神经系统变性疾病

神经系统变性疾病特点：1原因不明的慢性进行性损害——影响分子生物学障碍——从而表现结构功能的异常。2同一类型的异常细胞和结构可见于不同成分的组织中。3很多疾病都选择性的损害某一特定解剖部位或生理功能。4疾病进展后——失去专一性选择性损害——变成多个系统的神经元损害。第一节运动神经元病（MND）特征：肌无力、萎缩、延髓麻痹、锥体束征、感觉系统不受累、男》女、中年发病病因和发病机制：有以下假说：遗传机制、氧化应激、兴奋毒性、神经营养因子障碍、自身免疫机制，病毒感染、环境因素。共同认识在遗传背景的基础上的氧化损害和兴奋毒性作用共同损害了运动神经元，主要影响了线粒体和细胞骨架的结构和功能。1感染和免疫：a S，HV染。b S—CSF免疫球蛋白升高等。2金属元素：铝的逆行性轴索流动——前角细胞中毒—S。3遗传因素：主要为常染色体显性遗传，特征性细胞内包涵体成分A结合蛋白有关的基因突变（TDP—43。4营养障碍：维Ｂ1+单磷酸生Ｂ1均减。5神经递质：兴奋性氨基酸（谷氨酸、天门冬氨酸）的神经细胞毒性作用。6自由基损害作用：铜（锌）超氧化物歧化酶（SOD—1）基因突变现象。7其他：如癌和其他变性病。病理：1 脊髓萎缩变细：以颈髓明显，胸腰髓次之。2 大脑皮质运动区的椎体细胞变性、脱失。3 S病人中神经元细胞内含泛素化包涵体（TDP—43）——S征。4 。5 。6 。7 。8 。临床表现：1 上运动神经元受累型——原发性侧索硬化。2 下运动神经元受累型——进行性脊髓萎缩、进行性延髓麻痹。3 混合型—S。基础医学A、ALS: 最多见，为获得性多见。1 鹰—。2 。3 。4 。5 。6 。7 。8 。(35年)B、进行性脊肌萎缩 遗传多见1 肌。2 。3 ≥0年）（一）婴儿型进行性脊肌萎缩—n病）1 于5对体。2 。3 。4 。5 。6 《8。（二）少年型进行性脊肌萎缩（Kugelberg—r病）a近端型：1 多见常染色体隐性遗传。2 起病8岁，多见于1岁。3 类似肢带型肌营养不良症。4 肌束震颤不明显。5 常有脊柱侧弯。肢体畸形、呼吸功能不全。6 肌电图表现：慢性失神经和神经再支配变化，纤颤电位，与肌营养不良症鉴别。b远端型：1 常染色体显性和隐性遗传。2 儿童早期起病。3 从下肢远端无力，肌萎缩开始。4 类似腓骨肌萎缩症。5 感觉系统不受累。6 肌电图表现感觉和运动神经传导速度正常。肩腓型：1 常染色体隐性遗传。2 婴儿期起病。3 下肢远端无力，翼状肩胛。基础医学4 轻度球部症状。 延髓型：1 散发或常染色体隐性遗传。2 球麻痹。C、进行性延髓麻痹：1 延髓损害症状。2 真性和假性延髓麻痹共存。3 病情进展快。D、原发性侧索硬化：1 首发症状：双下肢痉挛性瘫痪——逐渐累及上肢。2 无肌束颤动和肌萎缩。3 感觉和括约肌功能不受累。4 进展快。注：一部分病例伴有感觉、括约肌功能、痴呆、锥体外系等症状的MND称为不典型MN。辅助检查：见诊断：治疗：包括：抗兴奋性氨基酸毒性，神经营养因子，抗氧化和自由基清除，新型钙通道阻滞剂，抗细胞凋亡，基因治疗，神经干细胞移植。利鲁唑——抑制谷氨酸释放的作用——延缓病程，延长延髓麻痹病程，但对四肢无力萎缩的疗效不大。预后：原发性侧索硬化——预后良好基础医学第二节阿尔茨海默病（D）老年期痴呆最常见类型，以进行性认知功能障碍和行为损害为特征，女＞男。病因和发病机制：1 家族性《65岁起病。常染色体显性遗传——：a 1号染色体的淀粉样前体蛋白基因AP）.b 位于4号染色体的早老素1（PS1）.c于1素2PS。2 散发性——载脂蛋白E基因APOε4。病因：1 β—淀粉样蛋白（Aβ）瀑布假说：Aβ的生成和清除失衡——生成增加——神经元变性和痴呆的起始事件。2 u蛋白假说：过度磷酸化的蛋白——影响神经元骨架微管蛋白的稳定性——导致神经元纤维缠结形成——破坏神经元及突触的正常功能。3 神经血管学说：4 细胞周期调节蛋白障碍氧化应激炎症机制线粒体功能障碍等假说。病理：1 大体病理改变：脑体积缩小，重量减轻，脑回萎缩，尤其海马区。2 组织病理改变：a神绕β。b 管u蛋白于神经元内高度螺旋化。c神。注：1 神经炎性P：P以Aβ沉的Aβ和种。Mira提出半定量诊断标准测量NP数来断AD的理诊准。3 神经原纤维缠结（T）: 。临床表现：持续进行性进展1轻度：记忆障碍——近事记忆障碍——远事记忆障碍，伴人格改变。2中度：记忆障碍进一步加重，思维、判断、计算能力均下降，性格、人格改变、情感障碍，伴局灶性脑部症状。3 重度：除上述症状加重外，还不能完成日常简单的生活事项，长期瘫痪卧床，括约肌功能障碍。4 轻中度很少出现明显的神经系统体征，重度晚期——神经系统原始反射，肌张力增高，四肢呈持久的屈曲状态。辅助检查：1 影像学： CT：脑缩室。基础医学MI：双侧颞叶、海马萎缩, SET.2 EE: a 早期：波幅下降α节律减慢。b中期：广θ活动，以叶、叶明。c晚期：在普θ波的背上叠着δ波。3 神经心理检查：对AD行等7个方面。常用工具：a大体评定量表MEAACgHDSMatti、CASI表。b分级量表CD、DS。c精神行为评定量表：、HM、NP。d用于鉴别的量表：Hacinki缺血量表。4 CSF检查：测CSF中Aβ42、Tau。5 基因检查：对家族性——测AP、PS1、PS2。诊断：见P217－21。治疗：药物治疗：1改善认知功能：a胆碱能制剂酰前乙碱酶制（ACHE、选择性胆碱能受体激动剂。b NMDA受体拮抗剂晚期A。c脑。2 控制精神症状：使用原则用。基础医学第三节 额颞叶痴呆（FTD）以明显的人格、行为改变和认知障碍为特征，可合并D综合症和运动神经病。病因及发病机制：注:5-T能递多胺减，能统常能。117122——微合白u是微管组装和稳定的关键蛋白:分u和u2 中u。3u蛋白基因突变——导致过度磷酸化——致使u蛋白生理功能变化——影响微管形成——促使微管崩解在神经元内形成不溶性沉淀物——神经元损害。4 最常见的一种突变是P301——经典FTD表现型。5 亚型F7——基因缺陷位于17号（11—TD伴PD综合症。病理：1 大体病理改变：脑萎缩主要是额叶、前颞叶，双侧不对称，以左半球明显，杏仁核比海马明显。2 组织学改变：胶质细胞增生伴海绵状改变，皮质各层神经元数目减少，尤Ⅱ、Ⅲ层最为明显，Pick小体部分可见，泛素阳性包涵体部分可见。D的病理分型：1 u蛋白病——Pick病。2 u蛋白病——皮层基底节变性进行性核上性麻痹嗜银颗粒沉着病。3 3R和u。4 。5 D。临床表现：1 30~90但5染。2 早期症状：社会行为学改变——进展为行为异常——年龄增长非认知行为症状下降a颞叶型FD——人际交往冷谈无明显丧失社会支配能力。b 额叶型D——温顺和服从，无明显的冷淡。c》9%。d 特征性的y综合症：迟钝、淡、口部度活、。3 病情进展——认知障碍——晚期表现妄想，感知觉障碍（空间定向力保存较好。辅助检查：见P221诊断：见P221治疗： 对治主。 注：乙酰胆碱酶抑剂无效。基础医学第四节路易体痴呆（DLB）0岁，男》女，散发，以波动性认知障碍、D综合症、视幻觉为突出代表的精神症状。病因及发病机制：1α-突触核蛋白基因突变假说α-突触核蛋白基因突4体)—导致蛋白折叠错误和排列混乱，α-突触核蛋白积聚物与其他蛋白体。2 i基因突变假说：受损蛋白—泛素——蛋白水解酶识别 即泛素—蛋白水解酶系统∟Parkin蛋白E3酶│Pakin基因编码病理：体（路易体，但非特征性改。临床表现：1 波动性认知障碍：a执。b 。c波动性认知障碍——发作时，意识内容各方面均下降，不发作时正常。2 视幻觉：早期：视幻觉的内容丰富，但能区分幻觉和实觉，常在夜间出现。后期：无法辨认幻觉。3 PD综合症：与PD相似，但静止震颤不明显。4 其他症状B眠。。辅助检查：1 DB的纹状体的多巴胺能活性降低，而AD无变。2 DB的枕叶皮层的代谢率比较低，而AD正常。3 画钟试验。诊断：见P22.区别D和B照1—<1为DL>1现痴为PD。治疗：1胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐为首选药——改善认知，同时改善视幻觉。2利斯的明——改善精神症状和幻觉。3新型非典型抗精神病药——氯氮平、阿立哌唑。4选择性5-HT受体再摄取抑制剂——改善情绪。5经典抗精神病药如氟哌啶醇、硫利达嗪——禁用于DL——加重运动障碍，肌张力增高——重时可出现精神药物恶性综合症。基础医学6对症状改善不明显。第五节 痴呆的鉴别诊断见P225228基础医学第六节 多系统萎缩（MS）以进行性小脑共济失调、自主神经功能不全D综合症为特征，最后三者系统均受累。病理：1 MSA的病理标志：神经胶质细胞内酸性包体。2 其他特征病理学壳核胶原细胞增生小脑Parkinje细胞丧失神经元丧失。3 病变主要部位：纹状体—黑质系统、橄榄—脑桥—小脑系统、脊髓中间，内外侧细胞柱和DU核。4 MA包涵体的核心成分—α-。5 突触核蛋白病包括：MSA、PD、Ly体痴呆、Down综合症、Hallervoden-Spatz病临床表现：50~60岁，女，缓慢起病，逐渐进展。1帕金森综合症：MSA-（SND：a