药品生产与GMP知识

药品生产与GMP知识主讲人：朱建裕编辑ppt第一局部GMP概述在国际上，GMP已成为药品生产和质量管理的根本准那么；是一套保证药品质量的、系统的、科学的全面质量管理制度；不仅通过检验证明到达质量要求，而且通过全面管理和严密监控获得预期质量。可以防止生产过程中药品的污染、混药和错药。编辑ppt

GMP概述GMP是英文名GoodManufacturingPracticeforDrugs的缩写；直译：“优良的药品生产实践〞；我国，“药品生产质量管理标准〞现行版本：98修订版标准的编制依据：“中华人民共和国药品管理法〞编辑ppt一、GMP简史GMP起源与国外，它是由重大的药物灾难作为催生剂而诞生的。磺胺酏剂事件1935年磺酰胺〔前体物〕红色百浪多息；1937年USA药剂师--磺胺酏剂--300人急性肾功能衰竭，107人死亡。〔二甘醇--草酸〕，美国38年修改了?联邦食品药品化装品法?。编辑ppt“反响停〞事件20世纪最大的药物灾难20世纪50年代后期，德国药厂—镇静药—出售后6年间—28个国家，畸形胎儿12000余例〔其中西欧6000-8000例，日本约1000例〕另外多发性神经炎1300例。原因：1、未经过严格的临床前药理实验；2、药厂隐瞒了不良反响报告；编辑ppt1962年，美国国会对?食品、药品和化装品法?进行了重大修改；提出三方面的要求：1要求制药企业不仅要证明药品是有效的，而且要证明药品是平安的。2要求制药企业要向FDA报告药品的不良反响。3要求制药企业实施药品生产质量管理标准。1963年，美国公布了世界上第一部GMP。编辑ppt

二、GMP三大目标要素1、将人为的过失控制在最低的限度⑴在管理方面质量管理部门与生产管理部门独立分设，相互监督；制定各部门职责；各生产工序严格复核；标明状态标志；标准记录并保管好记录；人员配备、培训教育和人员管理。⑵在装备方面各工作间要保持宽敞,消除阻碍生产的障碍;不同品种操作必须有一定的间距,严格分开.编辑ppt2、防止对药品的污染和降低质量⑴在管理方面操作间清扫和设备清洗的标准制定与实施；对人员进行严格的卫生教育；操作人员定期体检；限制非生产人员进入工作间等。⑵在装备方面防止粉尘的污染；操作间的结构及天花板、地面、墙壁等要求；对直接接触药品的设备、工具、容器等的材质要求；对洁净区进行尘埃粒子、浮游菌、沉降菌的检查，定期灭菌等。编辑ppt3、保证高质量产品的质量管理体系⑴在管理方面质量管理部门独立行使质量管理职责；计量器具的定期校验；有方案的合理的质量控制；批档案的建立及保存；留样观察；收集药品投诉信息，随时完善生产管理和质量管理等。⑵在装备方面采用先进设备及合理的工艺布局；为保证质量管理实施，配备必要的实验、检验设备等。

编辑ppt三、GMP的根本原那么⑴药品生产企业必须有足够的、资历合格的、与生产的药品相适应的技术人员承担药品生产和质量管理，并清楚地了解自己的职责。⑵操作者应进行培训，以便正确地按照规程操作。⑶应保证产品采用批准的质量标准进行生产和控制。编辑pptGMP的根本原那么⑷应按每批生产任务下达书面的生产指令，不能以生产方案安排来代替批生产指令。⑸所有生产加工应按批准的工艺规程进行。⑹确保生产厂房、环境、生产设备、卫生符合要求。⑺符合规定要求的物料、包装容器和标签。⑻适宜的贮存和运输设备。编辑pptGMP的根本原那么⑼全生产过程严密的有效的控制和管理。⑽应对生产加工的关键步骤和加工产生的重要变化进行验证。⑾合格的质量检验人员、设备和实验室。⑿生产中采用手工或记录仪进行生产记录，以证明已完成的所有生产步骤是按规定的规程和指令要求进行的，产品到达预期的数量和质量，任何出现的偏差都应记录和调查。编辑pptGMP的根本原那么⒀采用适当的方式保存生产记录及销售记录，根据这些记录可追溯各批的全部历史。⒁对产品的贮存和销售中影响质量的危险应降至最低限度。⒂建立由销售和供给渠道收回任何一批产品的有效系统。编辑pptGMP的根本原那么⒃了解市售产品的用户意见，调查质量问题的原因，提出处理措施和防止再发生的预防措施。⒄对一个新的生产过程、生产工艺及设备和物料进行验证，通过系统的试验以证明是否可以到达预期的结果。编辑ppt第二局部GMP内容

98修订版共14章88条第1章总那么〔2条〕第1条?标准?的编制依据：?药品管理法?编辑ppt总那么第2条?标准?的性质和适用范围§1、?标准?的性质:?标准?是药品生产和质量管理的根本准那么。它表达了对药品生产全过程的控制要求。对于生产企业,?标准?的要求是强制性的。编辑ppt?标准?根本控制要求编辑ppt总那么§3、?标准?的适用范围⑴药品制剂生产的全过程各种药品制剂生产，从原辅材料入库到成品销售的全过程，都应遵照?标准?的要求。⑵原料药生产中影响成品质量的关键工序一般指原料药粗品的精制、枯燥和包装工序。编辑ppt第2章机构与人员

本章共5条主要对负责药品生产和质量管理的人员提出要求。第3条生产企业应建立的机构和配备的人员应建立与药品生产、质量管理相适应的职责明确的管理机构。并配备一定数量的与药品生产相适应的具有专业知识、生产经验及组织能力的管理人员和技术人员。编辑ppt

机构与人员第4条主管生产和质量的负责人第5条生产和质量部门的负责人第6条生产操作和质量检验人员第7条?标准?的培训和考核编辑ppt第3章厂房与设施本章共23条说明厂房与设施作为硬件在药品生产中的重要性，厂房是药品生产的根本条件。第8条总体布置第9条平面布局第10条防止昆虫等进入厂房第11条厂房内外表的设计和施工第12条生产区、储存区的面积和空间编辑ppt

厂房与设施第13条洁净室〔区〕设施的设计和安装第14条洁净室〔区〕的照明第15条洁净室〔区〕的空气净化第16条洁净室〔区〕的压差第17条洁净室〔区〕的温度和相对湿度第18条洁净室〔区〕的水池和地漏第19条洁净室〔区〕人员和物料的出入编辑ppt

厂房与设施中的术语⑴洁净室：空气悬浮粒子浓度受控的房间。⑵洁净度：按单位容积空气中某种粒子的数量来区分的洁净程度。⑶净化：为了得到必要的洁净度而去除污染物质的过程。⑷洁净工作区：指洁净室内离地面0.8-1.5m高度的区域。⑸初阻力：空气过滤器未积存粒子等污染物时的气流阻力。⑹终阻力：空气过滤器未积存粒子等污染物时的气流阻力。编辑ppt厂房与设施中的术语⑺静态测试:洁净室净化空调系统处于正常运行状态,

工艺设备已安装,室内没有生产人员的情况下进行的测试.⑻动态测试:指洁净室已处于正常生产状态下的测试.⑼粗效过滤器:过滤＞5㎛粒子为主的空气过滤器;⑽中效过滤器:对1-5㎛粒子具有中等程度捕集⑾高效过滤器:≥0.3㎛粒子的捕集效率≥99.97%

及气流阻力≤245㎩的空气过滤器编辑ppt

药品生产洁净室〔区〕的空气洁净度等级洁净度级别尘埃最大允许数（个/m3）微生物最大允许数0．5μm5μm浮游菌（个/m3）沉降菌（个/皿）100级350005110000级35000020001003100000级35000002000050010300000级1050000060000——15编辑ppt

厂房与设施第20条青霉素、β-内酰胺类药品的厂房、设备和空气净化系统第21条避孕药、激素、抗肿瘤药和放射性药品的厂房、设备和空气净化系统第22条生物制品的厂房、设备和空气净化系统第23条中药材生产的厂房和设施编辑ppt

厂房与设施第24条厂房的防尘和捕尘第25条枯燥用空气、压缩空气和惰性气体净化第26条仓储区的储存条件和取样室第27条称量室和备料室第28条质量管理部门第29条仪器、仪表室第30条实验动物房编辑ppt第4章设备

共7条。对药品生产和检验的设备、仪器、仪表、量器、衡器等都有明确的规定。第31条设备的设计、选型和安装第32条直接接触药品的设备第33条连接设备的管道

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设备第34条纯化水、注射用水的制备、储存和分配第35条生产和检验的仪器仪表和量具第36条设备的标志，设备的维修、保养和验证第37条设备管理记录编辑ppt

第5章物料共10条强调防止混淆，保证生产中所用物料都要经过检验，符合质量标准的方可使用。进出库均要有记录可查。第38条物料管理制度第39条物料的质量标准和检验报告第40条中药材第41条物料的采购和入库编辑ppt

物料第42条物料的存放管理第43条有特殊要求物料的存放管理第44条特殊药品、菌毒种、危险品的存放管理第45条物了的储存期限第46条标签、使用说明书的印刷第47条标签、使用说明书的保管和领用编辑ppt第6章卫生

本章共9条涉及环境卫生、工艺卫生、个人卫生。强化卫生管理。第48条卫生管理制度第49条清洁规程第50条生产区的非生产物品和废弃物第51条更衣室、浴室和厕所编辑ppt

卫生第52条工作服及其洗涤第53条洁净室〔区〕的人员控制第54条洁净室〔区〕人员的要求第55条洁净室〔区〕的消毒第56条生产人员的健康档案编辑ppt

第7章验证

本章共4条对验证的范围、内容，验证的程序及验证文件的管理做了明确的规定。第57条验证的主要步骤第58条验证对象和再验证第59条验证工作程序第60条验证文件编辑ppt

验证内容药品生产过程空气净化系统工艺用水系统生产工艺及其变更设备清洗主要原辅材料变更无菌药品生产过程的验证内容还应增加灭菌设备药液滤过及灌封〔分装〕系统编辑ppt

验证用术语验证:证明任何程序、生产程序、设备、物料、活动或系统确实能到达预期结果的有文件证明的一系列活动。F0值：湿热灭菌过程赋予产品121℃下的等效灭菌时间。起泡点实验：测定微孔滤膜孔径的方法之一空调净化系统：HAVC在线清洗：SIP安装确认IQ；运行确认OQ；性能确认PQ；

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第8章文件本章共5条作为?标准?中软件建设的重要环节，制订文件管理制度，实施有效管理。第61条主要管理制度和记录第62条生产管理的主要文件第63条质量管理的主要文件第64条文件管理制度第65条文件编制要求编辑ppt

第9章生产管理本章共8条是标准的重要组成局部，强调了工艺规程、生产记录的严肃性，并对其执行提出了要求。第66条更改文件程序生产工艺规程、岗位操作法、SOP第67条物料平衡第68条批生产记录第69条生产批号编辑ppt

生产管理中的术语⑴物料：原料、辅料、包装材料等。⑵物料平衡：产品或物料的理论产量或理论用量与实际产量或用量之间的比较，并适当考虑允许的正常偏差。⑶批：在规定限度内具有同一性质和质量，并在同一生产周期中生产出来的一定数量的药品。〔无菌药品、非无菌药品、原料药〕⑷批号：由于识别“批〞的一组数字或字母加数字，用以追溯和审查该批药品。编辑ppt

生产管理中的术语⑸批档案：一个批次的待包装品或成品的所有记录。批档案能提供该批产品的生产历史以及与质量相关的所有情况。⑹文件：一切涉及药品生产、管理的书面标准或实施结果的正式记录。⑺工艺规程：规定为生产一定数量成品所需起始原料和包装材料的数量，以及工艺、加工说明、注意事项，包括生产过程中控制的一个或一组文件。

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生产管理

第70条防止生产中药品污染和混淆的措施第71条工艺用水第72条批包装记录内容第73条清场工作生产过程技术管理的重要环节是：工艺技术管理、批号管理、包装管理、生产记录管理、不合格品管理、物料平衡检查和清场管理。编辑ppt

生产管理中的术语⑻工艺用水：药品生产过程中使用的水，包括饮用水、纯化水、注射用水。⑼纯化水：为蒸馏法、离子交换法、反渗透或其他适宜方法制得供药用的水，不含任何附加剂。⑽状态标志：指明原辅材料、产品、容器或设备之状态的标志。⑾理论产量：在生产加工或包装药品的任一阶段中，根据所用原材料的量不考虑任何损失或误差情况下应能获得的产量。编辑ppt

第10章质量管理本章共3条重点对质量管理部门的主要任务和权限作了规定。第74条质量管理部门的设置〔人员、场所、仪器、设备〕第75条质量管理部门的主要职责第76条物料供给商的评估编辑ppt

质量管理中的术语⑴待验：物料在允许投料或出厂前所处的搁置、等待检验结果的状态。⑵交叉污染：原料或产品被另外的原料或产品污染。⑶控制点：为保证工序处于受控状态，在一定的时间和条件下，在