第二节生物制品及其应用

第十二章免疫学应用第二节生物制品及其应用一、生物制品的概念利用微生物寄生虫及其组织成分或代谢产物以及动物或人的血液与组织液等生物材料为原料通过生物学生物化学以及生物工程学的方法制成的用于传染病或其他疾病的预防诊断和治疗的生物制剂称为生物制品狭义的生物制品是指利用微生物及其代谢产物或免疫动物而制成的用于传染病的预防诊断和治疗的各种抗原或抗体制剂。主要包括疫苗、免疫血清和诊断液三大类。二、生物制品的命名原则根据中华人民共和《兽用新生物制品管理办法规定生物制品命名原则有10条。1．生物制品的命名原则以明确、简练、科学为基础原则。2．生物制品名称不采用商品名或代号。3．生物制品名称一般采用“动物种+病名制品名称”的形式。诊断制剂则在制品种类前加诊断方法名称如牛巴氏杆菌病灭活疫苗马传染性贫血活疫苗猪支原体肺炎微量间接血凝抗原特殊的制品命名可参照此方法病名应为国际公认的、普遍的称呼，译音汉字采用国内公认的习惯定法。4．共患病一般可不列动物种名。如：气肿疽灭活疫苗、狂犬病灭活疫苗。5．由特定细菌、病毒、立克次氏体、螺旋体、支原体等微生物以及寄生虫制成的主动免疫制品，一律称为疫苗。例如：仔猪副伤寒活疫苗、牛瘟活疫苗、牛环形泰勒虫疫苗。6．凡将特定细菌、病毒等微生物及寄生虫毒力致弱或采用异源毒制成的疫苗，称“活疫苗；用物理或化学方法将其灭活后制成的疫苗，称“灭活疫苗。7．同一种类而不同毒（菌、虫）株（系）制成的疫苗。可在全称后加括号注明（菌虫（系例如猪丹毒活疫（GC42株猪活（G4T10株。8．由两种以上的病原体制成的一种疫苗，命名采用“动物种名+若干病名x联疫苗”的形式。例如：羊黑疫、快疫二联灭活疫苗，猪瘟、猪丹毒、猪肺疫三联活疫苗。9．由种上血型备一种苗命名用动种名+病名+干型名x价疫苗”的形。例如口蹄疫O型、A型双价活苗。10制。用染。苗，用于人工主动免疫的生物制品称为疫苗通过接种疫苗刺激动物体产生免疫应答从而抵抗特定病原微生物或寄生虫的感染，以达到预防疫病的目的。1．疫苗的种类已有的疫苗概括起来分为活疫苗、灭活疫苗、代谢产物和亚单位疫苗以及生物技术疫苗其中生物技术疫苗又分基因工程亚单位疫苗合成肽疫苗、抗独特型疫苗、基因工程活疫苗以及DA。（1）苗简称苗毒毒异种。强是早苗我民防使痂末就强强免大险免程毒程所以在中格。弱是用泛。定，微毒，但仍保持良好的免疫原性或筛选自然弱毒株，扩大培养后制成的疫苗为弱毒疫苗如鸡新城疫Ⅱ系Ⅳ系弱毒苗弱毒苗的优点是能在动物体内有一定程度的毒，现。疹（HVT）预防鸡马立克氏病，用鸽痘病毒疫苗预防鸡痘等。（2）灭活疫苗简称死苗。是选用免疫原性强的病原微生物经人工培养后用理化方法将其灭活制成的疫苗称为灭活疫苗。如鸡传染性法氏囊油乳剂灭活或佐。（3）代谢产物疫苗是利用细菌的代谢产物如毒素、酶等制成的疫苗。破伤风毒素、白喉毒素、肉毒毒素经甲醛灭活后制成的类毒素有良好的免疫原性，可作为主动免疫制剂，如预防破伤风用的破伤风类毒素就是成功的例子。另外，致病性大肠杆菌肠毒素多杀性巴氏杆菌的攻击素和链球菌的扩散因子等都可用作代谢产物疫苗。（4）亚单位疫苗是将病毒的衣壳蛋白与核酸分开，除去核酸用提纯的蛋白质衣壳制成的疫苗此类苗仅含有病毒的抗原成分无核酸因而无不良反应，试。（5苗，及DNA疫。基程位苗：基工位是用DNA重技将病原物抗基受大胞其细胞中表保原保抗入制因工单防犊痢杆毛程是功的。合成肽疫苗：合成肽疫苗是用化学合成法人工合成病原微生物的保护性多肽并将其连接到大分子载体上再加入佐剂制成疫苗合成肽疫苗的优点是可在同载体上连接多种保护性肽链或多个血清型的保护性抗原肽样只要一次免疫就可预防几种传染病或几个血清型但合成肽免疫原性一般较弱而且只能具有线性构型，是其不足之处。抗独特性疫苗抗拟疫仅亦受MC的，异。DA疫苗：这是一种最新的分子水平的生物技术疫苗，将编码保护性抗原的基因与能在真核细胞中表达的载体DNA重组组的DNA可直射接种动小体激产免胞。基程苗：包基苗活疫复疫。①基失是因术株关除的。该全返疫与染体毒种抗因菌A中除%的A1的TK基因切除其毒下，而不影病毒制及免原性成为好的基因缺苗。伪狂病基缺苗已品化普遍用。②移到载体中，使之表达。痘病毒、腺病毒和疱疹病毒等都可用作载体，痘病毒的TK基因可入大的源基，大能容纳25K，而多数目的基因都在2b左右因可在TK基因中入多病原保护抗基因制多价或联，国外研制以腺毒为体的肝疫、以疹病为载的新疫疫。③种，毒HF用。（6）多价苗和联苗多价苗是指将细菌（或病毒）的不同血清型混合制成的疫苗，如巴氏杆菌多价苗、大肠杆菌多价苗、口蹄疫O、A型双价苗。联苗是指由两种以上的细菌或病毒联合制成的疫苗一次免疫可达到预防几种疾病的目的如猪瘟—猪丹毒—猪肺疫三联苗新城疫—减蛋综合症—传染性法氏囊病三联苗，犬的六联苗等。联苗或多价苗的应用可减少接种次数减少接种动物的应激反应因而利于畜牧生产管理。（7）寄生虫疫苗由于寄生虫大多有复杂的生活史，具有功能抗原和非功能抗原其虫体抗原极其复杂并具有高度多变性因此较为理想的寄生虫疫苗不多多数研究者认为只有活的虫体才能诱发机体产生保护性免疫国际上有些国家使用犬钩虫疫苗及抗球虫活苗等收到了良好的免疫效果有些国家还相继生产了旋毛虫虫体组织佐剂苗猪全囊虫匀浆苗弓形体佐剂苗和伊氏锥虫致弱苗等。2．疫苗使用的注意事项（1）疫苗的质量首先，疫苗应购自国家批准的生物制品厂家。购买及使用前检查是否过期，并剔除破损、封口不严及物理性状（色泽、外观、透明度、有无异物等）与说明不符者。（2）疫苗的保存和运输供免疫接种的疫苗购买后，必须按规定的条件保存和运输，否则会使疫苗的质量明显下降而影响免疫效果甚至会造成免疫失败。一般来说，灭活苗要保存于2～15℃的阴暗环境中，非经冻干的活菌苗（湿苗）要保存于4～8℃的冰箱中，这两种疫苗都不应冻结保存。冻干的弱毒苗，一般都要求低温冷冻-15℃以下保存，并且保存温度越低，疫苗病毒（或细菌）死亡越少。如猪瘟兔化弱毒冻干苗-15℃可保存1年，0～8℃保存6个月，25℃约10d。有些国家的冻干苗因使用耐热保护剂而保存于4～6℃。所有疫苗的保存温迅，运。想果。（3用用，，易）、。苗的；最；气，可入0.1%的脱脂奶粉或山梨糖醇。法释果，释剂把原疫苗瓶冲洗若干次，以便将全部疫苗病毒（或细菌）都洗下来。疫苗应于临用前才由冰箱内取出稀释后应尽快使用尤其是活毒疫苗稀释马后于此。（4）选择适当的免疫途径接种疫苗的方法有滴鼻、点眼、刺种、皮下或程，。素动。（5）制定合理的免疫程序目前没有适用于各地区及各饲养场的固定的免疫程序应根据当地的实际情况制定由于影响免疫的因素很多免疫程序应根据疫病在本地区的流行情况及规律、畜禽的用途（种用、肉用或蛋用、年龄、母源抗体水平和饲养条件以及使用疫苗的种类性质免疫途径等方面的因素制定不宜作统一要求免疫程序应随情况的变化而作适当调整不存在普遍适用的最佳免疫程序。血清学抗体检测是重要的参考依据。（6）免疫剂量、接种次数及时间间隔在一定限度内，疫苗用量与免疫效果成正相关过低的剂量刺激强度不够不能产生足够强烈的免疫反应而疫苗用量超过了一定限度后免疫效果不但不增加还可能导致免疫受到抑制称为免疫麻痹。因此疫苗的剂量应按照规定使用，不得任意增减。疫苗使用时在初次应答之后间隔一定时间重复免疫可刺激机体产生再行2～3隔或少4～6。（7）疫苗的型别与疫病型别的一致性有些传染病的病原有多种血清型，并且各血清型之间无交互免疫性因此对于这些传染病的预防就需要对型免疫或用多价苗如口蹄疫禽流感鸡传染性支气管炎的免疫就应注意对型免疫或使用多价苗。（8）药物的干扰后不得使用抗生素及其他抗菌药，活菌苗和活病毒苗不能随意混合使用。（9）防止不良反应的发生免疫接种时，应注意被免疫动物的年龄、体质和特殊的生理时期（如怀孕和产蛋期。幼龄动物应选用毒力弱的疫苗免疫，如鸡新城疫的首次免疫用Ⅳ系而不用Ⅰ系鸡传染性支气管炎首次免疫用H120而不用H52；对体质弱或患的物暂接；怀母和蛋期家使用弱疫导胎的育碍产下因此生产中应在母畜怀孕前、家禽产蛋前做好各种疫病的免疫工作必要时可选择灭活疫苗以防引起流产和产蛋下降等不良后果。免疫接种完毕要将用过的用具及剩余的疫苗高压灭菌同时注意观察动物的状态和反应有些疫苗使用后会出现短时间的轻微反应如发热局部淋巴结肿大等，属正常反应。如出现剧烈或长时间的不良反应，应及时治疗。清毒，疫，期，疽。1．免疫血清的分类根据制备免疫血清所用抗原物质的不同，免疫血清可分为抗菌血清、抗病毒血清和抗毒素（抗毒素血清。根据制备免疫血清所用动物的不同，免疫血清还有同种血清和异种血清之分用同种动物制备的血清称同种血清用异种动物制备的血清称异种血清抗细菌血清和抗毒素通常用大动物（马、牛等）制备，如用马制备破伤风抗毒素，用牛制备猪丹毒血清均为异种血清抗病毒血清常用同种动物制备如用猪制备猪瘟血清用鸡制备鸡新城疫血清等同种动物血清的产量有限但免疫后不引起应答反应，因而比异种血清免疫期长。除了用免疫血清进行人工被动免疫外在家禽常用卵黄抗体制剂进行人工接（价D卵黄抗体进行紧急接种可起到良好的防治效果卵黄抗体的应用应考虑防止内源和外源病原微生物的污染。2项于2～8干在-15℃下存使时注以点。（1）早期使用抗毒素具有中和外毒素的作用，抗病毒血清具有中和病毒的作用这种作用仅限于未和组织细胞结合的外毒素和病毒而对已和组织细胞早。（2）多次足量应用免疫血清治疗虽然有收效快，疗效高的特点，但维持时间短，因此必须多次足量注射才能收到好的效果。（3）血清用量要根据动物的体重、年龄和使用目的来确定血清用量，一般大动物预防用量为10～20ml，中等动物5～10ml，家禽预防用量0.5～1ml，治疗用量2～3ml。（4）途径适当使用免疫血清适当的途径是注射，而不能经口途径。注射时以选择吸收较快者为宜静脉吸收最快但易引起过敏反应应用时要注意预防。另外，也可选择皮下或肌肉注射。静脉注射时应预先加热到30℃左右，皮下注射和肌肉注射量较大时应多点注射。（5）防止过敏用异种动物制备的免疫血清使用时可能会引起过敏反应，要注意预防最好用提纯制品给大动物注射异种血清时可采取脱敏疗法注射，必要时应准备好抢救措施。详细内容参见第十章“五、变态反应的防治。（三诊断液利用微生物寄生虫或其代谢产物以及含有其特异性抗体的血清制成的专供传染病寄生虫病或其他疾病诊断以及机体免疫状态检测用的生物制品，称为诊断液。诊断液包括诊断抗原和诊断抗体（血清。诊断抗原包括变态反应性抗原和血清学反应抗原如结核菌素布氏杆菌素等均是变态反应性抗原对于已感染的机体此类诊断抗原能刺激机体发生迟发型变态反应从而来判断机体的