睡眠呼吸暂停与寐症患者事件相关电位的研究

睡眠呼吸暂停与寐症患者事件相关电位的研究

呼吸骤停综合征（slepasiep）主要表现为睡眠过程中呼吸停止，这可能会导致许多系统的损伤。神经系统的并发症已引起人们的注意，并被认为是成人脑瘫的原因之一。本研究利用事件相关电位(ERP)来评价SAS及鼾症患者的认知功能。对象和方法一、病例对照调查1998年8月至1999年3月在我院门诊、病房诊治的SAS患者、打鼾者及志愿者共63例,均进行睡眠多导仪(PSG)检查,分为以下几组:(1)SAS组:21例,睡眠呼吸暂停患者(OSAS)诊断符合美国睡眠协会诊断标准。男18例,女3例,平均年龄43岁±10岁,打鼾平均病程9.1年±4.0年,平均身体指数(BMI)(体重/体表面积)49kg/m2±9kg/m2,平均受教育时间12.5年±2.3年,平均呼吸紊乱指数(RDI)(平均每小时睡眠呼吸暂停+低通气次数):39.3±28.3,高血压冠心病患者4例,服用降压药物。余患者无其他病史及服药史。(2)鼾症组:入组参照Hoffin标准:呼吸紊乱指数(RDI)<5/h,鼾声>45dB为1次打鼾,PSG鼾声指数(每小时打鼾次数)>100/h;本组共21例,男19例,女2例,平均42岁±11岁,平均打鼾病程6.1年±4.7年,平均BMI42kg/m2±6kg/m2。平均受教育时间12.4年±3.4年。无其他疾病及服药史,查体无异常。(3)正常组:21名,男16名,女5名,RDI<5/h,平均年龄31岁±8岁,平均BMI35kg/m2±4kg/m2,平均受教育时间13.6年±2.2年,鼾声指数<100/h,体健、查体无异常。无服药史。二、临床记忆检测1.事件相关电位(ERP):采用丹麦DANTEC公司生产的EVOMATIC8000TM型诱发电位仪,按国际10~20法安放电极,以Fz、Cz作记录点,参考电极A1、A2置于耳垂,FPz接地。刺激前间隔100ms,分析时间900ms,以纯音“Oddball”刺激序列给声,声强88dB,峰持续时间50ms,升/降10ms,靶刺激(频率2000Hz)概率20%,非靶刺激(1000Hz)概率80%。每组靶刺激为35~50次,最后分别取2组各位点P3潜伏期和峰值的平均值。2.睡眠多导仪检测:采用我院睡眠呼吸中心PBI公司R&D9600TM多导睡眠仪和明思英智公司SW-SM2000TM便携式多导睡眠仪监测。同步监测睡眠电活动(脑电、肌电、眼动)、睡眠呼吸活动(口鼻气流、鼾声、胸腹式呼吸活动度)、血氧饱和度及心电等指标。监测时间平均超过6h。3.临床记忆检测:采用中国科学院心理研究所编制的“临床记忆量表手册”检测。该量表包括5个部分:指向记忆、联想学习、图像自由回忆、无意义图形再认、人像特点回忆。先测出各部分的原始分,再根据受试的年龄、文化程度换算为记忆商(MQ)进行处理。结果判断:很优秀:MQ≥130,优秀:130>MQ≥120,中上:120>MQ≥110,中等:110>MQ≥90,中下:90>MQ≥80,差:80>MQ。4.统计学处理:数据用x¯±sx¯±s表示,使用SPSS8.0统计软件包进行分析,采用GLM程序检验测试的变量(P3潜伏期、波幅及记忆商等)是否受到研究因素(呼吸暂停等)的影响及是否存在混杂因素(年龄和性别)干扰,在排除干扰因素后,明确研究因素的作用是否具有统计学意义(Ftest),此后运用PostHocTest程序进行组间显著性检验,显著性水平为P<0.05。结果1.5正常组年龄较鼾症组与OSAS患者组小(P<0.05),3组BMI之间差异有显著意义(P<0.05)。GLM程序检验示年龄、性别对P3波幅、潜伏期、记忆商、无意义图形再认、睡眠效率、夜间觉醒次数、平均血氧水平和最低血氧水平的影响无统计学意义(P<0.05),指向记忆、联想学习、图像自由回忆、人像特点回忆受年龄因素影响,不进行组间差异显著性检验。2.血氧饱和度和睡眠效率OSAS组、鼾症组与正常对照组之间夜间平均血氧饱和度、睡眠效率差异有显著意义(P<0.001,P<0.05),睡眠觉醒次数在3组之间差异无显著意义(P>0.05)。3.各组表的测试结果和mqOSAS组患者记忆商低于打鼾者,2组无意义,图形再认检测及记忆商均比正常对照组明显减退(P<0.05)。4.睡眠症组和正常组睡眠时间比较OSAS组Fz、CzP3潜伏期较正常组、鼾症组明显延长(P<0.01),鼾症组与正常组潜伏期之间差异无显著意义(P>0.05)。P3波幅在3组之间差异无显著意义(P>0.05)。osas患者认知功能障碍OSAS是SAS临床上最常见的形式。年龄、性别和体重是主要的危险因素,Young等发现,年龄与OSAS患病率明显相关,男性患病率明显高于女性,肥胖者OSAS患病危险性增加2~5倍。打鼾者在人群中占极大比例。Koskenvuo等报道,在40~49岁年龄段中男性打鼾的比例为88%,这可能是造成本研究中OSAS组与鼾症组患者年龄较正常组偏大、男性居多、3组的BMI存在显著性差异的原因。神经系统损害是OSAS较常见的并发症。Greenberg等证实,OSAS患者记忆力下降。本研究提示,用临床记忆量表检测可证实OSAS患者的短期记忆减退。记忆商是记忆功能较为全面的反映。这说明OSAS患者记忆功能障碍可能是大脑广泛性损害的结果。ERP是目前较为公认的衡量认知功能的重要指标,海马和杏仁核被认为在其起源上起着重要的作用。其主成分P3波形异常(波幅变小或潜伏期延长),那么可能存在某种程度的认知功能障碍。ERP已广泛应用于痴呆等疾病的研究。国外已开始将P3运用于OSAS患者认知功能的研究。Sangal发现,OSAS患者视觉诱发事件相关电位P3潜伏期延长,而听觉诱发事件相关电位的P3潜伏期在OSAS患者中的变化,结论尚不一致。本研究结果证实,OSAS患者听觉诱发事件相关电位P3潜伏期较对照组延长(P<0.01),表明OSAS患者存在认知功能障碍。随病程的延长,睡眠呼吸暂停综合征可能成为成人痴呆的一个重要原因。Sangal也认为OSAS与Alzheimer痴呆之间可能有某种联系。对OSAS患者认知功能障碍的进一步研究,有助于某些痴呆的诊断与治疗。P3波幅在几组中未见显著性差异,结果与文献一致,但机理有待研究。引起OSAS患者认知功能障碍的原因尚不清楚。OSAS主要的病理生理变化是夜间低氧血症和睡眠剥夺(可由睡眠觉醒次数反映)。本研究显示,3组的夜间平均血氧饱和度差异有显著意义(P<0.05)。因此,我们认为:OSAS患者处在夜间慢性缺氧状态下,使对缺氧敏感的海马杏仁核等结构受到损害,导致P3异常。夜间低氧血症可能是引起P3潜伏期异常的重要影响因素。不过,本研究未能证实睡眠剥夺的影响,且OSAS组睡眠效率较正常对照组高,我们考虑主要是因为对照组受试在接受PSG检查时受仪器影响导致睡眠变浅易觉醒有关,这也是睡眠实验室进行有关研究较难控制的因素,因此,还应进行更进一步的研究来明确。此外,本研究首次运用事件相关电位对鼾症患者的认知功能进行了分析。在除外年龄干扰因素后,提示鼾症患者的无意义图形再认功能及记忆商较正常对照组减退(P<0.05),虽然我们的结果显示鼾症患者P3潜伏期与正常组之间未存在差异,但Erkinjuntti发现阿尔采默病痴呆和混合性痴呆患者中打鼾的比例是对照组的2倍。同时我们发现,