老人痴呆症之成因研究及其防治

老人痴呆症之成因研究及其防治

前言

随着人们生活方式的改变以及老龄社会的到来，老年期疾病的发病率在不断上升，对于人口老龄化和老年期疾病的研究，目前比任何时候都更加引起政府和医疗界的广泛关注。随着医学模式的转变，寓养生、预防、治疗、康复于一体的中医学在老年病领域显示出优势。现在仅就老年期痴呆做一论述。第一部分

老年期痴呆的发病及其治疗

一、定义

英国皇家内科学会的定义：“痴呆是不伴有明显意识障碍的皮层高级功能的获得性的全面障碍，它包括记忆、解决日常生活问题和已获得的技能、正确的社交技巧和控制情绪反应能力的障碍，通常是进行性的。”理论上的定义：在神志清楚的情况下，记忆、理解、判断、计算、定向、自我控制等能力的进行性障碍，并影响了患者的生活和社交能力。

分类

老年期痴呆包括老年性痴呆（阿尔采默型痴呆）、血管性痴呆、混合性痴呆和其他痴呆，前两者为两大主要类型，患病率占所有老年期痴呆的90%以上。老年性痴呆（Alzheimer’sdisease,AD）是一种以脑的退行性病变，脑细胞萎缩为其病理基础的症侯群；血管性痴呆(vasculardementia,VD)是因脑血管病变引起的痴呆综合症。二、患病率研究

（一）老年期痴呆

目前全世界大约有2900万痴呆患者。欧美：各国报道65岁以上老人约为3.0~5.0%，70岁以上为4.6~13.9%，老年性痴呆占50~60%，血管性痴呆占15%，两者兼有（混合型）占10%。

中国：60岁以上的老年人中，痴呆患病率为3％，65岁以上人口为4％左右，城市的患病率明显高于农村。（二）老年性痴呆

在欧美等西方国家：占所有老年期痴呆的60%－73%；日本、俄罗斯：25%－39%；我国上海地区：占老年期痴呆的2/3，北京西城区60岁以上患病率为1.93%；（三）血管性痴呆

在心脑血管疾病发病率高的更加，血管性痴呆的发病率也高。欧美国家：患病率占全部65岁以上的老年期痴呆的18%－37%；日本、俄罗斯占60%左右；我国患病率65岁以上为2%，占全部老年期痴呆的35.8%－39%。大多数的研究资料表明，血管性痴呆的发病率为70/万人·年。

预计下一个世纪老年期痴呆发病率将仅次于脑血管疾病、癌症，对全球老年人的健康构成极大威胁。

三、与痴呆发病的相关因素

1．人口统计学因素

年龄：是痴呆发生的一个重要危险因素，随年龄的增长呈指数增加。年龄每增加5岁，痴呆的患病率就将增加近1倍。性别：VD的发生男性高于女性，而AD则相反，女性的危险性较高。教育程度：文化程度高具有保护作用，文化程度低者与痴呆发生相关。

不良嗜好：国外的调查发现中度以上饮酒与吸烟者比非饮酒吸烟者卒中痴呆发生早，智能障碍程度严重。种族：据研究，某些种族发生本病的机率较高，如东方人、高危卒中的黑人，并且易患双重痴呆，即AD和VD。

精神因素：精神抑郁、独身居住者，发生痴呆的机率显著升高。遗传因素：载脂蛋白E（ApoE）基因多肽性与痴呆的发病相关，尤其是与AD的发生已得到整个医学界的公认。2．相关疾病

老年期痴呆与卒中、高血压、帕金森病、抑郁证、脑萎缩、白质疏松、心脏疾患、高脂血症、糖尿病等相关。四、中医学对本病的认识

本病在祖国医学中尚无相同病名的记载，但追溯其源可在“老年呆病”、“善忘”、“语言颠倒”、“痴呆”、“癫证”、“郁证”等病证中有所含概。对本病的记载最早见于先秦时期，如《左传》中曰：“不慧，盖世所谓白痴”，汉代《华佗神医外传》首次提出痴呆病名，《景岳全书·杂证谟》最早提出“痴呆”病证，《医学正传》称为“愚痴”，清·陈士铎《辨证录》中谓“呆病”，……

虽然名目繁多，但总以智能低下，呆傻愚笨，甚至生活不能自理等为特征。

中医学对痴呆早有记载，其独特的理论体系及丰富的医药实践，为本病的治疗提供了宝贵的经验，现阶段对本病的中医药治疗报道已经显示出运用中药防治本病的可行性和优势性。（一）对病因病机的论述

1．脏腑虚损，痰瘀阻窍人至老年，髓海渐虚，脏腑功能减弱，髓减则脑消，脏衰则虚气流滞，痰浊瘀血内生，孙络、浮络不通，损及心脑，涉及肝脾肾诸脏，致使心神失聪、神机失用、记忆匮乏，发生痴呆等智能障碍。该病病位在心脑，病理性质多属虚实夹杂，实为瘀血、痰浊阻滞机窍；虚为肾阴亏损，髓海空虚，脑府失养，且肾虚、瘀血、痰浊相互兼夹，相互影响，构成了本病的基本病理因素。2．风火痰瘀，兼夹为患老龄人阳亢阴虚，阴不济阳，阳化内风，肝风内动，风、火、痰、瘀损伤脑髓，气血痰郁随风阳上冒蒙蔽心包、心窍而发为本病。3．气虚痰阻，肝阳上冲本病从虚而起，但其言虚则主气虚，气虚血阻，复加肝阳与痰热，肝阳之邪可直冲脑脉，使脑部脉络受阻，而痰热之邪蒸蒸上逆，伤阴耗气，扰乱神明，最终使脑功能平衡失调，渐成痴呆。

综上所述，本病的发病原因主要是年老肾精亏虚，复加情志、饮食、劳倦等因素而致心肝脾肾脏腑功能失调，气血阴阳精亏，气滞血瘀，痰浊内阻，脑气与脏气不相顺接，脑髓空虚失养，从而出现呆傻愚笨等诸症。

本病病位在脑，初期多责之于肝，继而影响到心脾肾。病理特点为虚实夹杂，本虚多责之于肝肾阴虚、脾肾不足、气血亏虚，标实则表现为气滞、阳亢、血瘀、痰阻、热毒的兼夹，故其治疗多从以上病理因素入手，或以补虚为主，或以祛邪为要，或扶正祛邪并举，以求邪去正安，气血调和，阴阳平衡。（二）对本病论治的研究

1．分型论治

王永炎院士认为本病临床以虚实夹杂为主，或先实后虚，或先虚后实。虚者不外髓海不足、肝肾阴虚和脾肾不足；实者不外痰浊阻窍和瘀血内阻。在治疗上，髓海不足者治宜补肾益脑汤；肝肾阴虚者治宜知柏地黄丸、转呆定智汤、左归饮等，脾肾不足者治宜还少丹、归脾汤、金匮肾气丸等；痰浊阻窍者，治宜洗心汤、转呆丹、指迷汤；瘀血内阻者代表方剂为通窍活血汤、桃红四物汤、化瘀煎。

傅仁杰临床辨证分虚实两类，虚症主要分为（1）髓海不足：治宜补肾、填精、益髓为主，佐以化瘀通络，开窍醒神之品，方用补肾益髓汤加味。（2）肝肾亏虚：方用定智汤加减。实证分为（1）肝阳上亢：方用天麻钩藤饮、镇肝熄风汤加减。（2）心火亢盛：方用黄连解毒汤加味。（3）湿痰阻窍，方用转呆丸（《辨证录》）合指迷汤（《辨证录》）加减。（4）气滞血瘀，方用逍遥散合甘麦大枣汤。

赵华等在辨病基础上，采用辨证施治即同病异治的方法。肾精虚损者，治以填精益髓，补肾强智，常选用河车大造丸与左归丸化裁；若偏心脾两虚者，治以益气补血，健脾养心，常选用天王补心丹与归脾丸化裁；若兼脾虚痰浊蒙窍者，治以益气健脾，涤痰开窍，常选用四君子汤与涤痰汤化裁；虚损者，治以填精益髓，补肾强智，常选用河车大造丸与左归丸化裁；若兼瘀阻脉络，脑失所养者，治以活血化瘀，行气开窍，常选用桃红四物汤与血府逐瘀汤化裁。2.专法治疗

（1）补肾活血法：翟秀玲以补肾活血为基本法则，自拟补肾益气活血汤为基本方，药物组成：黄芪、党参、葛根、丹参、生山楂各30g，枸杞子、黄精、山茱萸各15g，当归、天麻、石菖蒲各10g，并结合临床辨证加减用药。（2）补肾化痰法：王宗源以地黄饮子化裁，药用干地黄15g、巴戟天10g、山茱萸10g、石斛10g、肉苁蓉10g、制附子（先下）5g、肉桂（后下）3g、白茯苓10g、石菖蒲10g、远志10g，并随证加减，共治疗34例，结果临床基本控制3例，显效6例，有效12例，无效13例，总有效率为61.76%。

（3）补肾、化痰祛瘀：王昌俊宗补肾、涤痰、化瘀之大法而组方益智灵合剂，药用菟丝子、熟地、巴戟天，丹参、浙贝母、人参、天冬、辛夷、制胆星、法半夏、炙远志，并随证加减，疗效满意。肾精亏虚、髓海不足，作为本病发病的主要病理基础，在古代就已有许多论述，现在亦为众医家所共识，从以上研究可以看出，许多治疗本病的方剂亦都以补肾为先，或结合化痰，或结合祛瘀，或诸法合用，以图标本同治。

（4）健脾活血，开窍益智：候刚以健脾活血、开窍益智为法，自拟基本方为磁石（先煎）30g、土鳖虫5g、葛根、羌活、藁本、石菖蒲、党参、黄芪、鹿角霜（先煎）、熟地黄、肉苁蓉各15g、桃仁12g、红花6g，兼有气滞血瘀加川芎、丹参；肝肾不足加山茱萸、枸杞子；脾肾两虚加白术、山药、杜仲等；髓海不足加胡桃肉、女贞子、菟丝子；痰浊阻窍加竹茹、胆南星、陈皮等。共治疗本病30例，并与脑舒宁组22例做对照，疗程2个月，结果治疗组显效10例，有效17例，无效3例，总有效率为90%；而对照组显效2例，有效4例，无效3例，总有效率为27%。

（5）化痰逐瘀，开窍醒神：郑功泽等从痰瘀入手，立化痰活血，开窍醒神为法，组方药用：川芎15克，红花10克，石菖蒲10克，郁金10克，天竺黄15克，水蛭（冲服）3克，琥珀（冲服）3克，益智仁15克。辨证加减：化热者加黄连、栀子、竹茹；兼有心脾两虚者加黄芪、炒山药、或人参、龙眼肉；肾精亏虚者加制首乌、山萸肉、枸杞子；阴虚阳亢者加生地、夏枯草、天麻。结果21例中，基本痊愈4例，有效13例，总有效率为81%。

（6）清热解毒法：崔玲等将15例VD患者分为两组，治疗组给予清开灵注射液40ml，对照组给予川芎嗪80mg，分别入低分子右旋糖酐液中静点，通过HDS计分，结果治疗组10例中，显效7例，有效2例，在改善智能方面，治疗组优于对照组，并且治疗组患者脑电图有所好转。张新农等亦运用黄连解毒汤治疗脑血管后遗症及痴呆24例，其中脑梗塞19例，脑出血5例，与西药对照组比较，疗程不足2个月，智能减退改善率达80%，疗程3个月，疗效显著。日本对运用黄连解毒汤治疗本病报道较多。

（7）疏肝平肝法：钩藤散和抑肝散是日本常用来治疗VD的有效方剂。岛田丰将60例VD患者分为钩藤散治疗组32例及安慰剂组28例，结果两组在自觉症状的全面改善率及治疗有效率方面比较，钩藤散组明显优于安慰剂组。3．专病专方治疗

由于老年期痴呆的病机十分复杂，单纯虚、实证虽也存在，但多为本虚标实，所以此类方药特点多采用标本兼治之法，根据它们主治侧重不同，大致可归纳为下列几类。（1）治本扶正为主

脏腑亏损，气血不足，为本病发病之本，此类方药都是针对此而设，它们大都以补肾填精为主，兼以滋肝阴，健脾、补心及益气养血等。

调心方和补肾方：调心方主要成分有菖蒲、远志、炙甘草等。补肾方主要成分有天冬、生地、山萸肉等。经临床观察证实两方对AD患者的智力、精神和行为都有一定的改善作用，尤其对一些长期服用喜得镇和脑复康等无效者也有一定的疗效。其机理可能是通过改善中枢胆碱能神经系统和多种神经递质等作用而实现。

促脑活素口服液：由猪脑水解液为主，配伍人参、五味子、麦冬、枸杞和丹参等组成。本品可提高老龄大鼠中脑和延髓的NA、DA、5-羟色胺(5-HT)的含量，显著地高于对照组，提示本品能促使老龄大鼠脑神经递质含量的增加及调整其比例。

参归煎剂：由人参、当归、黄芪和淫阳藿等组成。本品可降低Glu的含量，减弱其对受体的过度激动作用，减轻对细胞的急性神经毒性损害，同时减少氧自由基的形成。本品对东莨菪碱

(SCPL)、亚硫酸纳

(NaS02)和30%乙醇造成的小鼠记忆障碍都有不同程度的拮抗作用，提示本品对记忆过程的三个阶段：获得、巩固和再现都有不同程度的改善作用。

复方益智液：由淫阳藿、肉苁蓉等组成。本品对无名质区破坏后大鼠的学习、记忆障碍有明显的改善作用。

心智合剂：由熟地和党参等组成。本药对正常小鼠、SCPL和NaS02毁损造成的记忆障碍模型、衰老小鼠和电损毁造成的“痴呆”大鼠模型的影响的研究表明,该药能提高正常小鼠的学习记忆能力，能拮抗因SCPL和NaS02造成的小鼠记忆获得和巩固障碍，提高衰老小鼠脑中和肝脏的SOD水平，提高SCPL模型大脑分区的胆碱酯酶的活性。

参芪复方：由党参、黄芪、枸杞等组成。动物实验表明本方有对抗D—半乳糖诱导的脑老化，改善记忆力，降低脂褐质的作用，能降血脂，抗多发性微血栓，改善大鼠多发性脑梗塞的学习记忆障碍。

益智灵冲剂：由益智仁、红参须等组成。能够改善口服氯化铝造成的小鼠学习记忆功能障碍。

红景天膏：由红景天、黄芪、党参、首乌、枸杞子、桂圆肉、山药、当归、麦冬、熟地、川芎、远志、茯苓、益智仁、山萸肉等组成。治疗老年性痴呆

64例

,与单用维生素加安定剂西药对照组48例对比，从个性、记忆、痴呆及附加症状等十七项评定，结果表明中药组的好转率显著地优于西药组。

益智口服液：由人参、酸枣仁、远志、龙眼肉等组成。本品具有保护脑细胞，促进学习记忆力等作用。

党参复方：本方以党参为主，配有茯苓、大枣、甘草等8味常用中药组成的蜜制剂。本品对多种化学药品所致的学习记忆障碍模型均有不同程度的改善作用，提示其作用机制可能与其增强Ach的M-效应和改变脑内5-HT含量有关。

加味归脾汤：归脾汤由白术、茯神、黄芪、龙眼肉、酸枣仁、人参、木香、甘草、当归和远志组成，具有补益心脾，养血益气作用的经典处方。本方具有激活中枢胆碱能神经的作用。可使老龄大鼠降低的毒蕈碱受体增加，胆碱乙酰转移酶(CAT)活性增强，显示本品可激活老龄大鼠脑内低下的胆碱能神经功能。同类处方还有十全大补汤、人参养荣汤和补中益气汤等。

右归丸：由熟地、山药、山茱萸、枸杞、杜仲、菟丝子、附子、肉桂、当归、鹿角胶组成。本方能够对抗SCPL所致的记忆获得障碍，同时药理实验证明，右归丸增强增强动物的免疫力和耐力，对抗ADP诱导的大鼠血小板聚集，抗氧化等作用。

补肾益脑汤：黄芪、党参、首乌、枸杞、桂圆肉、山药、当归、远志、益智仁、巴载天和山萸肉等组成，治疗25例老年性痴呆，总有效率为60%。

此外，由生熟地、巴载天、山萸肉、枸杞、远志、首乌、太子参、黄芪和酸枣仁等组成的补肾健脑和由人参、麦冬、五味子组成的生脉饮对老年期痴呆也有一定疗效。（2）扶正法邪，标本同治

由于本病多属本虚标实，本虚为诸脏亏损，气血不足，标实多为痰阻血痰。治疗也当标本兼治，扶正多为补肾填精，或健脾养心；祛邪则活血化瘀，或化痰开窍，各有侧重，此法临床最为常用。

益智灵口服液：由太子参、天冬、熟地、川芎、远志和胆南星组成。本药能够增加痴呆患者精神认知能力和社会功能活动能力。实验研究表明本药具有保护脑组织和增强记忆力，降低脑组织过氧化脂质(LPO)水平和提高耐缺氧能力等作用。

益智灵：由人参、首乌、丹参、川芎等组成。本药可明显改善模型小鼠的学习和记忆能力，降低脑组织中LPO、脂褐质的含量和MAO-B的活性，说明本方有一定的保护脑功能的作用。

另一益智灵由远志、黄芪、丹参、灵芝等组成，具有豁痰开窍、益气滋阴、活血醒脑的功能。本品对动物记忆障碍和提高学习能力的作用优于临床常用的益智药物尼莫地平和神经生长因子。

益智1号：由何首乌、石菖蒲、葛根、银杏叶、川芎、赤芍等组成。能拮抗SCPL和戊巴比妥纳对记忆获得的破坏作用，改善氯霉素、亚硝酸纳造成的记忆巩固不良及乙醇所致的记忆再现障碍，与脑复康比较无显著性差异，迷宫实验证实本药对小鼠和大鼠的学习辨别能力都有促进作用。

清脑益智口服液：由人参、熟地、龟板、砂仁、石菖蒲、远志、丹参、益智仁、枸杞和陈皮等组成。本品有良好的促智作用，其作用机制可能与促进合成代谢有关。

地黄益脑汤：由熟地、茱萸、枸杞、远志、石菖蒲、丹参、天麻、红参、赤芍、益智仁组成，配合光量子血疗治疗老年性痴呆30例，有一定疗效。

轻身饮由茵陈、首乌、金樱子、葛根、泽泻、大黄和三七粉组成，治疗老年痴呆32例，有一定疗效。

银杏叶复方制剂：有关银杏叶制剂较多，但基本处方大多为银杏叶提取物和人参，有些加入花粉和蜂胶，有些加入木防己和人参等。他们的作用大致相似，都具有不同程度的改善血循环和抗自由基等作用，临床用于脑功能不全和动脉硬化的预防和治疗。

中药DX-9386：由人参、远志、茯苓和石菖蒲组成，观察本药对前脑基底核及杏仁核破坏小鼠的被动回避学习的影响，结果表明对记忆障碍等有一定的改善作用。

补肾活血化瘀法基本方为黄芪、黄精、五味子、地龙、川芎、生山楂、枸杞、当归、赤芍、绞股蓝、红花和石菖蒲，临证加减治疗脑血管性痴呆30例，总有效率为86.67%，同时具有改善血脂代谢，抗自由基和改善异常血液流变学指标的作用。健脑益智胶囊：由补骨脂、首乌、天麻、茜草和远志等组成。本方能够改善肾虚型脑梗塞患者的指向记忆、联想学习、图形自由回忆等作用。

加味左归丸：由熟地、龟板、茱萸、枸杞、首乌、山药、牛膝、菟丝子、鹿角胶、丹参、石菖蒲、远志、赤芍组成，能够显著改善痴呆患者记忆功能和神经功能缺损的症状和体征。（3）治标法邪为主

痴呆之始常以实邪为盛，多为血瘀、痰阻和热盛，此类方药多针对此而设。

化痰开窍，活血化瘀方剂

解语丹：由天麻、石菖蒲、白附子、胆星、远志、全蝎、羌活、木香、泽泻、蜈蚣、水蛭、丹参、甘草等组成，对脑血管性痴呆患者有效。

加味温胆汤：以大鼠胚胎隔代培养神经细胞的CAT活性为指标进行探讨，加味温胆汤可以明显增强CAT活性。另外以化学药物破坏前脑基底核的大鼠造成学习障碍模型，加味温胆汤对被动回避学习障碍有一定改善作用，提示本方具有改善脑功能的作用。

当归芍药散：由当归、芍药、茯苓、泽泻、白术、川芎组成。研究发现，本方可激活和增加脑内烟碱型乙酰胆碱受体，有增强Ach合成酶活性和大脑皮质的

NE、DA、5-HT等神经递质的作用，延长体外培养的海马神经元的存活时间，促进海马

CA1和CA3神经突起的可塑性增生，增加海马区和隔区的血流量，改善微循环。临床结果显示，当归芍药散可改善老年期痴呆患者的临床症状，改善脑电图，扩张末梢血管，改善脑血流和全身血行，对痴呆的外周症状有较大改善，尤其是本品还具有脑代谢活化作用，对

AD和VD有基本相同的治疗作用。

四七汤：由制半夏、茯苓、菖蒲、枳实、郁金等组成，以此为基础方加味治疗老年性痴呆，取得较好疗效。

长春胺—30是由长春花中提取的生物碱，为长效扩血管药，具有活血化瘀作用，治疗脑血管性痴呆取得一定效果。清热解毒方剂

清开灵注射液：是安宫牛黄丸的改良剂型，主要成分为胆酸、水牛角粉和黄芩提取物，可静脉注射给药，治疗脑血管性痴呆，总疗效为70%。实验表明，它可以改善脑代谢，促进脑细胞的恢复。

黄连解毒汤：由黄连、黄芩、黄柏、栀子组成。本方具有增加脑血流的作用，特别是增加缺血边缘部的血流，有缩小梗塞灶的倾向，故可有效改善记忆障碍。日本多家单位采用黄连解毒汤治疗老年期痴呆包括脑血管性痴呆和老年性痴呆，结果对前者的治疗作用优于后者。疏肝潜阳，调和阴阳方剂

此类方剂多在日本汉方界应用。

钩藤散：由钩藤、石膏、陈皮、麦冬、半夏、茯苓、人参、防风、甘草、生姜、菊花组成。钩藤散中钩藤所含的生物碱对5-HT受体有选择性抑制作用，并有减少血中肾上腺素、去甲肾上素的作用，此外还有免疫激活作用。

抑肝散：由钩藤、苍术、川芎、当归、柴胡、甘草组成。抑肝散治疗老年性痴呆有效率为38.1%,对患者的脑电图有明显的改善作用，可抑制血小板聚集，提示本品有改善脑细胞代谢和脑循环的作用。

小柴胡汤：由柴胡、黄芩、半夏、人参、甘草、生姜和大枣组成。可明显抑制老化引起的NE和香草杏仁酸(VMA)的增加，使脑内DA显著上升。

柴胡加龙骨牡蛎汤：由柴胡、龙骨、牡蛎、半夏、芍药、黄芩、人参、茯苓、大枣、桂枝和大黄等组成。本方可增强大脑皮质和纹状体的DA系，抑制丘脑下部的NE系。

柴胡桂枝汤：由柴胡、半夏、芍药、黄芩、人参和桂枝等组成。柴胡桂枝汤对CA1神经元的缺血性损伤有保护作，能延缓衰老引起的活性氧自由基的反应速度，使衰老引起的神经功能减退得到恢复。还可以增加脑内的NE、5-HT和牛磺酸的水平。（4）本科室的研究工作

本科近些年来一直致力于老年痴呆的研究工作，尤其是在血管性痴呆的治疗方面已取得了很大的成绩，目前正在承担该方面的国家级研究课题，已研制的还聪丹、益智胶囊、仙龙胶囊、清宫长春丹、健脑益智冲剂、参麻益智胶囊等，经临床观察，疗效满意。

还聪丹：组成：胡桃肉、鹿角霜、枸杞子、土鳖虫、桃仁、皂荚、蔓荆子、乌蛇肉、葛根。功用：补肾健脑，活血通脉。主治：肾虚血瘀所致的血管性痴呆。

益智胶囊：组成：天麻、川芎、郁金、香附、地龙、夏枯草、远志、石菖蒲、枸杞子、人参、合欢花。功用：调肝解郁，益智醒神。主治：肝郁气滞所致的血管性痴呆。

仙龙胶囊（参麻益智胶囊）组成：天麻、人参、川芎、石菖蒲。功用：益气活血，舒肝开窍。主治：肾气虚衰，痰浊血瘀所致的血管性痴呆。4．单味药及提取物的研究

有人对34篇中药治疗老年性痴呆的临床报道进行分析，结果发现，所统计的

47首方剂中使用频率最高的药物依次为菖蒲、当归、茯苓、地黄、远志、甘草、陈皮、半夏、白术、党参和川芎。

又有该方面的统计报道，使用频率最高的中药有补益药：人参、党参、黄芪、地黄、枸杞、山萸肉和茯苓；

活血药：丹参、川芎、当归和赤芍；

化痰开窍药：菖蒲、胆星和半夏；益智药：远志和益智仁；平肝息风药：天麻、柴胡和钩藤；清热解毒药：黄芩和黄连。

有效单味中药及成分的研究

（1）补益药人参：本品和其果实、茎叶及其有效成分人参皂甙均可以调节中枢神经系统兴奋和抑制两种过程的平衡，有显著的抗疲劳作用。本品对多种实验动物学习记忆障碍有明显的保护作用，可促进正常动物模型的学习记忆能力。人参对小鼠脑内

DNA、RNA和蛋白质的生物合成有不同程度的促进作用。人参皂甙Rb1和Rg1能使中枢M胆碱受体密度明显增高，显著增加脑内蛋白质含量。还可以选择性地作用于纹状体DA系统，而不影响5—HT系统。

人参可加强小鼠脑神经元之间的信息传递和条件反射的形成。Rg1对原代培养的大鼠神经细胞有保护作用，拮抗

Glu

神经细胞毒作用，提示Rgl对神经细胞的保护作用在于阻断钙离子的过度内流。人参总皂甙对大鼠脑缺血再灌注损伤有明显的保护作用，表现在它可增加脑血流量，缩小梗塞范围，减轻神经功能障碍，减轻脑水肿。经临床双盲验证人参皂甙对老年人的液化智能有明显的改善作用。西洋参其主要药理成分是西洋参皂甙，促智作用与人参相似。西洋参总皂甙对睡眠剥夺小鼠学习记忆获得能力下降有明显改善作用，可使避暗实验的潜伏期明显延长，受电击次数显著减少。自西洋参茎叶提取单体皂甙Rb3具有钙通道阻滞作用，其作用与异搏定相似，目前已经证明钙拮抗剂对痴呆有显著治疗作用。党参

党参的水提剂和20%乙醇提剂均可拮抗

Scop

所致的小鼠脑内

Ach下降和

chAT

活性降低，可使中枢M胆碱受体密度显著增高。本品的水提剂经临床双盲验证可提高不同年龄受试组的学习记忆能力，记忆商明显优于空白对照组，能同时提高人的左右脑两侧半球的记忆能力。鹿茸鹿茸的水提物和其主要有效成分对老年小鼠脑内MAO-B活性有明显的抑制作用，对MAO-A也有一定作用，但弱于MOA-B，都可明显增加脑内

5-HT和DA的含量，增强超氧化物歧化酶(SOD)活性，降低丙二醛的水平，增加脑组织的RNA和蛋白质含量，并能明显改善小鼠的记忆获得障碍。鹿茸所含的神经甙脂对小鼠记忆获得、巩固和再现三个阶段都有明显的促进作用，并能使小鼠脑内蛋白质含量明显增加，而使RNA含量有增加趋势。

刺五加

刺五加可促进小鼠脑内蛋白质，DNA和RNA的生物合成，增强实验动物的学习记忆能力。绞股蓝本品对D-半乳糖造成的实验动物学习记忆功能具有明显的保护作用，并降低脑内MAO-B活性的升高和脂褐素的堆积。本品20%醇提剂对蛋白合成抑制剂引起的记忆巩固不良及记忆再现障碍均有拮抗作用。可通过促进组织释放前列腺环素进而抗膜脂质过氧化。还有明显的抗血小板聚集作用。清除多余的氮自由基，保护细胞不受损伤，从而延缓衰老，延长细胞的生命活力。草苁蓉

草苁蓉在人体内既能起到提高和促进学习记忆能力的作用，又对老化和伴随老化而产生的各种疾病中所产生的自由基有较好的清除作用。灵芝

长期单独投与灵芝，具有延缓老化与增强及保持学习、记忆功能的作用。

红景天

由红景天提取的红景天素对老龄

Wistar

大鼠中枢神经系统大脑皮质、海马、小脑和延髓的作用进行研究。结果表明本品促进蛋白质的合成，降低酸性磷酸酶活性，提高超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶活性，抑制过氧化脂质的形成，阻抑细胞器的退行性变化。提示红景天素是一种强抗氧化剂，可提高中枢对自由基的防卫能力。酸枣仁

具有拮抗小鼠缺氧并保护培养乳鼠心肌细胞缺氧的作用，减少缺血脑组织含水量及MDA含量，使脑组织SOD、CK及LDH活性增高，乳酸含量下降，脑神经细胞损害减轻，对缺血性脑损伤具有保护作用。柏子仁

对正常小鼠在被动和条件回避试验中的学习能力没有影响。而在跳台试验中，Scop

对所致的记忆存储障碍有改善作用，还能明显改善跳台试验中的电惊厥休克所致的记忆巩固障碍，以及改善乙醇诱导的记忆获得障碍。

白芍

能增强正常小鼠的学习和短时记忆，而不影响其长时记忆。白苟总甙还对应激大鼠的下丘脑-垂体-肾上腺轴有显著的调节作用。知母

知母水提物能使减少的老年大鼠脑内M受体数目增加，同时促进脑

M受体的合成和降解，但对合成的加快作用更强，所以知母提高衰老时脑

M受体密度的机制主要是促进受体分子的生成，从而纠正生成与降解的失平衡。何首乌

通过对脑中MAO-B活力的影响来调节动物的中枢递质含量，从而调节其中枢活动。何首乌能提高老年大鼠纹状体神经细胞D2受体水平，减少多巴胶神经元因衰老而引起的丢失。何首乌还具有促进细胞代谢，抗氧化和降血脂等作用。（2）活血化瘀药丹参：其主要有效成分为丹参酮、丹参酚酸和丹参酸等。丹酚酸

A可以减轻模型小鼠学习记忆障碍。并使小鼠脑缺血再灌注后脑组织中脂质过氧化产物

MDA含量明显降低。体外实验表明丹盼酸A可以抑制大鼠脑组织匀浆脂质过氧化反应和起自由基的生成，表现出较强的抗氧化作用，提示丹酚酸改善脑缺血再灌注损伤的主要机制可能与其抗氧化作用有关。丹参酮可抑制脑缺血所致的中性粒细胞吞噬化学发光增强，减少白细胞在缺血区内的浸润，减少脑组织脂质过氧化损伤，保护SOD活性，缩小梗塞面积。提示丹参酮抑制白细胞功能的作用可能是其防治脑梗塞的重要机制之一。赤芍

水提物可增强小鼠和大鼠的学习记忆能力，并可拮抗Scop

所致的学习记忆障碍，其作用机制可能与其改善微循环、扩张脑血管、增强脑血流量等有一定关系。葛根

本品有较强的活血化瘀作用。葛根醇提取物和总黄酮均能对抗Scop

所致的小鼠记忆再现障碍，醇提物尚能对抗Scop所致的大鼠操作式条件反射的抑制，提示这可能是本品改善学习记忆能力的机制之一。还可减慢大脑中动脉及大脑前动脉流速，增加脑血流量。此外，本品还具有抗血小板聚集和抗缺氧等作用,故适用于脑血管性痴呆的治疗。（3）化痰开窍药

石菖蒲：灌服能明显促进正常小鼠的记忆获得和改善Scop、NaS02、乙醇造成的记忆获得，巩固和再现障碍，与对照药脑复康作用相似。其作用可能是通过调节机体中枢神经系统机能或保护机体中枢神经功能的完整性、影响中枢递质，改善大脑供氧状态或脑代谢状态等多种方式实现的。用高效液相色谱证实石菖蒲能降低小鼠脑组织的5-羟吲哚乙酸、DA、高香草酸和3,4-二羟基苯乙酸的水平，本药可能通过降低单胺类神经递质起到使中枢神经镇静的作用。（4）平肝息风药

天麻：天麻能显著恢复D-半乳糖衰老模型小鼠被动回避反应障碍，明显提高RBC、SOD活力和皮肤羟脯氨酸含量，减少心肌脂褐质，对脑、肝脂褐质减少不明显。老年大鼠口服天麻的实验也证实具有改善学习记忆能力。近年来临床观察到口服天麻2.5g每日2次，11例患老年性痴呆病人中，有9例患者得到改善。天麻还具有抗血小板聚集作用，该效果与天麻的活性成分之一对羟基苄醇有关。因此认为天麻具有改善脑循环的作用。钩藤

主要药理成分为钩藤碱和异钩藤碱。钩藤碱能使小鼠的自发活动减少，加强戊巴比妥的镇静催眠作用。采用荧光分光度法测定大鼠脑内单胶递质，显示钩藤碱能增加下丘脑和杏仁核5-HT含量，而皮层、杏仁核和脊髓的DA减少。培养的大鼠脑片中钩藤碱使DA释放增加。5-HT释增加见于皮层和杏仁核，但下丘5-HT释放减少，钩藤也有血小板聚集抑制效果。

（5）其他类中草药及有效成分

银杏叶：为银杏科植物银杏树的干燥叶。主要药理成分有黄酮类和内酯类。银杏提取物中的多种成分通过不同的机制改善智力功能的减退，主要有：改善脑血循环和脑葡萄糖代谢，拮抗血小板活化因子，改善神经细胞代谢对脑缺血、脑缺氧和脑水肿有明显的保护作用，抗自由基，对中枢神经递质紊乱有改善作用，如增加海马区M-胆碱受体，诱导、增加Ach的释放，并像一种间接的胆碱能激动剂激活突触后M2受体而起作用，增加大脑皮层NE系统的再活化，增加脑内的DA合成等。还有抗焦虑和抗应激等。

银杏叶对有脑功能不全症状的老年病人的双盲试验表明，与安慰剂相比，银杏叶的两个提取物显著改善脑电图。用于脑功能不全已有

40余篇对照研究发表，大部分研究在德国和法国进行，有部分观察采用双盲方法，与安慰剂相比，除一项研究之外，所有研究对患者的症状如头痛、头晕、耳鸣、记忆力减退及学习困难等均显示良好作用。广金钱草

本品含有胆碱成分，而胆碱是Ach的前体。本品对小鼠记忆获得障碍巩固不良均有改善作用，在影响记忆的有效剂量下，还能明显延长断头、亚硝酸纳及常压造成的小鼠急性缺氧时间，提示本品有改善学习记忆功能和脑保护作用。石杉碱-甲(福定碱)

是强效的可逆AchE抑制剂，具有比毒扁豆碱更大的选择性抑制作用，具有强效、可逆和低毒的特点。它对老年大鼠的学习和记忆能力有明显的促进作用，对实验损伤动物的学习记忆有保护作用。用本品治疗100例老年性记忆功能减退患者，用双盲法与喜得镇作对照，结果本药可以显著提高患者的记忆商。芹菜

由芹菜籽挥发油中分离出的Ag-1能拮抗马桑内酯损害造成的大鼠学习记忆的障碍，还能增强大鼠学习记忆过程，对海马神经元有保护作用。对大脑顶叶皮层细胞、胶质细胞和小脑蚓部蒲肯野细胞也有一定的保护作用。此外，Ag-1具有抗惊厥，抗癫痫作用。长期口服芹菜提取液，可以促进中老年和青年小鼠的学习记忆。

5．中西医结合治疗

周国昌在中医辨证论治的基础上，合用西药抗凝剂、扩张血管药及脑复康、脑活素等，结果临床痊愈7例，好转10例，脑电图亦均有好转。王素秀等在口服自拟补肾活血汤的基础上，静点尼可林，共治疗56例本病患者，疗效满意。杜秦川等运用补阳还五汤治疗老年VD病人45例，同时每日以此静点能量合剂、胞二磷胆碱，疗程1个月，结果患者智能较前明显改善，HDS积分测试有非常显著差异，且红细胞变形能力提高。6．穴位疗法

（1）针刺疗法：赖新生等以主穴四神针（百会左右各旁开1.5寸），智三针（本神、神庭、水沟）。配穴：神门、后溪、足三里、太溪。电针与手法配合治疗VD30例，总有效率86.7%。黄文川等对18例MID患者进行了针刺治疗，选取神庭、百会、风池、神门、大钟为主穴，配以风隆、太冲、太溪、足三里等，采用平补平泻，一个月后，患者智力和记忆力较前明显提高，治疗后脑电图亦明显改善。李艳慧等治疗18例血管性痴呆病人，取穴：1组：取人中、四神聪、神庭、本神、足三里、太溪、悬钟；2组：取百会、大椎、命门、肝俞、肾俞，用捻转和提插补法，两组穴位交替，针灸并用，肢体穴位以艾柱直接灸为主，头部穴位以针刺为主，结果显效5例，有效11例，无效2例，总有效率89%。

（2）针药并用：黄文川等治疗多发性脑梗塞痴呆36例，采用单纯药物组、针药合治组对照。单纯药物组用胞二磷胆碱500mg加5%G.S500ml静滴，每日一次，15天为一疗程；针药合治组除每日1次胞二磷胆碱静滴外，针刺以神庭、百会、风池、神门、太溪、足三里、大陵、三阴交。手法平补平泻，每日一次。结果：①两组均使MID智力明显提高，其中智力总好转率为83.3%；②针药合治组对提高智力远较单纯药物组显著，提示针刺能提提高MID的智力并协同胞二磷胆碱的作用。

（3）穴位注射：赵宝玉等用胞二磷胆碱对百会、风池（双）进行穴位注射，隔日一次，10次为一疗程共治疗234例本病患者，结果基本痊愈49人，占21%；好转150人，占64%；无效35人，占15%。胞二磷胆碱具有促进脑细胞代谢，使上行网状激活系统功能增强，脑血管阻力下降，脑部血流增强，使脑功能得以恢复。7．其它疗法

牛永杰等治疗42例，采用药、氧、针三联疗法治疗，具体为将安息香、牛黄、红花、川芎等中药制成药液，置于氧气湿化瓶中吸入，每次40分钟，每日一次，同时针刺头部（颞、顶、枕、颈）四个部位，15天为一疗程，采用“中医智能综合评分法”，结果显效37例，有效3例，总有效率为95.2%，部分患者治疗后睡眠、精神及情感明显改善。8.药膳疗法

中医学认为本病病机总属脏腑功能失调，但以心、肾为主，故膳食方面以补益心肾，佐以调补肝脾为主。药膳方举例（1）首乌山药炖羊脑[组成]何首乌20克，山药20克，黄精30克，羊脑1具，精盐、味精、胡椒粉，羊肉汤、料酒各适量。[功效]补脾滋肾，延衰益寿，健脑益智[适应证]用于年老体虚，食少体倦、记忆力减退、腰膝酸软、耳鸣耳聋等症。[制作]将羊脑放清水中洗净，轻轻撕去脑膜，连同洗净的枸杞子、山药一同放入沙锅内，倒入羊肉汤，加入适量的精盐、料酒，武火烧开后改用文火炖至羊脑熟，加入少许味精、胡椒粉，出锅即成。

[方解]羊脑为羊的脑髓，含有丰富的维生素C，以及卵磷脂、脑甙等，其中卵磷脂是构成神经组织和参与脑代谢的重要物质；何首乌苦、甘、涩，微温，具有补益肝肾之功，本品含有卵磷脂、粗脂肪、淀粉以及蒽醌类衍生物等；黄精甘、平，具有补中益气、滋润心肺之功，本品含有黏液质、淀粉、多糖等成分；山药性味甘平，具有健脾补肺、益肾固精之功。含有薯蓣皂甙元、黏液质、胆碱、糖蛋白、多酚氧化酶、多巴胺、维生素等物质，对改善记忆及延缓衰老具有保护作用；用富含蛋白质、脂肪、钙、磷等的羊肉汤作原料，更可增强诸药食的功效。诸药食同用，共凑补脾滋肾，延衰益寿，健脑益智之功。（2）杞参桃仁纸包鸡[组成]枸杞子50克，太子参30克，核桃肉100克，嫩鸡肉500克，鸡蛋2个，香菜100克，食盐、白糖、淀粉、葱、姜适量。[功效]抗老延衰，滋肾添精，益脑增智[适应证]用于治疗年老体虚、失眠健忘、腰膝酸软、耳聋耳鸣等症。

[制作]将鸡肉去皮，切成薄片；核桃任用沸水泡后去皮，放入油锅内炸熟，连同洗净的枸杞子切成细粒，葱姜切末。鸡蛋去黄留清，加入淀粉及适量清水调匀，加入鸡肉片、枸杞子、核桃仁及上述调料和匀。将玻璃纸平铺在案板上，将香菜均匀撒在上面，在放上鸡肉片，折成长方形的纸包。将花生油倒入锅内，烧至五成熟后，把包好的鸡肉下锅炸熟，捞出装盘即成。

[方解]核桃仁营养丰富，含有不饱和脂肪酸（亚油酸、亚麻酸）是人体脑细胞合成、代谢所需的物质，含有的维生素E具有抗氧化、清除自由基作用，可有效预防脑及机体各脏器的老化作用；枸杞子性味甘平，具有滋肾润肺、补肝明目之功，含有蛋白质、脂肪、胡萝卜素、烟酸、β-谷甾醇、亚油酸、糖、钙、铁、磷、酸浆果仁素多种维生素及多种氨基酸等，有类似人参的“适应原”样的作用，是理想的延缓衰老，强身健体、增智延年的药物；太子参甘、微苦，平，具有补气、生津之功，内含氨基酸、多聚糖或糖甙，酚酸或鞣质、黄酮及微量元素铜、锌、锰、铁、镁和钙，尚含果糖、淀粉和皂苷，用治病后体虚，倦怠自汗，饮食减少，口干少津，咳嗽痰少等证。鸡肉甘温，具有温中补脾、益气养血、补肾益精之功，含有蛋白质、脂肪及多种维生素等。香菜中含有蛋白质、脂肪、糖类、多种维生素、胡萝卜素、尼克酸、钙、磷、铁等。诸药食合用，共凑滋肾添精，益脑增智之功。（3）龙眼银耳莲子羹[组成]龙眼肉30克，银耳20克，百合30克，莲子30克，冰糖50克。[功效]补脾益肾、滋心润肺、养心安神[适应证]病后体虚、年老体弱而致头晕耳鸣、失眠健忘、心悸气短、周身乏力等症。[制作]将莲子用温水浸软，去心；银耳用温水泡发、洗净。将莲子、龙眼肉一同放入锅内，加适量水，用武火煮沸后加入百合、银耳，用闻火炖至汤汁稍稠、莲子熟烂时，加入冰糖，溶化后调匀即成。

[方解]龙眼肉甘温，具有益心肺、补气血、安神、润肺止咳之功。含有胆碱、腺嘌呤、蛋白质、脂肪、维生素、无机盐、糖、酒石酸等；百合甘、微苦、平，具有润肺止咳、清心安神之功。含有秋水仙碱等多种生物碱，以及淀粉、蛋白质、脂肪、维生素等物质；莲子甘、涩、平，具有补脾益胃、养心安神之功，富含多量淀粉、棉子糖、蛋白质、脂肪、钙、磷、铁、荷叶碱等物质；银耳甘、淡、平，具有润肺化痰、养阴生津之功，富含蛋白、脂肪、糖类、维生素等，以及多种氨基酸、植物胶质等物质；冰糖甘、平，具有补中益气、和胃润肺之功，主含葡萄糖、果糖、蔗糖。诸药食合用，共凑补脾益肾、滋心润肺、养心安神之功。

总之，从中医学角度，本病终属神志之病，中医强调“行神合一”，“治形以疗神”，故在临证治疗时，加强对患者的情志护理、智力训练、形体康复等具体方法，如按摩、各种保健操等，可以增进疗效，缩短疗程。

五、中药治疗老年期痴呆的药理

研究

随着中药药理学的研究进展，许多古代的方剂，如当归芍药散、黄连解毒汤等以及现代医家研制的专方专药，均已证实对本病具有治疗作用，一些单味药物，如：补益类：人参、西洋参、党参、绞股兰、刺五加、鹿茸、灵芝、酸枣仁等。活血类：川芎、丹参、葛根等。化痰类：天麻、石菖蒲等。其它：银杏叶、石杉碱甲、知母、广金钱草、石衫碱-甲等。

纵观现在对中药治疗老年期痴呆的药理研究概况，主要从以下几个方面展开：

1．增强胆碱能神经系统及其受体功能。

2．调节单胺类神经递质（其它）及其受体功能。

3．调节氨基酸类神经递质及其受体的功能。

4．抗氧自由基作用。5．降低脑内NO含量，抑制其兴奋性神经毒性作用。

6．钙拮抗作用。

7．促进蛋白质和核酸的合成。

8．改善脑部缺血缺氧。

9．促进神经肽类物质的调节功能。

10.改善痴呆模型动物的学习记忆能力等。六、研究进展

随着对中医药学的研究深入，中医药防治老年期痴呆的研究取得了显著的进展，其诊疗标准不仅具有中医自身特点，而且已向国际标准靠拢，在中药早期干预老年人轻度认知损害等方面的研究，已被国际学术界所接受。中医院校本科生和研究生教材《中医老年病学》，首次将中医原统称的“痴呆”分为阿尔茨海默病（AD）和血管性痴呆病（VaD），并从概念、流行病学、病因病理、临床表现、神经心理评价、实验室检查、诊断标准和鉴别诊断、辨证论治、综合疗法等方面对这两种病加以介绍。

修改的《血管性痴呆诊断、辨证及疗效评定标准》以近年国际通用的诊断标准为前提，建立了基于神经心理学、神经影像学和中医证候等多种诊断信息的《血管性痴呆辨证量表》及其配套的《神经心理评价量表》，已被临床研究和新药临床实验所广泛采用，有关论文也被国际著名医学检索网Medline收录。

阿尔茨海默型老年性痴呆病机假说——肾虚髓减或痰蒙心窍，得到了从人体到动物的进一步验证，有关复方治疗效果达到了西药的水平。同时，毒损脑络这一新血管性痴呆病机假说，还从分子和细胞层次上揭示了与兴奋性氨基酸毒的联系。

第二部分中药新药治疗老年期痴呆的临床研究指导原则（草案）

痴呆是不伴有明显意识障碍的皮层高级功能的获得性的全面障碍，它包括记忆、解决日常生活问题和已获得的技能、正确的社交技巧和控制情绪反应能力的障碍，通常是进行性的。根据这一定义，痴呆在理论上应该是：在神志清楚的情况下，记忆、理解、判断、计算、定向、自我控制等能力的进行性障碍，并影响了患者的生活和社交能力。

老年期痴呆包括阿尔采默型痴呆、血管性痴呆、混合型痴呆和其他痴呆。其中阿尔采默型痴呆和血管性痴呆是老年期痴呆中两大主要类型，患病率占所有老年期痴呆的90%以上。阿尔采默型痴呆，又名老年性痴呆，是一种以脑的退行性病变，脑细胞萎缩为其病理基础的痴呆症候群。老年期痴呆的另一主要类型——血管性痴呆是因脑血管病变而引起的痴呆综合征。一、病例选择（一）诊断标准

1．老年性痴呆的诊断标准①按照美国精神病协会《精神障碍的诊断和统计手册》第四版（DSM－Ⅳ）中有关痴呆的诊断标准，符合痴呆。即：A．有客观证据表明有短期和长期记忆损害。B．至少具备下列一条：a.抽象思维损害b.判断力损害c.其他皮层高级功能的紊乱，如失语、失用、失认、“结构性”困难d.人格改变（一）诊断标准C．A、B项障碍明显干扰了职业和日常社交活动或人际关系。D．不只是发生在谵妄的病程中。E．具备结合以下一项：a.从病史、躯体检查或实验室检查可找到证据，表明存在某一或某些特定器质性因素与当前障碍有病因关系。b.如无上述证据，则症状不能用任何非器质性精神障碍来解释。

（一）诊断标准②隐袭起病，病情呈慢性进行性发展。③以智力障碍尤其是近期记忆障碍为主要表现，症状波动性小且持久存在。④脑影像学检查为弥漫性大脑皮质萎缩，脑室、脑沟扩大。2．血管性痴呆的诊断标准

采用DSM-IV中血管性痴呆的诊断标准。即：①发生多方面认知缺陷，表现为以下二者：记忆缺陷（不能学习新资料或不能回忆所学到的资料）；至少下列认知障碍之一：失语、失用（虽然运动功能没有问题，但不能执行动作）、失认（虽然感觉功能没有问题，但不能认识或识别物体）、执行管理功能的障碍（即计划、组织、安排次序、抽象）。

2．血管性痴呆的诊断标准②以上任何一项认知缺陷引起了明显的社会或职业功能缺陷，并可发现这些功能明显不如以前。③存在局限性神经系体征与症状（例如，深腱反射亢进、伸跖反射、假性球麻痹、步态障碍、某一肢体软弱）；或有提示脑血管疾病的实验室依据（例如，涉及皮层及白质的多梗塞）并可认为是此障碍的病因。④这些缺陷并非由于谵妄所致。可结合简易智力测定量表（MMSE）、日常生活能力量表（ADL）及功能活动评定量表（FAQ）（见附录）使痴呆诊断具体化、量化。

（二）痴呆的鉴别诊断1．老年性痴呆和血管性痴呆的鉴别可采用修订海金斯基缺血指数量表（HIS）（见附录），4分以下为老年性痴呆，7分以上为血管性痴呆。2．血管性痴呆与脑血管病的鉴别根据相关病史，体征和影像学检查，明确脑血管病的诊断，痴呆的发病必须在脑血管病发生后的三个月以内，且认知功能的损害呈突发性或阶梯性。（三）中医证侯诊断标准1．证候（1）肾虚髓减证主症：智能减退，腰膝酸软，倦怠思卧。次症：表情呆板，思维迟钝，善惊易恐，脑转耳鸣，步履沉重，行走艰难，或有幻听，面颊潮红，小便失禁，大便自遗，偏肾阴虚者，舌红苔少，脉细数；偏肾阳虚者，舌淡，苔薄，脉沉细。（2）心肝阴虚证主症：智能减退，喜怒不定，心悸。次症：烦躁不安，两目昏花，四肢拘急，少寐，耳鸣耳聋，舌红苔少，脉弦细数。（3）心脾两虚证主症：智能减退，面色白光白，体倦思卧。次症：神情淡漠，忧虑少欢，心悸，气短乏力，面色黄，四肢不温，不欲饮食，舌质淡，苔薄白，脉细弱。

（4）痰浊阻窍证主症：智能减退，头重如裹，纳呆脘胀，痰多吐涎。次症：神情呆板，沉默少言，形体肥胖，动作迟缓，肢体困重，脘闷不饥，泛恶欲呕；痰浊化热者，或见昏睡，或见狂躁不安，行为不轨。舌体胖大，舌质淡，苔白腻，脉滑。痰热者舌质红，苔黄腻，脉滑数。（5）气滞血瘀证主症：智能减退，头痛如刺，口唇爪甲青紫。次症：神情默默，少欢寡言，或躁动不安，语言错乱，口齿不清，面色晦暗，肌肤干燥，午后夜间低热，心悸，不寐，舌质紫暗或有瘀斑瘀点，舌下脉络紫暗，脉沉迟或涩。

2．症状分级量化表

肾虚髓减证主症分级量化表

症

状

轻

中

重

智能减退

MMSE23-20分为轻度认知障碍

MMSE19-11分为中度认知障碍

MMSE＜10分为重度认知障碍

腰膝酸软

腰膝酸软，时而作痛

隐隐酸软，须常变换体位

腰痛如折，持续不已，须服药可缓解

倦怠思卧

不耐久劳，而较易恢复

稍劳即见，且恢复较慢

不劳即见

附表2:肾虚髓减证次症分级量化表肾虚髓减证主症具备二项（智能减退必备），次症至少具备二项以上者即可确诊。附表3:心肝阴虚证主症分级量化表

附表4:心肝阴虚证次症分级量化表

心肝阴虚证主症具备二项（智能减退必备），次症至少具备二项以上者即可确诊。附表5:心脾两虚证主症分级量化表

附表6:心脾两虚证次症分级量化表

心脾两虚证主症具备二项（智能减退必备），次症至少具备二项以上者即可确诊。

附表7:痰浊阻窍证主症分级量化表

附表8:痰浊阻窍证次症分级量化表

痰浊阻窍证主症具备二项（智能减退必备），次症至少具备二项以上者即可确诊。

附表9:气滞血瘀证主症分级量化表附表10:气滞血瘀证次症分级量化表气滞血瘀证主症具备二项（智能减退必备），次症至少具备二项以上者即可确诊。

（四）纳入标准1．

符合西医诊断标准和中医辨证标准者。2．

年龄在18岁以上65岁以下。3．

签署进入研究知情同意书。（五）排除标准

不符和老年期痴呆诊断标准者。不属于药物作用范围内病例。有明显兼夹证或合并证者。年龄在18岁以下或65岁以上，哺乳妊娠或正准备妊娠的妇女。过敏体质及对多种药物过敏者。

痴呆终末期患者。

（五）排除标准

伴有严重的神经缺损患者，如各种失语、失认等。合并心血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病，精神病患者。病情危重，难以对新药的有效性和安全性做出确切评价者。

（六）病例的剔除和脱落

1．剔除标准：（1）纳入后发现不符合老年期痴呆诊断标准而被误纳入者。（2）纳入病例因各种原因未服任何药物者。

2．脱落标准：（1）试验过程中，证候在治疗过程中出现变证者。（2）试验过程中，受试者依从性差，影响有效性和安全性评价者。2．脱落标准（3）发生严重不良事件、并发症和特殊生理变化，不宜继续接受试验者。（4）盲法试验中非正常破盲的个别病例。（5）试验过程中自行退出者。（6）非规定范围内联合用药，特别是合用对试验药物影响较大的药物，影响有效性和安全性判断者。（7）

因其他各种原因疗程未结束退出试验、失访或死亡的病例。（8）资料不全，影响有效性和安全性判断者。

（七）中止试验标准1．服药过程中，出现严重不良反应者。

2．试验中发现治疗药物效果不好，甚至无效，不具有临床价值者。

3.在试验中发现所定临床试验方案有重大失误，难以评价药物效应：或者对一项设计较好的方案，在实施中发生了重要偏差（如盲底泄露等），难以评价药物效应。

4.审办者要求终止或药品监督管理部门因某种原因勒令终止试验者。二、观测指标

（一）安全性观测

1．一般体检项目检查

2．血、尿、便常规。

3．心、肝、肾功能。可能出现的不良反应，特别是临床前研究中发现的不良反应。详细记录每一个不良事件。

（二）疗效性观测

1．

本试验要求的相关症状及舌脉象。（1）智能改变。（2）人格改变。（3）生活自理能力。（4）全身表现。如：腰膝酸软，倦怠思卧，喜怒不定，心悸，头重如裹，纳呆脘胀，痰多吐涎，面色白光白，头痛如刺，口唇爪甲青紫等。（5）舌脉象。2．试验要求的相关体征及神经缺损体征。如：体温，呼吸，面色，唇色，体型，脉搏，病理征等。

3．相关的理化检查指标。应特别注意选用与老年期痴呆相关比较密切的实验室检测指标。如：（1）脑电地形图。

（2）脑血流。（3）听觉事件相关电位（P300）（4）单光子发射断层扫描（SPECT）（5）正电子发射断层扫描（PET）（6）头颅CT。（7）步态检查。（8）脑脊液乙酰胆碱酯酶和Tau蛋白含量。

4．特殊检查项目如病理及病原学检查等（特殊检查的比例要求，根据具体疾病要求设计，选做与诊断和疗效评价密切相关的指标）。三、试验方法要点

试验设计参考相关法规、规章和本指导原则总论部分。应采用随机平行组、盲法、安慰剂（或阳性药）对照试验；建议疗程不少于8周；所涉及西医病种不宜过多。病人近期应用中药者，试验前3-7日洗脱；治疗过程中应停用一切其它中药治疗，必要时可合并应用西药，但必须保证组间均衡性；设计过程中应特别注意不同西医疾病的组间均衡性；有些疾病需要随访，随访时间要合理。四、疗效判定标准

（一）智能疗效评定标准以MMSE得分为主要参考指标，以其均值的变化来表示智能的改善，即比较治疗组与对照组在均值的改善上是否有显著性差异。也可用改善率表示，即改善率=（治疗前得分-治疗后得分/治疗前得分）×100%。（二）疗效评定标准

临床痊愈：肾阴虚证的症状、体征消失或基本消失；证候积分减少≥95%。显效：症状、体征明显改善，证候积分减少≥70%。好转：症状、体征均有好转，证候积分减少≥30%。无效：症状、体征无明显改善，证候积分减少不足30%。注：计算公式（尼莫地平法）：[（治疗前积分—治疗后积分）÷治疗前积分]×100%。（三）中医症状和体征指标

如：腰膝酸软，倦怠思卧，喜怒不定，心悸，头重如裹，纳呆脘胀，痰多吐涎，面色白光白，头痛如刺，口唇爪甲青紫，舌脉象等。每个症状和体征均作单独评价，如果应用尼莫地平法评价，计算公式同上，评价标准如下：临床痊愈：单独症状或体征消失或基本消失；积分减少≥95%。显效：单独症状或体征明显改善，积分减少≥70%。有效：单独症状或体征有好转，积分减少≥30%。无效：单独症状或体征无明显改善，积分减少不足30%。

（四）涉及老年期痴呆相关的实验室检测指标，不设具体评价标准。

附录一、简易智能状态检查(MMSE)

本量表为最常用的认知功能量表，具有较好的信度和效度。测试共19项，30题。包括时间和地点定向、语言即刻和短程记忆、注意和计算、语言复述、阅读和语言理解及图形描画等内容。1次检查约5-8分钟，每正确完1题得1分。总分范围在0—30分。文盲者≤17分；小学文化程度者≤20分；中学或以上者≤24分，为“有认知功能缺损”。23-20分为轻度认知障碍；19-11分为中度；＜10分为重度。二、日常生活能力量表（ADL）

本量表主要用于老年人生活功能的评定，是老年期痴呆早期诊断和疗效评估工具。评分时可向知情者询问。大于20分为存在不同程度的功能减退。

1．评定项目：进食、穿衣、梳洗、行走、洗澡、上厕所、打电话、购物、做饭菜、做家务、洗衣、乘车、服药、处理钱财。

2．评分方法：能自己完成，记1分；自己独立完成有些困难，但不需要帮助，记2分；在他人帮助下才能完成，记3分；根本无法完成，记4分。

三、海金斯基缺血指数量表（HIS）

本量表目前广泛用于血管性痴呆的诊断和鉴别诊断，特别是在痴呆确诊以后，在区别阿尔采默型痴呆和血管性痴呆上有很大的指导意义。总分4分以下为老年性痴呆，7分以上为血管性痴呆。三、功能活动评定量表（FAQ）

1、评定项目：由10个项目组成，包括自行购物、技巧性活动、使用灶具、准备饭菜、新鲜事物的了解、注意和理解、记得约定、独立外出、银行平衡和表格填写。根据回答情况，由知情人提供评估信息。

2、评分方法：该项活动能力减退评1分，能力丧失评2分，总分范围为0~20分。若总分计≥5分为阳性。第三部分

血管性痴呆的中医治疗及研究思路探讨一、中医学对本病的认识1.对病名的认识从中医古代文献中可以看出，已有医家认识到中风与痴呆之间的联系，如《灵枢·调经论》云:“血并于下，气病于上，乱而善忘。”王清任《医林改错》亦云:“或曰元气既亏之后，未得半身不遂以前，有虚症可查乎？……有平素聪明突然无记性者,有忽然说话少头无尾语无伦次者……皆是元气渐亏之症。”认识到中风会出现智能减退的表现，《杂病源流犀烛·中风》亦有“中风后善忘”之载，这些记载与现代医学所述的血管性痴呆颇为一致。

2.对病因病机的认识

纵观本病，其发病原因主要是年老肾精亏虚，复加饮食、情志、劳逸等因素，而致心肝脾肾功能失调，气血精亏，痰浊内阻，肝阳上冲，气滞血瘀而致脑气与脏气不相顺接，脑髓失养而见诸证。其病位在脑，其本在于心肝脾肾的功能失调；其标在于痰浊瘀血，蒙闭清窍，致神机失用。其病程演变具有一定的波动性。

我们在本领域多次承担国家科委“八五”、“九五”重点攻关课题，并系统地对血管性痴呆进行了深入的研究。在临床实践中发现：VD与AD患者，在病机表现上有着显著的不同，AD患者大抵以肾虚精亏为主，而VD患者，绝大多数病例是继发于中风之后，故其病机表现与中风所产生的病理产物密切相关。

随着病程的进展，其病机演变表现为一定的动态过程。初期：以中风所产生的病理变化为主，多为邪实之盛，表现为血瘀、痰阻、肝旺，故以治标祛邪为主。中期：多表现为本虚标实，本虚多为气血不足，肝肾阴虚，标实则为痰阻血瘀，治疗当祛邪扶正，标本兼治，扶正多为益气养血，滋补肝肾；祛邪则为平肝活血，化痰开窍。后期：以脏腑亏虚，气血不足为主，治疗多采用补肾填精，兼以滋补肝阴、健运脾胃、补养气血等。肝肾阴虚、肝阳上亢贯穿疾病发展的始终，是导致本病病情波动的症结所在。以虚为本，从肝入手，认准痰浊、瘀血之兼夹，抓住早、中期时机而治，是治疗本病取效的关键所在。

二、中医药治疗研究

1．辨证论治：临床上一般分为肝肾阴虚、髓海不足、脾肾虚损、痰瘀阻窍、心肝火盛、气滞血瘀等证型。

2.常用治法：有补肾填精法，补肾活血法，补心益智法，益气活血法，补肾化痰法，补肾化痰祛瘀法，健脾活血法，开窍益智法，化痰开窍法，化痰逐瘀法，开窍醒神、活血通络法，清热解毒法，疏肝平肝法等等。

3.专方专药：随着中药药理学的研究进展，许多古代的方剂，如当归芍药散、黄连解毒汤等以及现代医家研制的专方专药，如还聪丹胶囊、益智胶囊、脑灵汤、健脑益智冲剂、康脑灵胶囊、钩藤散、抑肝散、加味温胆汤、肾气丸、开心散、参归煎剂、古方读书丸、加味心智合剂、益智灵口服液、通脉健脑冲剂等均已证实对本病具有治疗作用。

4.单味药物：如人参、绞股蓝、葛根、柏子仁、山栀子、川芎及川芎嗪、银杏叶提取物、石杉碱甲和乙、鹿茸、石菖蒲等，另外，有报道NGF受体活性中草药，如：淫羊藿、首乌、益智仁、锁阳、白术、女贞子、菟丝子、黄芪几种抗衰中药可能含有NGF受体结合的激动剂。三、药理研究

中药治疗VD的机理主要有：增强胆碱能神经系统及其受体功能，调节单胺类神经递质及其受体功能，调节氨基酸类神经递质及其受体的功能，抗氧自由基作用，调节NO功能，钙拮抗作用，促进蛋白质和核酸的合成，改善脑部缺血缺氧，促进神经肽类的调节功能，对脑组织病理形态的影响，促进神经生长因子（NGF）