无菌分装粉针设备

4.3.2无菌分装粉针剂生产工艺设备粉针剂生产设备联动线工艺流程图

粉针剂用抗生素玻璃瓶（西林瓶）目前由于制造方法不同有两种类型：一是管制抗生素玻璃瓶；一是模制抗生素玻璃瓶。这两种玻璃瓶都已列入国家标准。（1）管制抗生素玻璃瓶

管制瓶用于盛装一次性使用的粉针注射剂。其规格有3、7、10、25m1。规格尺寸见GB2641—90。（2）模制抗生素瓶模制瓶是用于盛装抗生素粉剂药物的玻璃瓶。模制抗生素瓶按形状分为A型、B型两种。A型瓶自5～100ml共10种规格。B型瓶自5～12ml共3种规格。规格尺寸见规格尺寸见GB2640—90。（一）西林瓶洗瓶机1．毛刷洗瓶机

通过设备上设置的毛刷，去除瓶壁上的杂物，实现清洗目的。主要结构见右图。1.输瓶转盘；2.旋转主盘；

3.刷瓶机构；4.翻瓶轨道；

5.机架；6.水气系统；

7.机械传动系统；

8.电气控制系统

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272.超声波洗瓶机

超声波洗瓶就是瓶壁上的污物在空化的侵蚀、乳化、搅拌作用下，加之以适宜的温度、时间及清洗用水的作用下被清除干净，达到清洗的目的。超声波清洗具有效率高、质量好，特别能清洗盲孔狭缝中的污物，容易实现清洗过程自动化等优点。

按适用清洗玻璃瓶规格分类，超声波洗瓶机分为单一型和综合型。

按清洗玻璃瓶传动装置传送方式分类，超声波洗瓶机又分为水平传动型和行列式传动型。

（1）水平传动型超声波洗瓶机

被清洗玻璃瓶在传送过程中处在水平面内运动。其结构一般是由送瓶机构、清洗装置、冲洗机构、出瓶机构、主传动系统、水气系统、床身及电气控制系统等部分组成。CHXP300超声波洗瓶机1.送瓶机构；

2.冲洗机构；

3.出瓶机构；

4.床身；

5.主传动系统；

6.清洗装置；

7.电气控制系统；8.水气系统超声波洗瓶机洗瓶工艺过程玻璃瓶瓶口向上通过网带连续地送入水槽中。喷淋头喷水充满玻璃瓶，超声波洗涤，瓶壁的污垢被清洗掉。通过输瓶螺杆和提升装置，小瓶被机械手夹持，机械手翻转使瓶口向下，喷针插入瓶内并与瓶同步运动，喷出循环水、注射用水将瓶的内外壁冲洗干净。瓶上的残留水再经洁净压缩空气初步吹干。机械手再翻转使瓶口向上，与出瓶机构接口时，瓶子被拨瓶盘拨送至干燥灭菌。（2）行列式传动型超声波洗瓶

被清洗玻璃瓶在传送过程中处在行列式传动的垂直和水平平面内运动。如下图所示为行列式超声波洗瓶机。（二）西林瓶烘干设备

灭菌干燥设备的用途主要是对洗净后的玻璃瓶进行干燥和灭菌，使其达到干燥、无菌和无热原。灭菌干燥设备型式常用的有两种，一种是柜式，另一种是隧道式。

（1）柜式电热烘箱

柜式电热烘箱一般应用于小量粉针剂生产的玻璃瓶灭菌干燥，也可用于铝盖或胶塞的灭菌干燥。主要由不锈钢板制成的保温箱体、电加热丝、托架（隔板）、风机、可调挡风板等组成。箱体前后开门，并有测温点、进风口和指示灯等，

柜式电热烘箱

1.电机；

2.风机；

3.保温层；

4.风量调节板；

5.托架；

6.进风口；

7.挡风板；

8.电热丝；

9.排风口；

10.排风调节板；

11.温度计柜式电热烘箱工作原理玻璃瓶放入底部有孔的方盘中。从烘箱后门送进烘箱，放置在托架上。通电启动风机并升温，当箱内温度升至180℃，保持1.5h，即完成了玻璃瓶的灭菌干燥。停止加热，风机继续运转对瓶进行冷却，当箱内温度降至比室温高15～20℃时，烘箱停止工作，打开洁净室一侧的前门，出瓶，转入下道工序。

（2）隧道式灭菌干燥机

特点：

A、从玻璃瓶输入、预热、加热灭菌干燥、冷却，至小瓶输出是连续进行的，自动化程度高。

B、生产能力高，适合大中型制药厂粉针剂的大批量生产。分类：

红外线辐射加热式和净化热空气式两种。热空气灭菌干燥机采用空气净化技术，用流动热空气对玻璃瓶进行干燥、灭菌和冷却，机内设置有高效空气过滤器可实现高洁净度，加热均匀，无低温死角，符合GMP要求，整个过程均在密封状态下进行，机内压力高于外界空气压力使外界空气不能侵入。（三）粉针分装设备

粉剂分装机是将无菌的粉剂药品定量分装在经过灭菌干燥的玻璃瓶内，并盖紧胶塞密封。

粉剂分装机按其结构型式可分为气流分装机和螺杆分装机。1.螺杆分装机（单头分装机和多头分装机）

原理：利用螺杆的间歇旋转将药物装入瓶内达到定量分装的目的。

★优点：具有结构简单，无需净化压缩空气及真空系统等附属设备，使用中不会产生漏粉、喷粉，调节装量范围大以及原料药粉损耗小等优点，但速度较慢。螺杆分装头搅拌桨

粉斗

计量螺杆落粉头

当计量螺杆转动时，即可将粉剂通过落粉头下部的开口定量地加到玻璃瓶中。为使粉剂加料均匀，料斗内还有一搅拌桨，连续反向旋转以疏松药粉。图4-56螺杆分装头（a）装置示意图；（b）计量螺杆剖面l.传动齿轮；2.单向离合器；3.支承座；4.搅拌叶；5.料斗；6.导料管；7.计量螺杆；8.送药嘴每个螺距容积相同；计量螺杆与导料管壁间隙均匀0.2mm；控制螺杆转角实现精确控制药粉计量（±2%）；装量调节系统

由主动链轮通过从动链轮带动装量调节系统进行螺杆转数的调节由从动链轮带动偏心轮、连杆、扇形齿轮、单向离合器和伞齿轮使定量螺杆单向间歇旋转。

★分装量的微量调节可由调节螺钉来改变偏心轮上的偏心距来达到。分装量变化较大可由更换不同螺距及根径尺寸的螺杆来实现。图4-56螺杆计量的控制与调节机构1.调节螺丝；2.偏心轮；3.曲柄；4.扇形齿轮；

5.中间齿轮；6.单向离合器；7.螺杆轴；8.离合器套；9.制动滚珠；10.弹簧；11.离合器轴2.气流分装机

气流分装原理就是利用真空吸取定量容积粉剂，再通过净化干燥压缩空气将粉剂吹入玻璃瓶中。气流分装的特点是在粉腔中形成的粉末块直径幅度较大，装填速度亦快，一般可达300～400瓶/分钟，装量精度高，自动化程度高。现以AFG320A气流分装机做一介绍。AFG系列气流分装机1.层流控制系;2.粉剂分装系统；3.压缩空气系统；4.电气控制系统；5.拨瓶转盘机构；6.盖胶塞机构；7.真空系统；8.玻璃瓶输送系统；9.床身及主传动系统；10.吸粉器①粉剂分装系统主要由装粉筒、搅粉斗、粉剂分装头、传动装置、升降机构等组成搅粉斗是将装粉筒落下的药粉保持疏松并压进粉剂分装头的定量分装孔中。

图4-57粉剂分装系统示意图1.装粉筒；2.搅粉斗；

3.粉剂分装头真空压缩空气压缩空气粉剂分装头是气流分装机实现定量分装粉剂的主要构件。分装盘有八等分分布单排（或两排）直径一定的光滑圆孔，即分装孔。孔中有可调节的粉剂吸附隔离塞，通过调节隔离塞就可调节粉剂装量。分装头端部通过分配器使分装孔分别与真空或压缩空气相通，实现分装头在间歇回转中的吸粉和卸粉。粉剂分装头1.分装头；2.压板；3.调塞嘴；4.真空管路；5.压缩空气管路；6.分配器；7.粉剂隔离塞；8.分装孔粉剂吸附隔离塞

有两种型式，一是活塞柱，一是吸粉柱；其头部滤粉部分可用烧结金属或细不锈钢纤维压制的隔离刷，外罩不锈钢丝网，如图所示。烧结金属活塞柱烧结金属吸粉柱隔离刷吸粉柱吸粉和出粉示意粉剂分装时装药量的误差与下列因素有关(10因素)

a.分装头旋转时的径向跳动使分装孔药面不平;b.分装头后端面跳动使真空、压缩空气泄漏、串通;c.分装头外圆表面粗糙而粘附药粉;d.分装孔内表面粗糙而粘附药粉;e.分装孔分度不准使药粉卸在瓶口外;f.分装孔不圆使得装粉时药粉被吸走;g.分装头内腔八边形与轴线不垂直造成气体泄漏;h.粉剂隔离塞过于疏松或过密;i.压缩空气压力不稳使得流量过大或过小;g.药粉的粒径、含水量、流动性造成装量的变化。②盖胶塞机构

主要由供料漏斗、胶塞料斗、振荡器、垂直滑道、喂胶塞器、压胶塞头及其传动机构和升降机构组成。

喂塞器主要功用是将垂直滑道送过来的胶塞通过移位推杆进行真空定位，送到压胶塞头的爪扣中。

压胶塞头是压胶塞机构实现盖胶塞功能的重要部分。压头作用下将胶塞旋转地拧按在已装好药粉的瓶口上。③真空系统

真空有两个系统，一个用于装粉，一个用于盖塞。

装粉真空系统由水环真空泵、真空安全阀、真空调节阀、真空管路以及进水管、水电磁阀、过滤器、排水管组成，为吸粉提供真空。

盖塞真空系统由真空泵、调节阀、滤气器等组成，其作用是吸住胶塞定位和清除胶塞内腔上的污垢。④压缩空气系统

该系统由油水分离器、调压阀、无菌过滤器、缓冲器、电磁阀、节流阀及管路组成。工作时，经过过滤、干燥的压缩空气再经无菌系统净化，分成三路：一路用于卸粉，另两路用于清理卸粉后的装粉孔。⑤局部净化系统

保证局部100级洁净度气流分装机局部净化系统1.高效过滤器；2.风机；

3.粗效过滤器（四）轧盖机

根据铝盖收边成形的原理分为滚压式和卡口式。卡口式是利用分瓣的卡口模具