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1梅毒检测第1页/共74页1梅毒检测第1页/共74页背景介绍梅毒实验室检测技术梅毒实验室检测策略探讨梅毒检测技术规范简介主要内容第2页/共74页背景介绍主要内容第2页/共74页背景介绍第3页/共74页背景介绍第3页/共74页(一期和二期梅毒更加真实反映梅毒疫情趋势)全国梅毒流行状况第4页/共74页(一期和二期梅毒更加真实反映梅毒疫情趋势)全国梅毒流行状况第卫生部于年6月3日下发了关于《中国预防与控制梅毒规划(-年)》中国CDC于年8月起草了《全国梅毒检测技术规范(试行讨论稿)》卫生部下发相关/规划文件第5页/共74页卫生部于年6月3日下发了关于《中国预防与控制梅毒规划(主要措施:广泛开展宣传教育,普及梅毒防治知识开展综合防治,阻断梅毒传播提高监测检测质量,开展主动检测,促进梅毒早期发现提供规范化梅毒医疗服务预防和控制先天梅毒加强国际合作和应用性研究
《中国预防与控制梅毒规划(-年)》第6页/共74页主要措施:《中国预防与控制梅毒规划(-年)》第6页/梅毒实验室检测技术第7页/共74页梅毒实验室检测技术第7页/共74页梅毒实验室检测的意义临床服务筛查、确定现症梅毒患者;判断疗效。梅毒筛查 筛查梅毒感染者,尽早发现梅毒患者(保证安全用血预防经血传播病原体和抗体)流行病学监测 掌握梅毒流行趋势;了解不同高危人群的梅毒感染率、发病率。(MSM、FSW…)第8页/共74页梅毒实验室检测的意义临床服务第8页/共74页概述-梅毒病原体小而纤细的螺旋状微生物长5~20μm,粗细有6~12个规则的螺旋基本结构为一原生质的圆柱体,为两层膜所围绕行动缓慢而有规律
-围绕其长轴旋转中前后移动
-伸缩其圈间之距离而移动
-全身弯曲如蛇行第9页/共74页概述-梅毒病原体小而纤细的螺旋状微生物第9页/共74页概述-传播途径性接触是主要的传染途径未经治疗的患者在感染后的1年内最具有传染性随着病期的延长,传染性越来越小到感染后2年,通过性接触一般无传染性母婴传播在妊娠7周时,梅毒螺旋体即可通过胎盘传染未经治疗者,虽已无性传播(病期>2年),但妊娠时仍可传染给胎儿,病期越长,传染性越小;
第10页/共74页概述-传播途径性接触是主要的传染途径第10页/共74页概述-梅毒的诊断梅毒的诊断必须依靠病史、症状及实验检查进行综合分析。梅毒的实验室检查结果对诊断有决定性意义。第11页/共74页概述-梅毒的诊断梅毒的诊断必须依靠病史、症状及实验检查进行综常用梅毒实验室检测方法病原学检测血清学检测第12页/共74页常用梅毒实验室检测方法第12页/共74页病原学检查原理:一期、二期梅毒时,取硬下疳、扁平湿疣、黏膜斑等皮损部位组织液或淋巴结穿刺术得到的组织液,在暗视野显微镜下,光线从聚光器的边缘斜射到涂片上的梅毒螺旋体而发出亮光,从而可根据其特殊形态和运动方式进行检测。方法:暗视显微镜检查镀银染色法:梅毒螺旋体具有亲银性,可被银溶液染色直接荧光法第13页/共74页病原学检查第13页/共74页病原学检查的临床意义病原学方法直接镜检到梅毒螺旋体,在临床可确诊梅毒,且具有快速、方便、易操作的特点。螺旋体检查是诊断早期现症梅毒的最佳方法,对于患者的早期诊断、及时治疗、预后和尽早切断传染源都有十分重要的意义。如未见到梅毒螺旋体,并不能排除患梅毒的可能性,第14页/共74页病原学检查的临床意义病原学方法直接镜检到梅毒螺旋体,在临床可15梅毒血清学检测方法第15页/共74页15梅毒血清学检测方法第15页/共74页梅毒血清学检测分类(1)非梅毒螺旋体抗原血清学试验(非特异性梅毒抗体)(2)梅毒螺旋体抗原血清学试验(特异性梅毒抗体)两类方法。问题1:为什么梅毒实验室诊断需要两类血清学检测方法?第16页/共74页梅毒血清学检测分类第16页/共74页非梅毒螺旋体抗原血清学试验原理梅毒螺旋体一旦感染人体,宿主迅速对螺旋体表面的脂质作出免疫应答,在3周-4周产生抗类脂抗原的抗体(反应素)。抗体主要是IgM和IgG混合抗体。未经治疗的病人,其血清内的反应素可长期存在。经正规治疗后,反应素可以逐渐减少至转为阴性。问题2:临床上非梅毒螺旋体抗原血清学试验为什么有定性和定量两种检测方法
第17页/共74页非梅毒螺旋体抗原血清学试验原理梅毒螺旋体一旦感染人体,宿主迅非梅毒螺旋体抗原血清学原理所有非梅毒螺旋体抗原血清试验的抗原基本成分都是一样方法包括:(1)快速血浆反应素环状卡片试验(RPR)
(2)甲苯胺红不加热血清试验(TRUST)(3)性病研究实验室试验(VDRL)等。基本成分是心磷脂卵磷脂和胆固醇抗原抗体结合形成复合物,凝集成网状沉淀颗粒被肉眼所见上述方法的敏感性和特异性都基本相似第18页/共74页非梅毒螺旋体抗原血清学原理所有非梅毒螺旋体抗原血清试验的抗原非梅毒螺旋体抗原血清学原理VDRL试验→USR→RPR/TRUSTVDRL试验抗原组成:0.03%心磷脂0.21%卵磷脂0.90%胆固醇抗原需新鲜配制不能保存待检血清需灭活目前主要用于脑脊液检查显微镜观测结果USR试验是VDRL试验的改良抗原组成:同VDRL,另含(1)乙二胺四醋酸(EDTA)使抗原可长期保存,能维持一年;(2)含有氯化胆碱对血清能起到化学灭活的作用不必加热灭活(3)制成试剂盒使用方便第19页/共74页非梅毒螺旋体抗原血清学原理VDRL试验→USR→RPR/TRRPR试验在USR试剂成分的基础上加入黑色碳颗粒作为沉淀的指示物用白色的硬纸片替代玻片血清不需要灭活不需要显微镜观测结果可作定量试验有现成的试剂盒携带方便操作简单价格便宜非梅毒螺旋体抗原血清学原理TRUST其原理和成分与RPR试验相同用红色的甲苯胺红替代了碳颗粒其余的特点均与RPR相同第20页/共74页RPR试验非梅毒螺旋体抗原血清学原理TRUST第20页/共7非梅毒螺旋体抗原血清学试验原理示意图第21页/共74页非梅毒螺旋体抗原血清学试验原理示意图第21页/共74页非梅毒螺旋体抗原血清学试验操作要点1、仪器:水平旋转仪。2、定性试验加样:吸取血清(浆)放在卡片圈中,并均匀地涂布在整个圈内加抗原:将抗原轻轻摇匀,用9号针头加1滴抗原反应:将卡片置水平旋转仪100±2r/min旋转8分钟,立即在亮光下观察结果3、定量试验稀释夜准备:在圈内加入50uL生理盐水(根据需要确定稀释度),勿将盐水涂开。加样:吸取50uL血清(浆)与各圈中盐水作系列稀释,并涂布整个圈内。下同定性试验。第22页/共74页非梅毒螺旋体抗原血清学试验操作要点1、仪器:水平旋转仪。2、RPRTRUSTVDRL非梅毒螺旋体抗原血清学试验结果判断滴度:出现凝集反应的血清最高稀释倍数。第23页/共74页RPRTRUSTVDRL非梅毒螺旋体抗原血清学试验结果判断滴非梅毒螺旋体抗原血清学试验临床意义早期梅毒(一期、二期)经足量规则抗梅毒治疗后3个月,VDRL试验抗体滴度下降2个稀释度,6个月下降4个稀释度。一期梅毒1年后转为阴性二期梅毒2年后转为阴性。晚期梅毒治疗后血清滴度下降缓慢,2年后约50%病人血清反应仍为阳性。第24页/共74页非梅毒螺旋体抗原血清学试验临床意义早期梅毒(一期、二期)经足非梅毒螺旋体抗原血清试验临床意义非梅毒螺旋体抗原血清试验方法简单、快速、敏感性和特异性较好。适用于大量人群的筛查。早期梅毒硬下疳出现1周-2周后,血清可呈阳性。经治疗后血清滴度可下降并阴性,故可作为疗效观察、判愈、复发或再感染的指征。第25页/共74页非梅毒螺旋体抗原血清试验临床意义非梅毒螺旋体抗原血清试验方法非梅毒螺旋体抗原血清学试验特点非梅毒患者的梅毒血清反应呈阳性,此现象称为梅毒血清反应假阳性。①技术性假阳性反应由于标本的保存不当(如细胞污染或溶血)、试剂质量差或过期、或实验室操作错误所造成。②生物学假阳性反应是由于患者有其他疾病或生理状态发生变化,使梅毒血清试验出现阳性
第26页/共74页非梅毒螺旋体抗原血清学试验特点非梅毒患者的梅毒血清反应呈阳性非梅毒螺旋体抗原血清学试验特点梅毒假阳性反应的处理技术性假阳性反应一般是由于操作错误引起的假阳性反应,经过重复试验即可除外。对生物学假阳性反应,应做TPHA(TPPA)等试验进行排除。第27页/共74页非梅毒螺旋体抗原血清学试验特点梅毒假阳性反应的处理第27页/非梅毒螺旋体抗原血清学试验特点前带现象指非梅毒螺旋体抗原血清试验中,有时血清中存在高浓度的抗体时出现的弱阳性、不典型或阴性反应的结果,而临床上又象二期梅毒,此时将血清稀释后再进行试验,出现了阳性的结果,该现象称为前带现象。第28页/共74页非梅毒螺旋体抗原血清学试验特点前带现象第28页/共74页非梅毒螺旋体抗原血清学试验特点耐血清性(血清固定)指经抗梅毒治疗后,非梅毒螺旋体抗原血清试验在一定时期内不阴转。早期的耐血清性常与治疗量不足或不规则治疗、复发、再感染或有神经系统梅毒等因素有关。第29页/共74页非梅毒螺旋体抗原血清学试验特点耐血清性(血清固定)第29页/梅毒螺旋体抗原血清学试验第30页/共74页梅毒螺旋体抗原血清学试验第30页/共74页梅毒螺旋体抗原血清学试验原理梅毒螺旋体特异蛋为抗原,检测梅毒患者血中特异性抗梅毒螺旋体抗原的抗体。感染梅毒螺旋体后,一旦梅毒螺旋体抗体试验呈阳性,则患者终身阳性。第31页/共74页梅毒螺旋体抗原血清学试验原理梅毒螺旋体特异蛋为抗原,检测梅毒梅毒螺旋体抗原血清学试验方法梅毒螺旋体颗粒凝集试验(TPPA)
梅毒螺旋体血球凝集试验(TPHA)
梅毒酶联免疫吸附试验(ELISA)
梅毒免疫层析法-梅毒快速检测(RT)
荧光螺旋体抗体吸收试验(FTA-ABS)
化学发光免疫分析法(CLIA)
梅毒螺旋体蛋白印迹试验(WB)第32页/共74页梅毒螺旋体抗原血清学试验方法梅毒螺旋体颗粒凝集试验(TTPPA/TPHA
TPPA试验原理与TPHA试验基本相同。TPPA试验用梅毒螺旋体致敏明胶颗粒替代TPHA试验中致敏羊红细胞,此致敏颗粒与人血清中的抗梅毒螺旋体抗体结合,产生可见的凝集反应,具有较高的敏感性。明胶粒子为洋红色,在操作上也较为方便,出结果较快。第33页/共74页TPPA/TPHATPPA试验原理与TPHA试验基+Sheepredcell+SensitisedcellSensitisedcellSpecificAntibodyHemagglutinationTPPA(TPHA)试验原理示意图第34页/共74页+Sheepredcell+SensitisedcelTPPA试验检测流程使用前将试剂盒从冰箱中取出,室温放置30分钟。在96孔U型板上编上相应的待检样本的编号。按标签标明量在冻干的致敏粒子和未致敏粒子分别加入复溶液复溶,充分溶解后使用。第35页/共74页TPPA试验检测流程第35页/共74页TPPA试验检测流程定性实验每份标本做4孔,加标本稀释液至U型反应板,第1孔100µl,第2~4孔各25µl。用移液器取血清25µl至第1孔,反复混匀后取25µl至第2孔,连续倍比稀释至第4孔,最后1孔混匀后弃去25µl。第3孔加未致敏粒子25µl,第4孔加致敏粒子25µl将微量反应板置震荡器震荡30秒。置微量反应板于有盖湿盒内,室温(15℃-30℃)静置2小时后,观察结果。第36页/共74页TPPA试验检测流程定性实验每份标本做4孔,加标本稀释液至UTPPA试验检测流程结果报告:观察第3孔,不出现凝集为有效试验。阳性:第3孔不出现凝集,第4孔出现1+~4+凝集反应。阴性:第3、4孔均不产生凝集反应。第37页/共74页TPPA试验检测流程第37页/共74页第38页/共74页第38页/共74页FTA-ABS试验
FTA-ABS试验是检测梅毒的“金标准”试验。其原理是将有完整形态的梅毒螺旋体作为抗原,加上用吸收剂1:5稀释过的梅毒患者血清形成抗原抗体复合物,再加入荧光素(FTIC)标记的抗人免疫球蛋白,与抗梅毒螺旋体抗体结合,形成荧光的抗原抗体复合物。在荧光显微镜下,螺旋体显出苹果绿色的荧光,即为阳性反应。第39页/共74页FTA-ABS试验第39页/共74页FTA-ABS试验示意图及结果第40页/共74页FTA-ABS试验示意图及结果第40页/共74页TP—ELISA试验原理
TP—ELISA试验是用重组梅毒螺旋体抗原包被固相板条,加上梅毒血清和单克隆抗体酶标记物,形成抗原抗体复合物与酶标记物结合,用酶联检测仪判定试验阳性反应。本法可用于大规模血清检测。第41页/共74页TP—ELISA试验原理第41页/共74页梅毒免疫层析快速检测方法第42页/共74页梅毒免疫层析快速检测方法第42页/共74页根据目的选择检测方法及检测策略。可应用于梅毒螺旋体的耐药性监测、菌株流行病学分型。-伸缩其圈间之距离而移动筛查、确定现症梅毒患者;梅毒螺旋体属第三类病原微生物,一般情况下对人、动物或者环境不构成严重危害,传播风险有限,实验室感染后很少引起严重疾病,是有有效治疗和预防方法的致病微生物卫生部于年6月3日下发了关于《中国预防与控制梅毒规划(-年)》策略一:非梅毒螺旋体抗原血清试验(2)甲苯胺红不加热血清试验(TRUST)②生物学假阳性反应是由于患者有其他疾病或生理状态发生变化,使梅毒血清试验出现阳性梅毒螺旋体耐药基因检测:目前已知阿奇霉素耐药基因采用23SribosomalRNA(rRNA)gene等基因序列的引物。未经治疗的病人,其血清内的反应素可长期存在。明胶粒子为洋红色,在操作上也较为方便,出结果较快。第六章实验室质量管理梅毒螺旋体抗原血清试验的临床意义经治疗后血清滴度可下降并阴性,故可作为疗效观察、判愈、复发或再感染的指征。SensitisedcellTP—ELISA试验原理梅毒螺旋体抗原血清试验的临床意义
梅毒螺旋体试验的作用是作为证实试验,它们可以帮助确定非梅毒螺旋体试验阳性反应是真阳性还是假阳性。一旦这些试验呈阳性,则患者终身阳性。第43页/共74页根据目的选择检测方法及检测策略。梅毒螺旋体抗原血清试验的临床梅毒螺旋体抗原血清试验的临床意义试验特异性强,很少出现假阳性。据统计,在普通人群中,有1%的生物学假阳性发生。如系统性红斑狼疮患者血清可使FTA—ABS试验呈假阳性反应。传染性单核细胞增多症,可能由于嗜异性抗体所致,可使TPHA呈假阳性。麻风患者也可使特异试验呈阳性。第44页/共74页梅毒螺旋体抗原血清试验的临床意义试验特异性强,很少出现假阳性梅毒螺旋体抗原血清试验临床意义作为非梅毒螺旋体抗原血清试验(如RPR等)初筛阳性标本的确证试验。梅毒患者经过抗梅治疗后,TPPA等梅毒螺旋体抗体试验试验仍可阳性,故TPPA等试验阳性不能作为疗效观察的指标。TPPA等阳性不能区分既往感染和现症感染,应结合非梅毒螺旋体抗原血清试验结果进行诊断。第45页/共74页梅毒螺旋体抗原血清试验临床意义作为非梅毒螺旋体抗原血清试验(梅毒血清学试验结果的临床意义总汇RPRTPPA
TRUSTTP-ELISA临床意义VDRLTP-RT
_
_
排除梅毒
(一期梅毒的早期)
+
+
现症梅毒
(梅毒孕妇所生的婴儿除外)
+ -生物学假阳性
-+
早期梅毒经治疗后
(早早期梅毒)第46页/共74页梅毒血清学试验结果的临床意义总汇RPR先天梅毒的实验室诊断方法依据实验指标诊断查到螺旋体其抗心磷脂抗体滴度持续上升其抗心磷脂抗体滴度高于其母亲四倍检测抗梅毒的IgM特异性抗体阳性随访18个月观察抗体的变化第47页/共74页先天梅毒的实验室诊断方法依据实验指标诊断第47页/共74页
梅毒实验室检测策略思考48非梅毒螺旋体抗原血清学试验梅毒螺旋体抗原血清学试验排除试验生物学假阳性确证梅毒螺旋体现症感染排除治愈的既往感染者确证梅毒螺旋体现症感染RPR:初筛试验TPPA:确证试验OrTP-ELISA/CLIA:初筛试验RPR:滴度测定第48页/共74页
梅毒实验室检测策略思考48非梅毒螺旋体抗原血清学试验梅毒螺
梅毒实验室检测策略思考方法选择依据敏感性、特异性(试剂评估)操作流程(可及性)试剂的价格、结果时间(可接受性)49第49页/共74页
梅毒实验室检测策略思考方法选择依据49第49页/共74页梅毒检测技术规范简介第50页/共74页梅毒检测技术规范简介第50页/共74页全国梅毒检测技术规范51第一章
梅毒检测样品的采集和处理第二章
梅毒血清学检测
第三章
梅毒病原体显微镜检测
第四章
梅毒病原体核酸检测
第五章
实验室生物安全
第六章
梅毒检测实验室质量管理第51页/共74页全国梅毒检测技术规范51第一章梅毒检测样品的采集和处理第第一章样品的采集和处理血清、血浆、全血及脑脊液:
梅毒血清学检测或核酸检测皮损部位组织液、淋巴穿刺液:梅毒病原体检测或核酸检测。第52页/共74页第一章样品的采集和处理血清、血浆、全血及脑脊液:第52页第二章梅毒血清学检测检测目的:临床诊断、血液筛查、流行病学监测以临床诊断为目的的检测是为了确定梅毒感染的状况。以血液筛查为目的的检测是为了防止梅毒的经血传播。以流行病学监测为目的的检测是为了调查梅毒血清学感染率和发病率。第53页/共74页第二章梅毒血清学检测检测目的:第53页/共74页梅毒实验室检测策略选择根据目的选择检测方法及检测策略。可采用任何一类梅毒血清学检测方法作为筛查试验。第54页/共74页梅毒实验室检测策略选择第54页/共74页55非梅毒螺旋体抗原血清试验
快速血浆反应素环状卡片试验(RPR)
甲苯胺红不加热血清试验(TRUST)
性病研究实验室试验(VDRL)梅毒螺旋体抗原血清试验
梅毒螺旋体颗粒凝集试验(TPPA)
梅毒螺旋体血球凝集试验(TPHA)
梅毒酶联免疫吸附试验(ELISA)
梅毒免疫层析法-梅毒快速检测(RT)
荧光螺旋体抗体吸收试验(FTA-ABS)
化学发光免疫分析法(CLIA)
梅毒IgM抗体检测(IgM)
梅毒螺旋体蛋白印迹试验(WB)梅毒血清学检测方法策略一采用任何一种非梅毒螺旋体抗原血清试验对样品进行初筛策略二采用任何一种梅毒螺旋体抗原血清试验对样品进行初筛第55页/共74页55非梅毒螺旋体抗原血清试验快速血浆反应素环状卡片试验以临床诊断为目的的检测策略一非梅毒螺旋体抗原血清学试验(以RPR为例)阴性报告RPR阴性阳性梅毒螺旋体抗原血清学试验(以TPPA为例)阴性报告RPR阳性TPPA阴性阳性报告RPR阳性TPPA阳性RPR定量试验报告RPR滴度第56页/共74页以临床诊断为目的的检测策略一非梅毒螺旋体抗原血清学试验阴性以临床诊断为目的的检测策略二梅毒螺旋体抗原血清学试验(以ELISA为例)阴性报告ELISA阴性阳性报告ELISA阳性非梅毒螺旋体抗原血清定性/定量试验(以RPR为例)阴性报告ELISA阳性RPR阴性阳性报告ELISA阳性RPR滴度第57页/共74页以临床诊断为目的的检测策略二梅毒螺旋体抗原血清学试验阴性报告
策略一和策略二比较58策略一:非梅毒螺旋体抗原血清试验策略二:梅毒螺旋体抗原血清试验简便、经济简便、快速、大样本、经济早期发现第58页/共74页
策略一和策略二比较58策略一:非梅毒螺旋体抗原血清试验简便第三章梅毒体病原学检测检测方法暗视野显微镜检查镀银染色检查第59页/共74页第三章梅毒体病原学检测检测方法第59页/共74页第四章梅毒核酸检测可对血浆、血清、皮损部位组织液、淋巴穿刺液及脑脊液等标本的梅毒螺旋体核酸检测在早期梅毒、神经梅毒和先天梅毒等诊断,以及螺旋体现症感染和既往感染鉴别诊断中具有一定的价值可应用于梅毒螺旋体的耐药性监测、菌株流行病学分型。第60页/共74页第四章梅毒核酸检测可对血浆、血清、皮损部位组织液、淋巴穿刺第四章梅毒核酸检测引物的选择:梅毒螺旋体常规检测:一般使用扩增bmp、tpp47、polA等基因序列的引物。梅毒螺旋体耐药基因检测:目前已知阿奇霉素耐药基因采用23SribosomalRNA(rRNA)gene等基因序列的引物。梅毒螺旋体基因分型研究:常用arp、tpr等基因序列的引物。第61页/共74页第四章梅毒核酸检测引物的选择:第61页/共74页第五章实验室生物安全梅毒的生物危害
梅毒螺旋体属第三类病原微生物,一般情况下对人、动物或者环境不构成严重危害,传播风险有限,实验室感染后很少引起严重疾病,是有有效治疗和预防方法的致病微生物
梅毒相关检测的生物安全级别
为了保证安全,对临床和现场未知样本的梅毒血清学检测应在符合Ⅱ级生物安全实验室(BSL-2)要求的实验室中进行。如有艾滋病检测实验室,可以在艾滋病抗体检测实验室中进行。第62页/共74页第五章实验室生物安全梅毒的生物危害第62页/共74页第六章实验室质量管理质量控制血清学室内质控:非统计学室内质量控制:非梅毒螺旋体试验的RPR和TRUST、以及梅毒螺旋体试验的TPPA、TPHA、TP-RT、TP-WB等均采用肉眼直接阅读结果,其室内质量控制采用非统计学方法进行。统计学室内质量控制:TP-ELISA、CLIA法等是通过临界值(Cut-off)判读结果,应采用统计学室内质量控制第63页/共74页第六章实验室质量管理质量控制第63页/共74页血清学非统计学方法室内质控1试剂盒内部质控品对照用于判断每次实验的有效性,但不能作为室内质控品使用。2外部质控品对照可采用商用质控品或自制质控品。质控品应包含阳性和阴性样品。非梅毒螺旋体试验阳性样品应有抗体滴度(一般为1:8)。除下列情况:更换试剂批号、更换检测人员、更换试剂厂家等需做质量控制外,建议每个检测日检测一次阳性和阴性质控品。第64页/共74页血清学非统计学方法室内质控1试剂盒内部质控品对照第血清学检测的统计学方法室内质控Levey-Jennings质控图“即刻法”质控第65页/共74页血清学检测的统计学方法室内质控第65页/共74页室间质控所有梅毒检测实验室每年应参加一次外部质量评价第66页/共74页室间质控第66页/共74页67谢谢第67页/共74页67谢谢第67页/共74页主要措施:广泛开展宣传教育,普及梅毒防治知识开展综合防治,阻断梅毒传播提高监测检测质量,开展主动检测,促进梅毒早期发现提供规范化梅毒医疗服务预防和控制先天梅毒加强国际合作和应用性研究
《中国预防与控制梅毒规划(-年)
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