苯丙胺2.5-5mg，2/d。（五）MAO抑制剂：与复方L-Dopa有协同作用，能延缓开关33（六）COMT抑制剂：Tolcapone（答是美）Entacapone（柯丹）抑制L-Dopa在外周的代谢，阻止脑