酪酸梭菌二联活菌胶囊

常乐康®

(酪酸梭菌+婴儿双歧杆菌)产品介绍

婴幼儿肠道健康治疗专家深圳科兴生物杨志华2012-5-19科兴生物：中国生物制药的领航者深圳科兴：1989年7月7日创建于深圳市科技工业园，是我国第一家现代化生物工程药物生产企业。山东科兴：1997年，创建于山东省章丘市明水开发区，拥有118亩花园式厂区。拥有现代化的基因工程和微生态制剂生产线。飞速发展的科兴公司正中强势资金注入人类基因=人类元基因组+肠道菌群宏基因组药理与治疗学杂志(IF=9.271,2010)Nature旗下刊物人类肠道存在着的微生态系统[1]构成人体的微生态系统的三种生物界：真核生物细菌类古细菌类成人肠道微生物总量超过人体细胞总数：

10倍人体细胞总数

150倍人体基因总量[2]人肠道是最大的微生物聚集地：总量达1013-14细胞种类1000-1150[2]

个体含160种优势菌[2][1]CaniPD,DelzenneNM.Pharmacology&Therapeutics2011;130:202-212[2]JunjieQin,etal.Nature2010;464(4):59-67

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RoundJL,MazmanianSK.NatureReview–Immunology2009;9:313-324肠道菌群与人体健康/疾病关系密不可分环境因素-肠道微生态失调-人体疾病/健康的关系肠道微生态失调宿主遗传因素生活方式出生早期细菌暴露医疗干预健康状态罹患疾病胎儿在母体内是无菌的，出生后经产道、周围环境和空气中的细菌（婴儿型双歧杆菌为主）在2-3小时内就开始在新生儿的肠黏膜定植一个人肠道正常菌群建立需要7-14天完成。定植菌定植时间母乳喂养双歧杆菌（婴儿型）第1天乳杆菌第2天类杆菌、酵母菌第4天人工喂养双歧杆菌第6天类杆菌第11天乳杆菌、酵母菌第13天梭杆菌第14天肠道正常菌群的来源关于肠道菌群研究的最新认知JeremyE.Koenig,etal.PNAS2011;108(1):4578-4585WendyS.Garrett,etal.Cell2010;140:859-870(IF=34.929)HapfelmeierS,etal.Science2010;328:1705-1709(IF=49.926)(IF=9.771)(IF=36.101)DA.Hill,etal.Nature2010;3(2):148-158婴幼儿期是肠道菌群建立的关键时期，早期的环境暴露是影响成人肠道微生态的关键性因素婴幼儿期肠道菌群的建立驱动了宿主消化系统、免疫系统的成熟发育，并调控着肠粘膜局部和全身的免疫应答模式，参与营养素的代谢肠道菌群调控着Treg-Teff的平衡，参与人类健康和疾病状态临床常用原籍益生菌来自5个微生物菌属Source:/wiki/(维基百科-细菌分类表)临床常用的人肠道原籍益生菌的微生物学分类肠球菌(Enterococcus)嗜酸乳酸杆菌(L.acidophilus)保加利亚乳酸杆菌(L.bulgaricus)嗜热链球菌(S.thermophilus)酪酸梭菌(C.butyricium)长双歧杆菌(B.longumsubsp.longum)婴儿双歧杆菌(B.longumsubsp.infantis)青春双歧杆菌(B.adolescentis)益生菌制剂临床应用的安全性“益生菌一般来讲是安全的(GRAS)”WHO/FAO[1]欧洲食品安全委员会[2]中华预防医学会微生态临床儿科组专家共识[3]益生菌的安全性风险[1-3]菌血症携带和传递抗生素耐药性有害代谢产物[1]JointFAO/WHOWorkingGroupReportonDraftingGuidelinesfortheEvaluationofProbioticsinFoodLondon.April30,2002[2]EU-PROSAFEProjectTrendsinFoodScience&Technology2008;19:102-114[3]中华预防医学会微生态学分会儿科学组中国实用儿科杂志2011;26(1):17-20GRAS:Thegenerallyrecognisedassafe(GRAS)目前已经确认不安全的益生菌种/属肠球菌属[1-6]菌血症、心内膜炎、泌尿道感染、伤口感染抗生素耐药质粒携带与传播鼠李属乳酸杆菌[1-3]菌血症(>200例)抗生素耐药质粒携带和传播枯草杆菌[1,3]菌血症、败血症(至少7例)布拉氏酵母菌[3,7-8]真菌血症(至少60例)[1]JointFAO/WHOWorkingGroupReportonDraftingGuidelinesfortheEvaluationofProbioticsinFoodLondon.April30,2002[2]TrendsinFoodScience&Technology2008;19:102-114[3]中国实用儿科杂志2011;26(1):17-20[4]Intern.JFoodMicro.2003;88(2-3):255-262[5]ExpertOpiniononBiologicalTherapy2004;4(9):1519-1531[6]KochS,etal.Vaccine2005;22(7):822-830[7]ClinicalInfectiousDisease2005;40:1635-7[8]JournalofClinicalMicrobiology2003;41(11):5340-3肠球菌?百度词条球形或卵圆形，0.6～2.0μm×0.6～2.5μm，在液体培养基中呈成对或短链不生芽孢,革兰氏阳性,有时以鞭毛运动,没有明显的荚膜。兼性厌氧,通常发酵乳糖,主要产L(+)-乳酸,但不产气,最终pH4.2～4.6。通常在10℃到45℃能生长(最适37℃)，在pH9.6、6.5％NaCl中和40％胆盐中也能生长。广泛出现于环境中，特别脊椎动物的粪便；人体肠道中的正常寄居菌,但近年来，随着免疫抑制剂及抗菌药物的广泛使用，肠球菌已成为重要的条件致病菌，可引起人体多种组织脏器的严重感染，感染发生率正在逐年上升。WHO/FAO共同颁布益生菌选择和安全性评价指南FAO/WHO联合专家组对食物益生菌健康和营养作用的全面咨询和评估2001年10月不推荐肠球菌属菌种用于人类医用益生菌菌株目前已知部分产生乳酸的菌种(如肠球菌)具有致病性，鉴于此，专家组建议肠球菌不应该作为人用益生菌菌株，理由如下：部分菌株对万古霉素高度耐药，并传导耐药质粒，导致机体致病；某些万古霉素耐药的肠球菌菌株可引起医源性感染疾病；EFSA：2008人用益生菌安全性评价指南“……鉴于肠球菌含有侵袭性的基因编码，推荐：避免选用肠球菌作为人用益生菌菌株，其它含有侵袭性基因的产乳酸菌株也避免选用。”EU-PROSAFEProjectTrendsinFoodScience&Technology2008;19:102-114食品科学与技术(IF=4.051,2010)EFSA：欧盟食品安全委员会常乐康:不含肠球菌的复合益生菌制剂单一菌制剂复合菌制剂肠球菌双歧杆菌乳酸杆菌腊样芽孢杆菌双歧杆菌乳酸杆菌酪酸梭菌糖化菌枯草芽孢杆菌酪酸梭菌婴儿型双歧杆菌酪酸梭菌（米雅、米桑、阿泰宁、常立宁、宝乐安）地衣芽孢杆菌（整肠生）布拉氏酵母菌（亿活）含肠球菌复合菌不含肠球菌常乐康®安全性高可用于新生儿、孕妇、哺乳期妇女制剂配方不含条件致病菌双歧杆菌是最早确认的活性益生菌，婴儿型双歧杆菌是人体最佳原籍菌，是唯一未发现耐药质粒的有益菌；酪酸梭菌是临床公认的益生菌；动物试验表明小鼠灌服常乐康®40g/kg，连用7天，观察一切正常，此剂量相当于成人临床日用量的1666倍剂量。大鼠灌服常乐康®3g/kg，连用45天，观察一切正常，对血压、血象、心功能、肝、肾功能等均无影响，此剂量相当于成人用量的100倍剂量，说明本制剂几乎无毒无害，无毒副作用。临床实验Ⅰ－Ⅲ期临床研究中，仅个别患者出现轻度皮疹及胃部不适，均可自行消退。SFDA唯一批准适用于新生儿、孕妇、哺乳期妇女的微生态制剂。常乐康®：源自肠道原籍菌的两种活菌制剂内生芽孢，耐受强酸、强碱、强辐射滋养体严格厌氧，定居回肠和结肠体内快速生长繁殖利用抗性淀粉和不溶性纤维素，释放酪酸为主的短链脂肪酸(SCFAs)不产胺、吲哚和硫化氢，未发现蛋白类代谢产物极强粘附性，良性刺激肠粘膜绝对安全：不降解粘液素、不移植耐胆汁、高度畏氧、中度畏酸，定居空肠和回肠利用碳水化合物，释放乳酸为主的短链脂肪酸(SCFAs)释放抑菌物质(Bifidin)常乐康®散剂，每袋500mg活菌粉含企业内控标准

酪酸梭菌：5*107cfu婴儿双歧杆菌：5*108cuf短链脂肪酸(SCFA)与肠道健康关系密切来源：不吸收食物纤维[1-2]、蛋白质

80g纤维/日300-400mmolSCFAs(酪酸60-80mmol)

乙酸：丙酸：酪酸＝3:1:1(摩尔比)去处：90%被肠粘膜吸收，10%粪便排泄酪酸是结肠粘膜上皮细胞主要能量来源(80%)[3-5]乙酸、丙酸主要提供肝细胞糖原异生和肌肉细胞能量供应生理功能提供肠粘膜上皮细胞能量，促进结肠上皮细胞增殖分化促进肠粘膜再生修复，维持粘膜屏障完整性刺激肠粘膜对NaCl、水重吸收提高结肠粘膜血液循环降低结肠腔内PH值，有利于双岐杆菌和乳酸杆菌增殖维持肠粘膜免疫稳态[1]ClinicalNutrition2009;28:657-661[2]BratislLekListy2007;108(8):354-358[3]Gut1995;37:684-689[4]Gut2000;46:493-499[5]ProceedingsoftheNutritionSociety2003;62:67-72最新研究：哺乳动物肠黏膜特有酪酸载体和受体

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CresciGA,etal.JGastrointestSurg2010;14:449-461SLC5A8(酪酸载体)(绿色荧光)GPR109A(酪酸受体)(红色荧光)结肠回肠结肠回肠正常鼠肠道无菌鼠无菌鼠植入正常肠道菌群后0.5周1.0周2.0周3.0周肠道无菌鼠定植肠道菌群后酪酸特异性载体和受体表达取正常鼠和肠道无菌鼠(GF)回肠和结肠上皮切片，采用免疫组化分析法测定肠粘膜上皮酪酸特异性载体和受体的表达乳酸菌和双歧杆菌属不具有产酪酸酶的基因编码AbbasKA.McNairChronicles2010:2(1):103-114PCR技术测定各菌种产酪酸的基因编码酪酸激酶基因酪酸-CoACoA转氨酶基因阳性对照双歧杆菌肠球菌嗜酸乳酸杆菌干酪乳酸杆菌梭菌属XIV梭菌属XIV阴性对照阳性对照双歧杆菌肠球菌嗜酸乳酸杆菌干酪乳酸杆菌梭菌属XIV梭菌属XIV阴性对照基因长度(bp)基因长度(bp)酪酸梭菌是唯一释放酪酸的益生菌菌种酪酸梭菌与双歧杆菌、乳酸杆菌的发酵底物比较[1]酪酸梭菌与双歧杆菌的发酵产物比较[2-3][1]中国优秀博士论文集选2006年浙江大学(孔青)[2]ProceedingsoftheNutritionSociety2003;62:67-72[3]中国乳品工业2004;32(5):3-8

婴儿型双歧杆菌菌株特点人体肠道优势原籍菌代谢特点能量来源：葡萄糖、寡聚糖、氨基酸；代谢产物：乳